【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】人工免疫监视嵌合抗原受体(AI
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CAR)及其表达细胞
[0001]相关申请的交叉引用
[0002]本申请要求于2019年2月21日提交的美国临时申请序列第62/808,815号，于2019年2月21日提交的美国临时申请序列第62/808,823号和根据35 U.S.C.119(e)于2019年2月21日提交的美国临时申请序列第62/808,833号的优先权，其全部公开内容通过引用并入本文。
[0003]本专利技术涉及一种用于改善嵌合抗原受体(CAR)
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T细胞或NK细胞的扩增、制造、存活和功效的技术。
技术介绍
[0004]除非在此另外指出，否则本部分中描述的材料不是本申请中的权利要求的现有技术，并且不通过包括在本部分中而被认为是现有技术。
[0005]制造CAR细胞是费力的，并且可能由于需要人工抗原递呈细胞(aAPC)，TCR的抗体刺激和共刺激受体和/或多种细胞因子以在施用前扩增自体或异源CAR细胞而复杂化。例如，当电穿孔条件设定为高CAR表达百分比时，用CAR...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种嵌合抗原受体复合物，其包含：第一蛋白，其包含通过第一接头与第一细胞间结构域连接的第一细胞外结构域，其中所述第一细胞外结构域包含对第一肿瘤表位具有亲和力的第一scFv，并且其中所述第一细胞间结构域包含JAK1结合结构域，和第二蛋白，其包含通过第二接头与第二细胞间结构域连接的第二细胞外结构域，其中所述第二细胞外结构域包含对第二肿瘤表位具有亲和力的第二scFv，并且其中所述第二细胞间结构域包含JAK3结合结构域；其中所述第一肿瘤表位在第一肿瘤抗原上，并且其中所述第二肿瘤表位在第二肿瘤抗原上。2.根据权利要求1所述的嵌合抗原受体复合物，其中所述第一细胞内结构域包含IL7Rα(CD127)。3.根据权利要求1所述的嵌合抗原受体复合物，其中所述第一细胞内结构域包含IL15Rβ(CD122)、IL21Rα(CD360)或其组合的细胞内结构域。4.根据权利要求1所述的嵌合抗原受体复合物，其中所述第一细胞内进一步包含连接至JAK1结合结构域的第一细胞毒性信号传导结构域。5.根据权利要求4所述的嵌合抗原受体复合物，其中所述第一细胞毒性信号传导结构域包含CD28、CD3ζ、CD137、OX40、CD27、ICOS或其组合。6.根据权利要求1所述的嵌合抗原受体复合物，其中所述第一scFv结构域或第二scFV结构域独立地对CD19或CD22具有亲和力。7.根据权利要求1所述的嵌合抗原受体复合物，其中所述第一scFv结构域对CD19具有亲和力。8.根据权利要求1所述的嵌合抗原受体复合物，其中所述第二scFv结构域对CD22具有亲和力。9.根据权利要求1所述的嵌合抗原受体复合物，其中所述第二细胞内结构域包含γ(CD132)。10.根据权利要求1所述的嵌合抗原受体复合物，其中所述第二细胞内结构域还包含连接至JAK3结合结构域的第二细胞毒性信号传导结构域。11.根据权利要求1所述的嵌合抗原受体复合物，其中所述第二细胞毒性结构域包含CD28、CD3ζ、CD137、OX40、CD27、ICOS或其组合。12.根据权利要求1所述的嵌合抗原受体复合物，其中所述第二细胞内结构域包含串联的γ(CD132)、JAK3结合结构域、CD28和CD3ζ。13.根据权利要求1所述的嵌合抗原受体复合物，其中所述第一细胞内结构域被配置为与所述第二细胞内结构域二聚化。14.根据权利要求1所述的嵌合抗原受体复合物，其中所述第一和第二接头独立地包含CD8。15.根据权利要求1所述的嵌合抗原受体复合物，其中所述第一和第二接头独立地包含茎和跨膜结构域。16.根据权利要求13所述的嵌合抗原受体复合物，其中所述茎包含CD8、Fc铰链，Fc CH2
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CH3，TCRα、TCRβ、截短的IL7Rα(CD127)、截短的IL15Rβ(CD122)、IL15Rα(CD215)、截短的
γ(CD132)、截短的IL21Rα(CD360)或其组合。17.根据权利要求13所述的嵌合抗原受体复合物，其中所述跨膜结构域包含CD8、CD28、CD3ζ、CD3ε、CD3δ、CD3γ、CD3ζ、TCRα、TCRβ、IL15Rβ(CD122)、γ(CD132)、IL7Rα(CD127)、IL21Rα(CD360)、IL15Rα(CD215)或其组合。18.根据权利要求1所述的嵌合抗原受体复合物，其中所述肿瘤抗原包含CDH17、TROP2、CD19、CD22、CD37、BCMA、CD48、EGFR、HER2、EpCAM、CEACAM5、PSMA、GD2、GPC3或其组合。21.一种开放阅读框(ORF)，其依次包含CD19 scFv、茎跨膜区和IL7α内结构域。22.一种开放阅读框(ORF)，其依次包含CD22 scFv、茎跨膜区、γ链内结构域、CD28内结构域和CD3ζ内结构域。23.一种开放阅读框(ORF)，其依次包含PD
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1scFv、CCL21...
【专利技术属性】
技术研发人员：陆满晴，唐纳德，
申请(专利权)人：艾贝乐医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：
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