一种奥美拉唑微球壳核肠溶胶囊及其制备工艺制造技术

本发明专利技术提出了一种奥美拉唑微球壳核肠溶胶囊及其制备工艺，包括奥美拉唑

【技术实现步骤摘要】
一种奥美拉唑微球壳核肠溶胶囊及其制备工艺


[0001]本专利技术涉及药物制备
，特别涉及一种奥美拉唑微球壳核肠溶胶囊及其制备工艺。

技术介绍

[0002]奥美拉唑，通过作用胃黏膜壁细胞，降低壁细胞的酶活性可有效地抑制胃酸的分泌，是一种质子泵抑制剂。但奥美拉唑属于弱碱性化合物，在酸性环境中极不稳定，易被胃酸破坏，需要外包肠溶层使其充分发挥作用。
[0003]通常现有技术采用主药与多种辅料制备成丸芯，外层包裹一层隔离层，用于隔离丸芯和肠溶层，用于进一步提高肠溶胶囊的稳定性。但奥美拉唑与一些液体和辅料的相容性较差，致使包衣后的收率较低，经过多次较长时间的上药包衣又增加了奥美拉唑较易降解，造成主药部分损失，降低奥美拉唑的得率和含量。

技术实现思路

[0004]鉴于此，本专利技术的目的在于提出一种奥美拉唑微球壳核肠溶胶囊及其制备工艺，解决上述问题。
[0005]本专利技术的技术方案是这样实现的：
[0006]一种奥美拉唑微球壳核肠溶胶囊，包括奥美拉唑
‑
壳聚糖微球药丸和包衣层；包衣层为由包衣液喷液于奥美拉唑
‑
壳聚糖微球药丸上，干燥后形成的保护层；
[0007]其中，奥美拉唑
‑
壳聚糖微球药丸，包括如下重量份原料：奥美拉唑20
‑
25份、壳聚糖/乙醇溶液32
‑
48份、酪蛋白4
‑
9份、微晶纤维素20
‑
28份、山嵛酸甘油酯20
‑
25份、大豆卵磷脂8
‑
15份和维生素E18
‑
22份；本专利技术选用特定的辅料相容性好，相互作用稳定，可增强主药溶解度和提高生物利用度；
[0008]作为优选方案，奥美拉唑22份、壳聚糖/乙醇溶液32
‑
38份、酪蛋白4
‑
6份、微晶纤维素20
‑
28份、山嵛酸甘油酯20
‑
22份、大豆卵磷脂12份和维生素E 20份；
[0009]作为更优选方案，奥美拉唑22份、壳聚糖/乙醇溶液34份、酪蛋白5份、微晶纤维素24份、山嵛酸甘油酯22份、大豆卵磷脂12份和维生素E 20份；特定配比的辅料可避免含量出现偏差，制备的微球药丸流动性好，产品质量均一，并使产品的溶出度和释放度优良。
[0010]进一步的，壳聚糖/乙醇溶液为由将壳聚糖加入质量浓度8
‑
12％乙醇溶液，20
‑
30℃搅拌2
‑
4h，过滤，得壳聚糖/乙醇溶液；长时间的加热搅拌可提高壳聚糖的溶解度，温度不超过30℃可保证壳聚糖/乙醇溶液的黏度。
[0011]进一步的，壳聚糖和乙醇溶液的料液质量比为1：3
‑
4。
[0012]进一步的，壳聚糖为经以吸收剂量率为40
‑
60Gy/min、辐照时间为5
‑
8h的60Co辐射源辐照处理所得；壳聚糖经过辐照处理可提高溶解度，超过60Gy/min易使壳聚糖断裂过多的氢键而改变其吸附性和流动性。
[0013]进一步的，本专利技术还提供了上述奥美拉唑
‑
壳聚糖微球药丸的制备工艺，包括如下
步骤：
[0014](1)将山嵛酸甘油酯和维生素E混合，加热至30
‑
40℃，保温20
‑
40min后，200
‑
300W超声10
‑
12min，得乳液；加热使山嵛酸甘油酯和维生素E呈现熔融状态，采用超声使熔融粒子破碎分散，形成乳液；
[0015](2)将奥美拉唑和微晶纤维素混合，搅拌，加入大豆卵磷脂和酪蛋白，100
‑
200W超声15
‑
20min，加入壳聚糖/乙醇溶液，200
‑
300rpm/min搅拌50
‑
60min，得悬浮液；酪蛋白具有亲水和疏水基团，易于壳聚糖分子结合，但酪蛋白易沉淀析出，加入大豆卵磷脂可改变悬浮液的流变特性，可提高悬浮液的稳定性，并增加悬浮液的粘稠度，提升与乳液的包覆效果；
[0016](3)分别将乳液和悬浮液加热至50
‑
55℃，以15
‑
25mL/min流速将乳液加入悬浮液中，边加入边搅拌，干燥，得奥美拉唑
‑
壳聚糖微球药丸。
[0017]进一步的，步骤(3)中，搅拌速率为30
‑
40rpm/min；较慢的搅拌速率可促进微球壳结构的形成，并增大非共价键的吸引力，稳固壳核内部结构的颗粒状态。
[0018]其中，包衣液，包括如下重量份原料：羟丙甲纤维素26
‑
32份、硬脂酸镁3
‑
5份、滑石粉12
‑
18份和十二烷基硫酸钠20
‑
25份；
[0019]作为优选方案，羟丙甲纤维素26
‑
28份、硬脂酸镁3
‑
5份、滑石粉12
‑
16份和十二烷基硫酸钠20
‑
22份。
[0020]进一步的，上述包衣液的制备方法为由按料液质量比为1：2
‑
3，在羟丙甲纤维素中加入纯化水，搅拌10
‑
20min，加入十二烷基硫酸钠、硬脂酸镁和滑石粉，60
‑
70℃、2000
‑
3000rpm/min均质30
‑
50min，过70
‑
80目，得包衣液。
[0021]本专利技术还提供了该奥美拉唑微球壳核肠溶胶囊的制备工艺，具体步骤：将奥美拉唑
‑
壳聚糖微球药丸放入流化床中，采用底喷将包衣液喷至奥美拉唑
‑
壳聚糖微球药丸上，使奥美拉唑
‑
壳聚糖微球药丸增重20
‑
25％，停止包衣，干燥，装入胶囊后，得奥美拉唑微球壳核肠溶胶囊。
[0022]进一步的，包衣液喷液的条件为风机频率为15
‑
25Hz、进风温度为50
‑
55℃、物料温度为40
‑
45℃。
[0023]与现有技术相比，本专利技术的有益效果为：
[0024](1)本专利技术采用科学配比的奥美拉唑、壳聚糖/乙醇溶液、酪蛋白、微晶纤维素、山嵛酸甘油酯、大豆卵磷脂和维生素E，创新制备奥美拉唑
‑
壳聚糖微球药丸，替代传统的药丸芯和隔离层包衣，并结合科学配比的羟丙甲纤维素、硬脂酸镁、滑石粉和十二烷基硫酸钠，一步制备包衣液，控制包衣液的使用量，使制备得到的奥美拉唑微球壳核肠溶胶囊主药含量高、含量均匀度小，具有在酸中极微溶出，碱中快速释放的优良特性，产品质量均一、可控，适合工业化的应用和大规模生产。
[0025](2)此外，本专利技术采用特殊工艺制备壳聚糖/乙醇溶液，可降低其结晶度，本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种奥美拉唑微球壳核肠溶胶囊，其特征在于，包括奥美拉唑
‑
壳聚糖微球药丸和包衣层；所述包衣层为由包衣液喷液于奥美拉唑
‑
壳聚糖微球药丸上，干燥后形成的保护层；所述奥美拉唑
‑
壳聚糖微球药丸，包括如下重量份原料：奥美拉唑20
‑
25份、壳聚糖/乙醇溶液32
‑
48份、酪蛋白4
‑
9份、微晶纤维素20
‑
28份、山嵛酸甘油酯20
‑
25份、大豆卵磷脂8
‑
15份和维生素E18
‑
22份；所述包衣液，包括如下重量份原料：羟丙甲纤维素26
‑
32份、硬脂酸镁3
‑
5份、滑石粉12
‑
18份和十二烷基硫酸钠20
‑
25份。2.根据权利要求1的一种奥美拉唑微球壳核肠溶胶囊，其特征在于，所述奥美拉唑
‑
壳聚糖微球药丸，包括如下重量份原料：奥美拉唑22份、壳聚糖/乙醇溶液32
‑
38份、酪蛋白4
‑
6份、微晶纤维素20
‑
28份、山嵛酸甘油酯20
‑
22份、大豆卵磷脂12份和维生素E 20份；所述包衣液，包括如下重量份原料：羟丙甲纤维素26
‑
28份、硬脂酸镁3
‑
5份、滑石粉12
‑
16份和十二烷基硫酸钠20
‑
22份。3.根据权利要求1的一种奥美拉唑微球壳核肠溶胶囊，其特征在于，所述奥美拉唑
‑
壳聚糖微球药丸，包括如下重量份原料：奥美拉唑22份、壳聚糖/乙醇溶液34份、酪蛋白5份、微晶纤维素24份、山嵛酸甘油酯22份、大豆卵磷脂12份和维生素E 20份。4.根据权利要求1～3任意一项的一种奥美拉唑微球壳核肠溶胶囊的制备工艺，其特征在于，所述奥美拉唑微球壳核肠溶胶囊为由将包衣液喷液至奥美拉唑
‑
壳聚糖微球药丸增重20
‑
25％，干燥，装入胶囊后，得奥美拉唑微球壳核肠溶胶囊。5.根据权利要求4的一种奥美拉唑微球壳核肠溶胶囊的制备工艺，其特征在于，所述奥美拉唑
‑
壳聚糖微球药丸的制备方法，包括如下步骤：(1)将山嵛...

【专利技术属性】
技术研发人员：路国荣，张可翔，
申请(专利权)人：海南海灵化学制药有限公司，
类型：发明
国别省市：