羟基红花黄色素A口服半固体胶囊及其制备方法和应用技术

本发明专利技术涉及药物制剂技术领域，具体涉及羟基红花黄色素A口服半固体胶囊及其制备方法和应用。该羟基红花黄色素A口服半固体胶囊包括：羟基红花黄色素A和载体；其中，所述载体包含质量比为15～25:1～5的Gelucire 44/14和Gelucire 50/13。本发明专利技术提供的羟基红花黄色素A口服半固体胶囊具有改善的生物利用度，具有很好的应用前景。很好的应用前景。

【技术实现步骤摘要】
羟基红花黄色素A口服半固体胶囊及其制备方法和应用


[0001]本专利技术涉及药物制剂
，尤其涉及羟基红花黄色素A口服半固体胶囊及其制备方法和应用。

技术介绍

[0002]羟基红花黄色素A(Hydroxysafflor yellow A)是从中药红花中分离出的黄酮类天然产物，其是红花的水溶性成分，具有抑制血小板聚集、抗氧化、抗炎等多种药理学活性。羟基红花黄色素A为生物药剂学分类系统(Biopharmaceutics Classification System,BCS)中的第Ⅲ类药物，即高溶解性、低渗透性药物，其透膜吸收机理主要为被动扩散。因此，为提高生物利用度，很多研究都着眼于改善脂溶性，从而提高跨膜吸收。然而，其logP＝2.98，表明其已经具有一定的膜通透性。因此，单纯从改善脂溶性来提高生物利用度有一定的局限性，并且这类制剂开发比较复杂，研发成本高。
[0003]由于羟基红花黄色素A属于高溶低渗药物，因此口服生物利用度较低，多被开发为注射剂。由于注射剂自身使用的便捷性、安全性、患者耐受性等限制因素，使得羟基红花黄色素A口服制剂的开发具有更好的市场前景。羟基红花黄色素A的现有制剂研究包括：固体脂质纳米粒、自微乳、磷脂复合物、纳米乳等方法，如现有技术中公开了使用了PEG400，泊洛沙姆188等，来改善羟基红花黄色素A生物利用度，但提升吸收的效果有限。另外，固体脂质纳米粒、自微乳、纳米乳等多适用于非胃肠道给药，和口服给药方式差别很大。目前常用于提高BCS第Ⅲ类药物口服生物利用度的常规辅料多为油脂类辅料，其生产放大难度大，产品稳定性差，生物利用度提升效果有限。目前本领域仍然存在开发具有改善的生物利用度的羟基红花黄色素A口服制剂的需求。

技术实现思路

[0004]为了解决上述技术问题，本专利技术提供一种羟基红花黄色素A口服半固体胶囊及其制备方法和应用，本专利技术提供的羟基红花黄色素A口服半固体胶囊具有改善的生物利用度，具有很好的应用前景。
[0005]具体的，本专利技术首先提供一种羟基红花黄色素A口服半固体胶囊，包括：羟基红花黄色素A和载体；其中，所述载体包含质量比为15～25:1～5的Gelucire 44/14和Gelucire 50/13。本专利技术首次将应用于水溶性差的药物的Gelucire 50/13和Gelucire 44/14以一定质量比应用于水溶性强的羟基红花黄色素A能提高羟基红花黄色素A的生物利用度。
[0006]根据本专利技术提供的所述的羟基红花黄色素A口服半固体胶囊，所述载体包含质量比为15～25:5～15:1～5的Gelucire 44/14、Gelucire 43/01和Gelucire 50/13；优选为20:10～15:2。本专利技术中，相比于单个载体Gelucire 44/14，使用由Gelucire 44/14、Gelucire 43/01和Gelucire 50/13组成的载体组合制备的羟基红花黄色素A半固体口服胶囊能显著地提高羟基红花黄色素A的生物利用度，具有促进吸收的协同增效作用。与之相比，其他载体的组合，例如Gelucire 50/13和Captex 8000对于羟基红花黄色素A的吸收并
未起到协同增效作用。
[0007]根据本专利技术提供的所述的羟基红花黄色素A口服半固体胶囊，所述载体还包含Labrafil M1944CS、Labrafil M2125CS、Captex 8000中的一种或多种。本专利技术中，除这上述三种Gelucire载体组合之外，添加Labrafil M1944CS、Labrafil M2125CS、Captex 8000中的一种或多种，能进一步提高羟基红花黄色素A的生物利用度。其中，Labrafil M2125CS与Gelucire 44/14、Gelucire 43/01、Gelucire 50/13在促进羟基红花黄色素A的吸收过程中起到了协同增效作用。
[0008]根据本专利技术提供的所述的羟基红花黄色素A口服半固体胶囊，所述载体包含质量比为15～25:5～15:1～5：2～10：0～5Gelucire 44/14、Gelucire 43/01、Gelucire 50/13、Labrafil M1944CS和Captex 8000。
[0009]根据本专利技术提供的所述的羟基红花黄色素A口服半固体胶囊，所述羟基红花黄色素A与所述载体的质量比为1:2～30。
[0010]根据本专利技术提供的羟基红花黄色素A口服半固体胶囊，与非脂基的传统口服固体制剂相比，本专利技术还能显著提高羟基红花黄色素A的透膜吸收，并且此口服制剂具备缓释作用。本专利技术方法还具有制备简便、成本较低、生物利用度高、安全性好以及适合工业放大生产要求等特点。
[0011]本专利技术还提供一种所述的羟基红花黄色素A口服半固体胶囊的制备方法，包括以下步骤：
[0012]1)将上述羟基红花黄色素A与所述载体混和，得到液体状态共熔物；
[0013]2)将所述液体状态共熔物放入硬胶囊体中，室温冷却，合并囊帽，得到羟基红花黄色素A口服半固体胶囊。
[0014]根据本专利技术提供的所述的羟基红花黄色素A口服半固体胶囊的制备方法，步骤1)中，将所述载体中的各组分进行第一混合，制备所述载体的熔融混合物，将所述羟基红花黄色素A与所述熔融混合物进行第二混合，得到所述液体状态共熔物；或，将所述载体中的部分组分与所述羟基红花黄色素A进行第一混合，得到部分共融物，然后将所述部分共融物与所述载体中剩余组分共同或分步混合熔融，得到所述液体状态共熔物。
[0015]根据本专利技术提供的所述的羟基红花黄色素A口服半固体胶囊的制备方法，所述第一混合为通过溶剂法或加热共熔融法进行混合；和/或，所述第二混合在恒温水浴中混合，任选地，所述第二混合在搅拌下进行的。
[0016]本专利技术还提供所述的羟基红花黄色素A半固体口服胶囊在制备心脑血管疾病的药物的用途。
[0017]根据本专利技术提供的所述的羟基红花黄色素A半固体口服胶囊在制备药物的用途，所述心脑血管疾病选自心肌缺血、脑缺血、冠心病和脑血栓中的一种或多种。
[0018]本专利技术的有益效果至少在于：本专利技术使用特定种类的Gelucire、Labrafil和/或Captex等辅料产品作为载体制备的羟基红花黄色素A半固体口服胶囊能显著地提高羟基红花黄色素A的生物利用度。与非脂基的传统口服固体制剂相比，本专利技术能显著提高羟基红花黄色素A的透膜吸收，并且具备缓释作用。本专利技术制备的口服半固体胶囊能够使药物在体内较长时间维持有效浓度，也使得本专利技术的制剂策略对生物利用度的提升更加有效，为该药物临床应用的安全性和有效性奠定了基础。本专利技术方法具有制备简便、成本较低、生物利用
度高、安全性好以及适合工业放大生产要求等特点，具有非常好的应用前景。
附图说明
[0019]为了更清楚地说明本专利技术实施例或现有技术中的技术方案，下面将对实施例或现有技术描述中需要使用的附图作简单介绍，显而易见，下面描述中的附图仅仅是本专利技术的一些实施例，对于本领域普通技术人本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种羟基红花黄色素A口服半固体胶囊，其特征在于，包括：羟基红花黄色素A和载体；其中，所述载体包含质量比为15～25:1～5的Gelucire 44/14和Gelucire 50/13。2.根据权利要求1所述的羟基红花黄色素A口服半固体胶囊，其特征在于，所述载体包含质量比为15～25:5～15:1～5的Gelucire 44/14、Gelucire 43/01和Gelucire 50/13；优选为20:(10～15):2。3.根据权利要求1或2所述的羟基红花黄色素A口服半固体胶囊，其特征在于，所述载体还包含Labrafil M1944CS、Labrafil M2125CS、Captex 8000中的一种或多种。4.根据权利要求3所述的羟基红花黄色素A口服半固体胶囊，其特征在于，所述载体包含质量比为15～25:5～15:1～5：2～10：0～5的Gelucire 44/14、Gelucire 43/01、Gelucire 50/13、Labrafil M1944CS和Captex 8000。5.根据权利要求1
‑
4任一项所述的羟基红花黄色素A口服半固体胶囊，其特征在于，所述羟基红花黄色素A与所述载体的质量比为1:2～30。6.权利要求1
‑
5任...

【专利技术属性】
技术研发人员：宋更申，马海秋，欧阳旭，
申请(专利权)人：北京悦康科创医药科技股份有限公司，
类型：发明
国别省市：