一种单硝酸异山梨酯片及其制备方法技术

本发明专利技术涉及化学药物制剂技术领域，具体为一种单硝酸异山梨酯片及其制备方法，其每100kg含有单硝酸异山梨酯7.5kg～9.1kg、崩解剂2kg～15kg、润滑剂0.5kg～8kg、水适量、填充剂加至总量为100kg，制备方法为称量、预混、制软材、湿制粒、干燥、整粒、总混、压片。该单硝酸异山梨酯片及其制备方法，使用水作为润湿剂，避免了有机溶剂如乙醇等的使用，从而降低了单硝酸异山梨酯片对设备的防爆要求，避免了有机溶剂的使用，从而避免了单硝酸异山梨酯片生产过程中有机溶剂的残留问题，有效地降低了生产工艺环保成本，其单硝酸异山梨酯片生产工艺简单易行，原材料易于获得，大大降低了单硝酸异山梨酯片的生产成本，其单硝酸异山梨酯片质量稳定可控，溶出稳定。溶出稳定。溶出稳定。

【技术实现步骤摘要】
一种单硝酸异山梨酯片及其制备方法


[0001]本专利技术涉及化学药物制剂
，具体为一种单硝酸异山梨酯片及其制备方法。

技术介绍

[0002]冠状动脉粥样硬化性心脏病(coronary atherosclerotic heart disease)简称冠心病，指由于脂质代谢不正常，血液中的脂质沉着在原本光滑的动脉内膜上，在动脉内膜一些类似粥样的脂类物质堆积而成白色斑块，称为动脉粥样硬化病变。这些斑块渐渐增多造成动脉腔狭窄，使血流受阻，导致心脏缺血，产生心绞痛。
[0003]单硝酸异山梨酯主要用于冠心病的长期治疗、心绞痛的预防、心肌梗死后持续心绞痛的治疗，与洋地黄和/或利尿剂联合应用，治疗慢性充血性心力衰竭。
[0004]单硝酸异山梨酯为是硝酸酯类药物，其是硝酸异山梨酯的一种生物活性代谢物，是目前冠心病心绞痛长期治疗的首选药物。该药治疗冠心病心绞痛主要有以下优点：首先能松弛冠状动脉的平滑肌，使血管扩张，从而改善冠脉侧支循环，消除血管痉挛症状，显著增加动脉血流灌注量；其次能扩张周围静脉、松弛动脉平滑肌，减少回心血量、降低体循环阻力，以降低心脏前后负荷，缓解肺充血，增加心搏出量、心排血量，使心功能得到有效改善；再次能提供外源性的一氧化氮（NO），抑制氧自由基，改善血管内皮功能，抑制血小板黏附聚集和血管平滑肌增生。因此，单硝酸异山梨酯能缓解心绞痛症状，改善心功能，是一种强效、长效的抗心绞痛药物。
[0005]单硝酸异山梨酯(Isosorbide Mononitrate)化学名为1,4,3,6
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二脱水
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D
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山梨糖醇
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硝酸酯，分子式C6H9NO6，分子量191.14，是一种白色针状结晶或结晶性粉末，在甲醇或丙酮中易溶，在三氯甲烷或水中溶解，在己烷中几乎不溶，在pH1.0
‑
pH6.8的各介质中溶解度均超过200mg/mL，属于高溶解性药物，其结构式如图1所示。
[0006]专利申请CN113509446 A 提供了一种单硝酸异山梨酯片及其制备方法，其使用湿法制粒工艺进行制备，但所使用的润湿剂为有机溶剂，增加了有机试剂残留风险，设备需要防爆处理，生产车间需要投入更多的环保措施，生产条件苛刻。
[0007]专利申请CN111603450 A 提供了一种单硝酸异山梨酯片及其制备方法，其使用湿法制粒工艺进行制备，但其使用了粘度较大的粘合剂制粒，制备的颗粒不均匀，因此不得不使用L
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脯氨酸、白陶土，而白陶土无药物制剂应用，且难以获得。
[0008]本专利技术针对现有技术的缺陷，创造性的调整配方工艺，使用水作为润湿剂，从而避免了上述缺陷，大大提高了生产效率，降低了生产成本。

技术实现思路

[0009]针对现有技术的不足，本专利技术提供了一种单硝酸异山梨酯片及其制备方法，具备生产单硝酸异山梨酯片效率高，且环保，对设备防爆要求低等优点，解决了现有工艺生产成本高、效率低、不环保和生产条件苛刻的问题。
[0010]为实现上述生产单硝酸异山梨酯片效率高，且环保，对设备防爆要求低的目的，本专利技术提供如下技术方案：一种单硝酸异山梨酯片，其每100kg含有：单硝酸异山梨酯
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7.5kg～9.1kg崩解剂
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2kg～15kg润滑剂
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0.5kg～8kg水
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适量填充剂
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加至总量为100kg合计
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100kg备注：表格中的水是工艺过程中使用到的润湿剂，并在工艺过程中烘干去除，因此不计入配方占比。
[0011]所述崩解剂，包括但不限于玉米淀粉、木薯淀粉、马铃薯淀粉、预胶化淀粉、交联聚维酮、交联羧甲基纤维素钠、羧甲基淀粉钠、羧甲基纤维素的一种或者几种的组合以及类似物。
[0012]所述润滑剂，包括但不限于二氧化硅、胶态二氧化硅、滑石粉、硬脂酸铝、十二烷基硫酸镁、山嵛酸甘油酯、矿物油、硬脂醇、棕榈酸、硬脂酸、硬脂酸镁的一种或者几种的组合以及类似物。
[0013]所述填充剂，包括但不限于一水乳糖、无水乳糖、微晶纤维素、甘露醇、山梨醇、糊精、蔗糖的一种或者几种的组合以及类似物。
[0014]本专利技术还提供上述单硝酸异山梨酯片物的制备方法，其包括以下步骤：1）称量：按处方量称取各原辅料；2）预混：将处方量单硝酸异山梨酯、润滑剂（内加部分）置于湿法制粒机中混合均匀，再加入处方量的填充剂和崩解剂（内加部分），混合均匀；3）制软材：于湿法制粒机中将上述预混物料使用水制备软材；4）湿制粒：所得软材过筛处理，制备湿颗粒；5）干燥：将步骤4）中湿颗粒于干燥设备中干燥至干燥失重不高于2%；6）整粒：将上述颗粒过筛处理；7）总混：将上述颗粒及处方中剩余的润滑剂部分于混合机中混合均匀，得中间体颗粒；8）压片：于压片机中压制片剂。
[0015]进一步的，上述制备过程中可监测以下指标以控制中间体颗粒的质量：（1）性状：本品为白色颗粒和粉末；（2）水分：取本品，照水分测定法（中国药典2020年版四部通则0832第一法）测定，含水分应不得过6.0%；（3）含量测定：含单硝酸异山梨酯（C6H9NO6）应为8.00%～8.67%（g/g），照高效液相色谱法（中国药典2020年版四部通则0512）测定。
[0016]色谱条件与系统适用性试验：用十八基硅烷键合硅胶为填充剂，以甲醇
‑
水（25:75）为流动相；柱温为室温；检测波长为210nm。取单硝酸异山梨酯对照品与2
‑
单硝酸异山梨酯对照品适量，加流动相溶解并稀释制成每1ml各约含5
µ
g的溶液，取20
µ
l注入液相色谱仪，理论板数按单硝酸异山梨酯峰计算不低于3000，单硝酸异山梨酯峰与2
‑
单硝酸异山梨酯峰
的分离度应大于2.0。
[0017]测定法：精密称取本品适量，加流动相超声使主成分溶解并定量稀释制成每1ml中含单硝酸异山梨酯0.1mg的溶液，摇匀，滤过，精密量取续滤液20
µ
l注入液相色谱仪，记录色谱图；另精密称取单硝酸异山梨酯对照品适量，加流动相溶解并稀释制成每1ml中约含单硝酸异山梨酯0.1mg的溶液，同法测定。按外标法以峰面积计算，即得。
[0018]与现有技术相比，本专利技术的有益效果是：1、该单硝酸异山梨酯片及其制备方法，使用水作为润湿剂，避免了有机溶剂如乙醇等的使用，从而降低了单硝酸异山梨酯片对设备的防爆要求；2、该单硝酸异山梨酯片及其制备方法，使用水作为润湿剂，避免了有机溶剂的使用，从而避免了本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种单硝酸异山梨酯片，其特征在于，以每百千克为例，包括以下重量配比的原料：单硝酸异山梨酯
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7.5kg～9.1kg崩解剂
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2kg～15kg润滑剂
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0.5kg～8kg水
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适量填充剂
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加至总量为100kg合计
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100kg。2.根据权利要求1所述的一种单硝酸异山梨酯片，其特征在于：所述崩解剂，包括但不限于玉米淀粉、木薯淀粉、马铃薯淀粉、预胶化淀粉、交联聚维酮、交联羧甲基纤维素钠、羧甲基淀粉钠、羧甲基纤维素的一种或者几种的组合以及类似物。3.根据权利要求1所述的一种单硝酸异山梨酯片，其特征在于：所述润滑剂，包括但不限于二氧化硅、胶态二氧化硅、滑石粉、硬脂酸铝、十二烷基硫酸镁、山嵛酸甘油酯、矿物油、硬脂醇、棕榈酸、硬脂酸、硬脂酸镁的一种或者几种的组合以及类似物。4.根据权利要求1所述的一种单硝酸异山...

【专利技术属性】
技术研发人员：单鹏达，祝纯静，刘慧云，赵霞，李敏，杨青青，
申请(专利权)人：山东诚创蓝海医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：