联合疗法制造技术

本公开的主题提供了治疗疾病或病症(如癌症)的联合疗法。特别是，本公开提供了包括施用基因工程细胞和放射的治疗方法。基因工程细胞和放射的治疗方法。基因工程细胞和放射的治疗方法。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】联合疗法
[0001]相关申请的交叉引用
[0002]本申请要求2019年4月30日提交的美国临时专利申请第62/840,906号的优先权，该申请的内容全部通过引用并入本申请，并要求对其享有优先权。
[0003]序列表
[0004]该即时申请包含以ASCⅡ格式通过电子方式提交的序列表，并在此通过引用纳入其整体。所述ASCⅡ副本，创建于2020年4月29日，命名为072734_1037_ST25.txt，大小为12,288字节。


[0005]本公开涉及用于治疗例如癌症的疾病或病症的联合疗法。特别地，本公开提供了治疗方法，其包括施用基因工程细胞和放射。

技术介绍

[0006]放射疗法(XRT)通过肿瘤细胞的DNA损伤局部发挥作用，并可诱导全身性远端效应，也就是说，它可以在放射场之外提供免疫介导的抗肿瘤反应。产生并形成全身性TCR介导的抗肿瘤免疫反应的新抗原的释放促进了这种反应(Sridharan等,Br J Cancer(2016)；115:252
‑
60；Tang等,Cancer Immunol Res(2014)；2:831
‑
8)。检查点阻断与并行的XRT协同，可能是因为这增加了T细胞暴露于新抗原等,Oncoimmunology(2014)；3:e28780；Postow等,N Engl J Med.(2012)；366:925
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31；Park等,Cancer Immunol Res(2015)；3:610
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9；Victor等,Nature(2015)；520:373
‑
7)。
[0007]各种免疫疗法和/或细胞疗法可用于治疗疾病和病症。例如，过继性细胞疗法(包括那些涉及施用表达对目标疾病或病症特异性的嵌合受体的细胞，如嵌合抗原受体(CAR)和/或其他重组抗原受体，以及其它的过继免疫细胞和过继性T细胞疗法)，可有效地治疗癌症和其它疾病和病症。替代的方法是需要的，例如，用于在某些患者群体中增加疗效和/或降低细胞因子释放综合征和/或用于治疗某些疾病或病症的方法。在所提供的实施方式中包括解决此类需求的方法和用途。

技术实现思路

[0008]提供了用于治疗患有或疑似患有例如癌症或其他增生性疾病的疾病或病症的受试者的方法和组合物。在某些实施方式中，所述方法包括(a)向患有疾病或病症的受试者施用一定剂量的表达结合抗原的重组受体的细胞；和(b)向所述受试者施用放射，其中所述放射的施用启动时间不迟于施用所述重组受体表达细胞后约2周。
[0009]在某些实施方式中，放射的施用启动不迟于施用重组受体表达细胞后约一周。在某些实施方式中，在施用重组受体表达细胞后约5天至约10天之间开始施用放射。在某些实施方式中，受试者在放射给药启动时或在放射给药启动前没有复发。
[0010]在某些实施方式中，疾病或病症是肿瘤或癌症。所述疾病或病症可选自：血癌、B细
胞恶性肿瘤、结肠癌、肺癌、肝癌、乳腺癌、前列腺癌、卵巢癌、皮肤癌、黑色素瘤、骨癌、脑癌、卵巢癌、上皮癌、肾细胞癌、胰腺癌、宫颈癌、结直肠癌、胶质母细胞瘤、神经母细胞瘤、尤文肉瘤、髓母细胞瘤、骨肉瘤、滑膜肉瘤、间皮瘤、及其组合。在某些实施方式中，血癌选自：白血病、淋巴瘤、慢性淋巴细胞白血病(CLL)、急性淋巴母细胞白血病(ALL)、霍奇金淋巴瘤、非霍奇金淋巴瘤、瓦尔登斯特伦巨球蛋白血症(Waldenstrom
’
s Macroglobulinemia)、急性髓细胞白血病、多发性骨髓瘤、套细胞淋巴瘤和惰性B细胞淋巴瘤。在某些实施方式中，疾病或病症是多发性骨髓瘤。
[0011]所述抗原可以是肿瘤抗原或病原体抗原。在某些实施方式中，所述抗原是肿瘤抗原。所述肿瘤抗原可以选自：BCMA，GPRC5D，FcRL5，孤儿型酪氨酸激酶受体ROR1，tEGFR，Her2，L1
‑
CAM，CD19，CD20，CD22，间皮素，CEA和乙型肝炎表面抗原，抗叶酸受体，CD23，CD24，CD30，CD33，CD38，CD44，EGFR，EGP
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2，EGP
‑
4，0EPHa2，Erb
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B2，Erb
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B3，Erb
‑
B4，FBP，胎儿型乙酰胆碱e受体，GD2，GD3，HMW
‑
MAA，IL
‑
22R
‑
α，IL
‑
13R
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α2，KDR，kappa轻链，Lewis Y，L1
‑
细胞粘附分子，MAGE
‑
A1，间皮素，MUC1，MUC16，PSCA，NKG2D配体，NY
‑
ESO
‑
1，MART
‑
1，gp100，瘤胎抗原，ROR1，TAG72，VEGF
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R2，癌胚抗原(CEA)，前列腺特异性抗原，PSMA，Her2/neu，雌激素受体，孕酮受体，ephrinB2，CD123，c
‑
Met，GD
‑
2和MAGE A3，CE7，Wilms瘤1(WT
‑
1)，细胞周期蛋白和生物素化分子。在某些实施方式中，肿瘤抗原是BCMA。
[0012]在某些实施方式中，所述重组受体是T细胞受体(TCR)或功能性非T细胞受体。在某些实施方式中，所述重组受体是嵌合抗原受体(CAR)。
[0013]CAR可包含特异性结合抗原的细胞外抗原结合结构域和细胞内信号传导结构域。在某些实施方式中，所述细胞内信号传导结构域包含CD3
‑
zeta(CD3ζ)链的细胞内结构域。所述细胞内信号传导结构域还可包括共刺激信号传导区。所述共刺激信号传导区可包括CD28或其部分的信号传导结构域，4
‑
1BB或其部分的信号传导结构域，OX40或其部分的信号传导结构域，ICOS或其部分的信号传导结构域，DAP
‑
10或其部分的信号传导结构域，或其组合。在某些实施方式中，所述共刺激信号传导区包括4
‑
1BB或其部分的信号传导结构域。
[0014]CAR还可包括跨膜结构域。所述跨膜结构域可包括CD8或其部分的跨膜结构域，或CD28或其部分的跨膜结构域。在某些实施方式中，所述跨膜结构域包含CD8或其部分的跨膜结构域。
[0015]在某些实施方式中，所述细胞外抗原结合结构域包含scFv。在某些实施方式中，所述细胞外抗原结合结构域包含：包含如SEQ ID NO：1所示的氨基酸序列的重链可变区(“V
H”)CDR1；包含如SEQ ID NO：2所示的氨基酸序列的V
H CDR2；包含如SEQ ID NO：3所示的氨基酸序列的V
H CDR3；包含如SEQ ID NO：4所示的氨基酸序列的轻链可变区(“V
L”)CDR1；包含如SE本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种治疗方法，其包括：(a)向患有疾病或病症的受试者施用一定剂量表达结合抗原的重组受体的细胞；和(b)向所述受试者施用放射，其中在施用重组受体表达细胞后不迟于约2周开始施用所述放射。2.根据权利要求1所述的方法，其中在施用所述重组受体表达细胞后不迟于约1周开始施用所述放射。3.根据权利要求1所述的方法，其中在施用所述重组受体表达细胞后约5天至约10天开始施用所述放射。4.根据权利要求1
‑
3中任一项所述的方法，其中所述受试者在开始施用所述放射时或在临近开始施用所述放射之前没有复发。5.根据权利要求1
‑
4中任一项所述的方法，其中所述疾病或病症是肿瘤或癌症。6.根据权利要求1
‑
5中任一项所述的方法，其中所述疾病或病症选自：血癌、B细胞恶性肿瘤、结肠癌、肺癌、肝癌、乳腺癌、前列腺癌、卵巢癌、皮肤癌、黑色素瘤、骨癌、脑癌、卵巢癌、上皮癌、肾细胞癌、胰腺癌、宫颈癌、结直肠癌、胶质母细胞瘤、神经母细胞瘤、尤文氏肉瘤、髓母细胞瘤、骨肉瘤、滑膜肉瘤、间皮瘤、及其组合。7.根据权利要求6所述的方法，其中所述血癌选自：白血病、淋巴瘤、慢性淋巴细胞白血病(CLL)、急性淋巴母细胞白血病(ALL)、霍奇金淋巴瘤、非霍奇金淋巴瘤、瓦尔登斯特伦巨球蛋白血症、急性骨髓性白血病、多发性骨髓瘤、套细胞淋巴瘤和惰性B细胞淋巴瘤。8.根据权利要求1
‑
7中任一项所述的方法，其中所述疾病或病症是多发性骨髓瘤。9.根据权利要求1
‑
8中任一项所述的方法，其中所述抗原是肿瘤抗原。10.根据权利要求9所述的方法，其中所述肿瘤抗原选自：BCMA、GPRC5D、FcRL5、孤儿型酪氨酸激酶受体ROR1、tEGFR、Her2、L1
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CAM、CD19、CD20、CD22、间皮素、CEA、和乙型肝炎表面抗原、抗叶酸受体、CD23、CD24、CD30、CD33、CD38、CD44、EGFR、EGP
‑
2、EGP
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4、0EPHa2、Erb
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B2、Erb
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B3、Erb
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B4、FBP、胎儿型乙酰胆碱e受体、GD2、GD3、HMW
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MAA、IL
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22R
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α、IL
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13R
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α2、KDR、κ轻链、Lewis Y、L1细胞粘附分子、MAGE
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A1、间皮素、MUC1、MUC16、PSCA、NKG2D配体、NY
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ESO
‑
1、MART
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1、gp100、瘤胎抗原、ROR1、TAG72、VEGF
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R2、癌胚抗原(CEA)、前列腺特异性抗原、PSMA、Her2/neu、雌激素受体、孕酮受体、ephrinB2、CD123、c
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Met、GD
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2、和MAGE A3、CE7、Wilms瘤1(WT
‑
1)、细胞周期蛋白和生物素化分子。11.根据权利要求1
‑
10中任一项所述的方法，其中所述肿瘤抗原是BCMA。12.根据权利要求1
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11中任一项所述的方法，其中所述重组受体是T细胞受体(TCR)或功能性非T细胞受体。13.根据权利要求1
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11中任一项所述的方法，其中所述重组受体是嵌合抗原受体(CAR)。14.根据权利要求13所述的方法，其中所述CAR包括特异性结合所述抗原的细胞外抗原结合结构域和细胞内信号传导结构域。15.根据权利要求14所述的方法，其中所述细胞内信号传导结构域包括CD3
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zeta(CD3ζ)链的细胞内结构域。16.根据...

【专利技术属性】
技术研发人员：E，
申请(专利权)人：纪念斯隆凯特琳癌症中心，
类型：发明
国别省市：