一种提高口服生物利用度的丁苯酞软胶囊制造技术

本发明专利技术涉及一种提高口服生物利用度的丁苯酞软胶囊，包括胶囊壳和胶囊内容物，所述胶囊内容物由有效成分和精制大豆油组成，其中有效成分为丁苯酞或其衍生物，所述精制大豆油的脂肪酸组成中油酸与亚麻酸的质量百分数之比小于3.3。本发明专利技术中制备的丁苯酞软胶囊的胶囊内容物由有效成分和精制大豆油组成，精制大豆油中的油酸为饱和脂肪酸，不利于丁苯酞的吸收，而亚麻酸为不饱和脂肪酸，有利于丁苯酞的吸收，通过采用油酸/亚麻酸之比较低的精制大豆油，从而使制备的丁苯酞软胶囊溶出稳健，显著提高了丁苯酞的生物利用度，从根本上解决了丁苯酞口服生物利用度低的问题。丁苯酞口服生物利用度低的问题。

【技术实现步骤摘要】
一种提高口服生物利用度的丁苯酞软胶囊


[0001]本专利技术涉及化学药物制剂领域，特别涉及一种提高口服生物利用度的丁苯酞软胶囊。

技术介绍

[0002]丁苯酞是芹菜及其籽中的成分，它既可以从天然植物芹菜籽油中直接提取得到，也可以通过化学合成得到，其化学结构式如下：
[0003][0004]目前上市的丁苯酞软胶囊用于治疗轻、中度急性缺血性脑卒中。丁苯酞常温下为油状液体，具有浓烈的芹菜香味。软胶囊是一种特别适用于油类活性成分的口服制剂，将主药于合适的稀释剂中分散均匀，具有剂量准确、外形圆滑、易于吞咽、病人依顺性好的优点。
[0005]上市品中的胶囊内容物使用植物油作为稀释剂，但是植物油成分复杂，上市品未对其脂肪酸组成进行研究选择，例如上市品所用大豆油为多元脂肪酸的甘油酯，检测其组成如下：小于十四碳的饱和脂肪酸未检出、十四烷酸为0.08％、硬脂酸为3.9％、油酸为24.4％、亚油酸为52.7％、亚麻酸为5.6％、花生酸为0.4％、二十碳烯酸为0.6％、山嵛酸未检出。中国药典2020年版四部对大豆油的脂肪酸组成控制如下：小于十四碳的饱和脂肪酸不大于0.1％、十四烷酸不大于0.2％、硬脂酸应为3.0％～5.0％、油酸应为17.0％～30.0％、亚油酸应为48.0％～58.0％、亚麻酸应为5.0％～11.0％、花生酸不大于1.0％、二十碳烯酸不大于1.0％、山嵛酸不大于1.0％。上市品所用大豆油的脂肪酸组成中油酸/亚麻酸之比较高，为4.38，油酸作为饱和脂肪酸不利于丁苯酞的吸收，而亚麻酸为不饱和脂肪酸有利于丁苯酞的吸收。
[0006]与丁苯酞注射液相比，上市品丁苯酞软胶囊，相对生物利用度为13％，口服生物利用度太低，不能很好的达到临床治疗效果。

技术实现思路

[0007]为了解决上述
技术介绍
中提出的问题，本专利技术提供一种提高口服生物利用度的丁苯酞软胶囊。
[0008]本专利技术提供的一种提高口服生物利用度的丁苯酞软胶囊，包括胶囊壳和胶囊内容物，所述胶囊内容物由有效成分和精制大豆油组成，其中有效成分为丁苯酞或其衍生物，所述精制大豆油的脂肪酸组成中油酸与亚麻酸的质量百分比之比小于3.3。
[0009]优选的，所述有效成分和精制大豆油的重量比为1:3～4。
[0010]优选的，所述胶囊壳和胶囊内容物的重量比为1:1～3。
[0011]优选的，所述胶囊壳和胶囊内容物的重量比为1:1.5～2.5。
[0012]优选的，所述丁苯酞或其衍生物包括丁苯酞的右旋体、左旋体或其外消旋体。
[0013]优选的，所述精制大豆油的脂肪酸组成中油酸质量百分数为17.0％～23.1％，亚麻酸的质量百分数为7.0％～11.0％。
[0014]优选的，所述精制大豆油的脂肪酸组分及其百分比包括：小于十四碳的饱和脂肪酸不大于0.1％、十四烷酸不大于0.2％、硬脂酸应为3.0％～5.0％、油酸应为17.0％～23.1％、亚油酸应为48.0％～58.0％、亚麻酸应为7.0％～11.0％、花生酸不大于1.0％、二十碳烯酸不大于1.0％、山嵛酸不大于1.0％。
[0015]优选的，所述胶囊壳由基质和增塑剂组成，两者重量比为1:0.2～0.8。
[0016]优选的，所述基质为明胶、琥珀酰明胶、西黄蓍胶、阿拉伯胶中的一种或者几种，所述增塑剂为甘油、丙二醇、山梨醇、甘露糖醇、麦芽糖、聚乙二醇中的一种或者几种。
[0017]综上所述，本专利技术具有如下的有益技术效果：
[0018]本专利技术中制备的丁苯酞软胶囊的胶囊内容物由有效成分和精制大豆油组成，精制大豆油中的油酸为饱和脂肪酸，不利于丁苯酞的吸收，而亚麻酸为不饱和脂肪酸，有利于丁苯酞的吸收，通过采用油酸/亚麻酸之比较低的精制大豆油，从而使制备的丁苯酞软胶囊溶出稳健，显著提高了丁苯酞的生物利用度，从根本上解决了丁苯酞口服生物利用度低的问题。
具体实施方式
[0019]以下结合实施例对本专利技术作进一步详细说明。
[0020]实施例1
[0021]处方组成：
[0022][0023][0024]制备方法：
[0025]1)称取甘油660g和水1340g加入罐中升温至75℃搅拌均匀，缓慢加入明胶1340g搅拌2h后，真空除气泡，降温至60℃保温，连接罐体与胶盒，备用。
[0026]2)称取丁苯酞1000g和精制大豆油3500g，搅拌均匀，制得胶囊内容物备用。
[0027]3)开启软胶囊机，打开左右胶合及喷体加热，同时开启水泵循环和制冷。喷体设定43℃，左右胶盒设定60℃。预热完成后调节设定两侧制皮厚度为0.7mm，同时将2)制得的胶囊内容物加入到料斗中，设置装量至450mg，压制软胶囊。
[0028]4)将压制好的软胶囊清洗、晾干。
[0029]实施例2
[0030]处方组成：
[0031][0032]制备工艺
[0033]1)称取甘油660g和水1340g加入罐中升温至75℃搅拌均匀，缓慢加入明胶1340g搅拌2h后，真空除气泡，降温至60℃保温，连接罐体与胶盒，备用。
[0034]2)称取丁苯酞1000g和精制大豆油3400g，搅拌均匀，制得胶囊内容物备用。
[0035]3)开启软胶囊机，打开左右胶合及喷体加热，同时开启水泵循环和制冷。喷体设定43℃，左右胶盒设定60℃。预热完成后调节设定两侧制皮厚度为0.7mm，同时将2)制得的胶囊内容物加入到料斗中，设置装量至450mg，压制软胶囊。
[0036]4)将压制好的软胶囊清洗、晾干。
[0037]实施例3
[0038]处方组成：
[0039][0040]制备工艺
[0041]1)称取甘油660g和水1340g加入罐中升温至75℃搅拌均匀，缓慢加入明胶1340g搅拌2h后，真空除气泡，降温至60℃保温，连接罐体与胶盒，备用。
[0042]2)称取丁苯酞1000g和精制大豆油3600g，搅拌均匀，制得胶囊内容物备用。
[0043]3)开启软胶囊机，打开左右胶合及喷体加热，同时开启水泵循环和制冷。喷体设定43℃，左右胶盒设定60℃。预热完成后调节设定两侧制皮厚度为0.7mm，同时将2)制得的胶囊内容物加入到料斗中，设置装量至450mg，压制软胶囊。
[0044]4)将压制好的软胶囊清洗、晾干。
[0045]实施例4
[0046]处方组成：
[0047][0048]制备工艺
[0049]1)称取甘油667g和水3333g加入罐中升温至75℃搅拌均匀，缓慢加入明胶3333g搅拌2h后，真空除气泡，降温至60℃保温，连接罐体与胶盒，备用。
[0050]2)称取丁苯酞1000g和精制大豆油3000g，搅拌均匀，制得胶囊内容物备用。
[0051]3)开启软胶囊机，打开左右胶合及喷体加热，同时开启水泵循环和制冷。喷体设定43℃，左右胶盒设定60℃。预热完成后调节设定两侧制皮厚度为0.7mm，同时将2本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种提高口服生物利用度的丁苯酞软胶囊，包括胶囊壳和胶囊内容物，其特征在于：所述胶囊内容物由有效成分和精制大豆油组成，其中有效成分为丁苯酞或其衍生物，所述精制大豆油的脂肪酸组成中油酸与亚麻酸的质量百分数之比小于3.3。2.根据权利要求1所述的一种提高口服生物利用度的丁苯酞软胶囊，其特征在于：所述有效成分和精制大豆油的重量比为1:3～4。3.根据权利要求1所述的一种提高口服生物利用度的丁苯酞软胶囊，其特征在于：所述胶囊壳和胶囊内容物的重量比为1:1～3。4.根据权利要求1或3所述的一种提高口服生物利用度的丁苯酞软胶囊，其特征在于：所述胶囊壳和胶囊内容物的重量比为1:1.5～2.5。5.根据权利要求1所述的一种提高口服生物利用度的丁苯酞软胶囊，其特征在于：所述丁苯酞或其衍生物包括丁苯酞的右旋体、左旋体或其外消旋体。6.根据权利要求1所述的一种提高口服生物利用度的丁苯酞软胶囊，其特征在于：所述精制大豆油的脂肪酸组成...

【专利技术属性】
技术研发人员：单鹏达，关小丽，樊浩，林军，尹晓录，吕玲，岳丽丽，
申请(专利权)人：山东诚创蓝海医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：