一种美托洛尔中多种金属元素的含量测定方法技术

本发明专利技术提供了一种检测美托洛尔中多种金属元素的含量测定方法，通过前处理流程的选择、消解酸与复溶酸的选择与配比、ICP

【技术实现步骤摘要】
一种美托洛尔中多种金属元素的含量测定方法


[0001]本专利技术属于化学药物分析
，具体涉及一种美托洛尔中多种金属元素的含量测定方法。

技术介绍

[0002]琥珀酸美托洛尔缓释片是口服制剂，是一种选择性的β1受体阻滞剂，适应症为高血压、心绞痛、伴有左心室收缩功能异常的症状稳定的慢性心力衰竭。琥珀酸美托洛尔缓释片自上市以来在国内外临床上均得到广泛应用，在治疗高血压、心绞痛、心力衰竭上都取得了很好的疗效，并且安全耐受，病人顺应性良好，市场需求量大。
[0003]在琥珀酸美托洛尔生产过程中，原辅料和生产设备中的金属残留可能存在于最终产品中，该药物需要长期服药，微量金属元素在体内的长期蓄积将给病人带来潜在的健康隐患，因此控制金属元素杂质含量是琥珀酸美托洛尔质量控制中重要一项。常见的金属元素杂质定量检测方法有三种：（1）原子吸收分光光度法（AAS）；（2）电感耦合等离子体
‑
原子发射光谱（ICP
‑
OES）；（3）电感耦合等离子体质谱法（ICP
‑
MS）。其中（3）法灵敏度高、分析速度快、线性范围宽、可多元素测定、抗干扰能力强，已成为测定药物中痕量、超痕量元素分析的常规技术。
[0004]根据文献资料《火焰原子吸收光谱法测定中草药丹参不同部位金属元素的含量》，作者采用原子吸收光谱法对中草药丹参的根、茎和叶中钾、铜、锌、铁和镁的含量进行了测定。因原子吸收光谱法无法同时检测多元素，对难溶元素的测定灵敏度较低，因此原子吸收光谱法并不适用于同时测定琥珀酸美托洛尔中12种元素。
[0005]根据文献资料《ICP
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MS测定明胶空心胶囊中铅、铬、镉、砷、铜的含量》，作者采用硝酸对明胶空心胶囊进行微波消解制样，利用ICP
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MS同时测定样品中5种重金属元素铅、铬、镉、砷、铜的含量。因该方法仅涉及了5种重金属元素，且样品基质差别很大，因此该方法并不适用于同时测定琥珀酸美托洛尔中12种元素。
[0006]金属元素镉、砷、汞、钴、钒、镍、锂、钼、铜、铬、铅和钯在药物中残留量级别和溶解特性存在较大差异，常规电感耦合等离子体质谱法（ICP
‑
MS）无法同步实现对12种金属元素进行分析。因此，需要开发一种美托洛尔中多种金属元素的含量测定方法，能够有效的用于药物生产中的质量控制。

技术实现思路

[0007]针对现有技术的不足，本专利技术的目的在于提供一种美托洛尔中多种金属元素的含量测定方法。所述含量测定方法具有准确度高、分析快速、抗干扰性强和灵敏度高的特点。
[0008]在本专利技术中，采用电感耦合等离子体质谱法（ICP
‑
MS）测定，具有操作简单、分析快速、干扰少、线性宽、可同时准确检测多种元素的含量。
[0009]ICP
‑
MS仪器对基体的耐受性差，用于ICP
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MS测试的样品应完全溶于溶液中，且消解溶剂是否消解完全将影响ICP
‑
MS法测定结果的准确性。美托洛尔制剂在纯硝酸体系中不
能被完全消解，消解后的供试品溶液浑浊仍有颗粒存在。因此本专利技术采用硝酸和过氧化氢体系，消解溶剂为65
‑
68w/w%的硝酸和30w/w%的过氧化氢按照（1
‑
3）：1的体积比进行。经加标回收率试验证明，硝酸和过氧化氢消解溶剂适合琥珀酸美托洛尔样品的前处理，样品消解完全。
[0010]在单一稀硝酸体系下，铅元素和钯元素回收率均较低，原因在于铅元素易受环境和其它元素干扰，而钯元素在稀硝酸中不稳定易水解形成沉淀且其测定时易受镉元素的影响，因此，在本专利技术选用稀硝酸和稀盐酸的组合进行复配，使样品的溶解效果及抗干扰能力进一步提高。
[0011]本专利技术提供一种美托洛尔中多种金属元素的含量测定方法，包括以下步骤：（1）标准系列溶液的配制：取一定量的12种标准金属元素溶液用复溶酸定量稀释制成三种标准溶液，第一标准溶液为镉、砷、汞、钴、钒、镍和锂的混合标准溶液，第二标准溶液为钼、铜和铬的混合标准溶液，第三标准溶液为铅和钯的混合标准溶液；（2）供试样品的前处理及配制：于美托洛尔中加入消解溶剂并置于微波消解仪中消解，之后分别使用配制第一标准溶液、第二标准溶液和第三标准溶液相同的复溶酸进行复溶，得到第一供试品溶液、第二供试品溶液和第三供试品溶液。
[0012]（3）将步骤（1）和步骤（2）中得到的美托洛尔供试品系列溶液和标准系列溶液分别注入电感耦合等离子体质谱仪（ICP
‑
MS）进行检测，并采用外标法计算美托洛尔供试品中各待测金属元素的含量。
[0013]外标法是所属领域的一种公知的定量方法，本领域公知的外标法进行含量计算方法以引用的方式并入到本文中。
[0014]在一些的实施方案中，第一标准溶液和第二标准溶液的复溶酸为1
‑
3w/w%的硝酸水溶液；第三标准溶液的复溶酸是硝酸和盐酸的水溶液，第三标准溶液的复溶酸中硝酸的质量浓度为1
‑
4w/w%、盐酸的质量浓度为1w/w%。
[0015]在一些的实施方案中，步骤（2）中各美托洛尔供试品溶液的浓度为0.1
‑
1mg/mL，消解溶剂为65
‑
68w/w%的硝酸和30w/w%的过氧化氢按照（1
‑
3）：1体积比的混合溶剂。
[0016]在一些的实施方案中，步骤（2）中微波消解按照如下梯度升温进行消解：以15min升温至120℃，恒温保持5min；再以20min升温至180℃，恒温保持20min。
[0017]在一些的实施方案中，步骤（3）中所述电感耦合等离子体质谱的检测中的驻留时
间为45.0
‑
55.0ms。
[0018]在一些的实施方案中，步骤（3）中针对镉、砷、汞、钴、钒、镍、锂、钼、铜和铬的检测器模式为dual；针对铅和钯的检测器模式为pulse或dual。
[0019]在一些的实施方案中，步骤（1）中第一标准溶液至三标准溶液中各金属元素的浓度 Cd：0.15
‑
0.75ng/mL、As：0.45
‑
2.25ng/mL、Hg：0.9
‑
4.5ng/mL、Co：1.5
‑
7.5ng/mL、V：3
‑
15ng/mL、Ni：6
‑
30ng/mL、Li：16.5
‑
82.5ng/mL、Mo：9
‑
45ng/mL、Cu：9
‑
45ng/mL、Cr：33
‑
165ng/mL、Pb：0.15
‑
0.75ng/mL、Pd：3
‑
15ng/mL。
[0020]在一些的实施方案中，步骤（2）中第一供试品溶液中美托洛尔的浓度为1mg/mL，第二供试品溶液中美托洛尔的浓度为0.1mg/mL，第三本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种美托洛尔中多种金属元素的含量测定方法，其特征在于，所述检测方法包括以下步骤：（1）标准系列溶液的配制：取一定量的12种标准金属元素溶液用复溶酸定量稀释制成三种标准溶液，第一标准溶液为镉、砷、汞、钴、钒、镍和锂的混合标准溶液，第二标准溶液为钼、铜和铬的混合标准溶液，第三标准溶液为铅和钯的混合标准溶液；（2）供试样品的前处理及配制：于美托洛尔中加入消解溶剂并置于微波消解仪中消解，之后分别使用配制第一标准溶液、第二标准溶液和第三标准溶液相同的复溶酸进行复溶，得到第一供试品溶液、第二供试品溶液和第三供试品溶液；（3）将步骤（1）和步骤（2）中得到的美托洛尔供试品系列溶液和标准系列溶液分别注入电感耦合等离子体质谱仪（ICP
‑
MS）进行检测，并采用外标法计算美托洛尔供试品中各待测金属元素的含量。2.权利要求1所述的含量测定方法，所述第一标准溶液和第二标准溶液的复溶酸为1
‑
3w/w%的硝酸水溶液；第三标准溶液的复溶酸是硝酸和盐酸的水溶液，第三标准溶液的复溶酸中硝酸的质量浓度为1
‑
4w/w%、盐酸的质量浓度为1w/w%。3.根据权利要求1所述的含量测定方法，其特征在于，步骤（2）中各美托洛尔供试品溶液的浓度为0.1
‑
1mg/mL，所述消解溶剂为65
‑
68w/w%的硝酸和30w/w%的过氧化氢按照（1
‑
3）：1的体积比进行混合。4.根据权利要求1
‑
3中任意一项所述的含量检测方法，其特征在于，步骤（2）中微波消解按照如下梯度升温进行消解：以15min升温至120℃，恒温保持5min；再以20min升温至180℃，恒温保持20min。5.根据权利要求1
‑
3中任意一项所述的含量检测方法，其特征在于，步骤（3）中所述电感耦合等离子体质谱的检测中的驻留时间为45.0
‑
55.0ms。6.根据权利要求1
‑
3中任意一项所述的含量测定方法，其特征在于，步骤（3）中，针对镉、砷、汞、钴、钒、镍、锂、钼、铜...

【专利技术属性】
技术研发人员：徐志红，郭晓烽，胡成松，陆春晓，王琴，
申请(专利权)人：北京联嘉医药科技开发有限公司，
类型：发明
国别省市：