一种乙酰唑胺缓释胶囊及其制备方法技术

本发明专利技术提供了一种乙酰唑胺缓释胶囊及其制备方法，所述乙酰唑胺缓释胶囊内容物为乙酰唑胺缓释微丸，缓释微丸中使用了蜡质材料，通过湿法制粒

【技术实现步骤摘要】
一种乙酰唑胺缓释胶囊及其制备方法


[0001]本专利技术属于医药
，具体为一种乙酰唑胺的缓释胶囊及其制备方法。

技术介绍

[0002]乙酰唑胺（Acetazolamide）是一种碳酸酐酶抑制剂，能抑制睫状体皮碳酸酐酶的活性，从而减少房水生成，降低眼压，适用于治疗各种类型的青光眼，如开角型（慢性单纯性）青光眼、闭角型青光眼等。国外临床研究显示乙酰唑胺可用于预防由于急性高原反应引起的头痛、恶心、呼吸急促、头晕、嗜睡、疲劳等症状，服用乙酰唑胺的受试者的肺功能（如每分钟通气量、肺活量、呼气高峰流量）优于对照组，服用乙酰唑胺的爬山者有较少的睡眠障碍。
[0003]目前国内上市的乙酰唑胺仅有速释片剂，每日需服用2
‑
3次。青光眼主要发病于老年人，随着年纪的增加常常伴随记忆力下降，因此提供每日给药一次的乙酰唑胺缓释剂型将提高老龄患者服药的依从性；同时缓释剂型可以提供较平稳的血药浓度，避免单日多次给药导致峰值过高而引起的副作用。
[0004]上市销售的乙酰唑胺的缓释剂型为美国的DIAMOX
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。此外，河南中帅医药科技发展有限公司的CN102949377A中公开了一种乙酰唑胺的缓释胶囊，是DIAMOX
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的仿制药。
[0005]乙酰唑胺为白色针状结晶或结晶性粉末，无臭，味微苦。在沸水中略溶，在水或乙醇中极微溶解，在三氯甲烷或乙醚中几乎不溶；在氨溶液中易溶。因乙酰唑胺的溶解特性，在DIAMOX
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和CN102949377A中都使用了微晶纤维素和十二烷基硫酸钠的组合经过湿法制粒制备缓释胶囊。处方中的表面活性剂十二烷基硫酸钠能够促进乙酰唑胺的溶出，但是十二烷基硫酸钠含量较低只有0.1
‑
0.5%，在制备中容易出现混合不均匀的问题，进而影响单位缓释胶囊的释放均匀性。
[0006]十二烷基硫酸钠是控制DIAMOX
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及其仿制药的缓释特性的关键成分，开发不使用十二烷基硫酸钠等表面活性剂的缓释制剂并能实现DIAMOX
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类似的释放效果，在制剂开发中将面临巨大的技术挑战。

技术实现思路

[0007]本专利技术人意外地发现，使用蜡质材料经由湿法制粒
‑
挤出滚圆制备的乙酰唑胺湿丸，在蜡质材料熔点的温度范围内经过一定时间的干燥后，在体外溶出实验中可以制得释放度维持12小时的释放特性。相比于速释剂型12小时的药效，本专利技术的缓释胶囊在给药后在体内药效可以延长至24小时，减少了给药频率、降低了用药副作用。
[0008]本专利技术的一个目的是提供一种乙酰唑胺缓释胶囊，胶囊内容物包含乙酰唑胺缓释微丸，缓释微丸中包含500重量份的乙酰唑胺，30
‑
100重量份的药学上可接受的蜡质材料。
[0009]在一些实施方案中，药学上可接受的蜡质材料的用量为30
‑
70或35
‑
65重量份。
[0010]在一些实施方案中，药学上可接受的蜡质材料选自巴西棕榈蜡、山嵛酸甘油酯、十
六醇酯蜡、硬脂酸中的一种或多种，优选山嵛酸甘油酯或巴西棕榈蜡。
[0011]在一些实施方案中，乙酰唑胺缓释微丸中进一步包含填充剂、和粘合剂。
[0012]在一些实施方案中，填充剂选自微晶纤维素、淀粉、乳糖、蔗糖、甘露醇、山梨醇、异麦芽酮糖醇中的一种或多种，优选微晶纤维素，具体的可以是PH101、PH102等。
[0013]在一些实施方案中，粘合剂选自聚维酮、羟丙甲基纤维素、共聚维酮。优选为聚维酮。聚维酮包括聚维酮K17、聚维酮K25、聚维酮K30、聚维酮K60或聚维酮K90中任意一种或多种，优选聚维酮K30。
[0014]在一些实施方案中，缓释微丸中填充剂的用量为16
‑
60重量份。优选25
‑
55、30
‑
55、40
‑
55重量份。填充剂的具体用量可以是26.5、40、41.8重量份。
[0015]在一些实施方案中，缓释微丸中粘合剂的用量为15
‑
25重量份。优选15
‑
20、18
‑
19.5重量份。粘合剂的具体用量可以是19.5、18.0、18.9重量份。
[0016]在一些实施方案中，在缓释微丸外添加润滑剂。所述润滑剂选自硬酯酸镁、硬酯酸钙、硬酯酸锌、蔗糖硬酯酸酯、硬酯酸、二氧化硅、滑石粉、山嵛酸甘油酯、氢化植物油、聚乙二醇、硬酯基富马酸钠中的一种或多种。优选为滑石粉。
[0017]在一些实施方案中，润滑剂的具体用量是6
‑
7重量份。
[0018]在一些实施方案中，缓释胶囊内容物中乙酰唑胺用量为75
‑
85w/w%。乙酰唑胺的具体重量百分比可以是76.9%、83.3%或79.4%。
[0019]在一些实施方案中，缓释胶囊内容物中药学上可接受的蜡质材料的用量为4
‑
12w/w%，优选5%
‑
10%。药学上可接受的蜡质材料具体重量百分比可以是6.0%、8.0%、10%。
[0020]在一些实施方案中，缓释胶囊内容物中填充剂的用量为2
‑
10w/w%，优选1
‑
8%、2.5
‑
7%。填充剂的具体重量百分比可以是2.7%、4.1%、6.7%、6.6%。
[0021]在一些实施方案中，缓释胶囊内容物中粘合剂的用量为2
‑
5w/w%。粘合剂的具体重量百分比可以是2%、3%、4%、5%。
[0022]在一些实施方案中，缓释胶囊内容物中润滑剂的用量为1
‑
2w/w%。
[0023]本专利技术的一个目的是提供一种乙酰唑胺缓释胶囊组合物的制备方法，将缓释微丸中处方量的各组分制备成湿微丸，并将湿微丸在蜡质材料熔点的温度范围内进行干燥。
[0024]在一些实施方案中，乙酰唑胺缓释胶囊组合物的制备方法包括以下步骤：步骤1：将处方量的乙酰唑胺、填充剂、蜡质材料及粘合剂混合均匀；步骤2：加入润湿剂，经搅拌切割制备软材；步骤3：将软材通过挤出滚圆机制成湿微丸；步骤4：将湿微丸在蜡质材料熔点的温度范围内进行干燥；步骤5：将润滑剂加入干燥后的微丸中混合均匀；步骤6：将润滑后的混合物填充至胶囊壳内制成胶囊制剂。
[0025]在一些实施方案中，步骤4中蜡质材料熔点的温度范围为65
‑
86℃。在优选的实施方案中，步骤4中蜡质材料熔点的温度范围为65
‑
77℃或80
‑
86℃。
[0026]在一些实施方案中，步骤3中挤出滚圆机挤出筛的筛孔直径为1.0mm。
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【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种乙酰唑胺缓释胶囊，其特征在于，胶囊内容物包含乙酰唑胺缓释微丸，所述缓释微丸中包含500重量份的乙酰唑胺和30
‑
100重量份的药学上可接受的蜡质材料。2.权利要求1所述的乙酰唑胺缓释胶囊，其特征在于，所述药学上可接受的蜡质材料选自巴西棕榈蜡、山嵛酸甘油酯、十六醇酯蜡、硬脂酸中的一种或多种。3.权利要求2所述的乙酰唑胺缓释胶囊，其特征在于，所述乙酰唑胺缓释微丸中进一步包含填充剂和粘合剂。4.权利要求3所述的乙酰唑胺缓释胶囊，其特征在于，所述填充剂选自微晶纤维素、淀粉、乳糖、蔗糖、甘露醇、山梨醇、异麦芽酮糖醇中的一种或多种；所述粘合剂选自聚维酮、共聚维酮、羟丙甲基纤维素中的一种或多种。5.权利要求4所述的乙酰唑胺缓释胶囊，其特征在于，所述缓释微丸中填充剂的用量为16
‑
60重量份，所述粘合剂的用量为15
‑
25重量份。6.权利要求5所述的乙酰唑胺缓释胶囊，其特征在于，在缓释微丸外添加润滑剂，所述润滑剂的用量为6
‑
7重量份。7.一种乙酰唑胺缓释胶囊，其特征在于，包含以下组分：75
‑
85w/w%的乙酰唑胺、4
‑
12w/w%的药学上可接受的蜡质材料、2
‑
10w/w%的填充剂，2
‑
5w/w%的粘合剂、1
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2w/w%的润滑剂，各组分的总量为100%。8.权利要求1
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【专利技术属性】
技术研发人员：陈艳，蔡咏坡，费宇杰，
申请(专利权)人：北京联嘉医药科技开发有限公司，
类型：发明
国别省市：