MAGEA1特异性T细胞受体及其用途制造技术

本发明专利技术涉及对MAGEA1衍生肽特异的分离的T细胞受体(TCR)和包含TCR的功能部分的多肽。进一步涉及多价TCR复合物、编码TCR的核酸、表达TCR的细胞和包含TCR的药物组合物。本发明专利技术还涉及用作药物的TCR，特别是用于治疗癌症的TCR。特别是用于治疗癌症的TCR。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】NO:1的氨基酸序列，甚至更优选地TCR特异性识别由HLA
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A*02:01编码的分子呈递的SEQ ID NO:1的氨基酸序列。
[0007]本专利技术的TCR特别有用，因为其表现出高肿瘤细胞识别能力、高肿瘤细胞杀伤能力和高功能亲合力。此外，TCR没有表现出Th2细胞因子IL
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4、IL
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5和IL
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13的大量分泌，这有利于有效的肿瘤消退。
[0008]优选地，TCR不具有与其它MAGEA家族成员的交叉反应性。
[0009]本专利技术的另一个目的是提供表达对MAGEA1特异的功能性TCR的T细胞。
[0010]根据本专利技术的TCR是分离的和/或纯化的并且可以是可溶的或膜结合的。
[0011]在一些实施方案中，TCR的氨基酸序列可包含一个或多个表型沉默替换。此外，本专利技术的TCR可以被标记。有用的标记是本领域已知的并且可以使用常规方法，任选地通过各种长度的接头与TCR或TCR变体偶联。术语“标记”或“标记基团”是指任何可检测标记。另外或替代地，可以对氨基酸序列进行修饰以包本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.对MAGEA1特异的分离的T细胞受体(TCR)。2.根据实施方案1所述的分离的TCR，其中所述TCR特异性识别氨基酸序列SEQ ID NO:1或其片段。3.根据实施方案1和2所述的分离的TCR，其中所述TCR特异性识别SEQ ID NO:1的氨基酸序列的HLA
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A2结合形式。4.根据前述实施方案中任一项所述的分离的TCR，其中所述TCR特异性识别由选自由HLA
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A*02:01、HLA
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A*02:04、HLA
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A*02:16和HLA
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A*02:17组成的组的基因编码的分子呈递的SEQ ID NO:1的氨基酸序列，优选地其中所述TCR特异性识别由HLA
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A*02:01编码的分子呈递的SEQ ID NO:1的氨基酸序列。5.根据前述实施方案中任一项所述的分离的TCR，其中所述TCR包含：
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包含具有SEQ ID NO:2的氨基酸序列的CDR1、具有SEQ ID NO:3的氨基酸序列的CDR2和具有SEQ ID NO:4的氨基酸序列的CDR3的TCRα链，
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包含具有SEQ ID NO:5的氨基酸序列的CDR1、具有SEQ ID NO:6的氨基酸序列的CDR2和具有SEQ ID NO:7的氨基酸序列的CDR3的TCRβ链。6.根据前述实施方案中任一项所述的分离的TCR，其中所述TCR包含具有与SEQ ID NO:8至少80％相同的氨基酸序列的可变TCRα区和具有与SEQ ID NO:9至少80％相同的氨基酸序列的可变TCRβ区。7.分离的多肽，包含实施方案1至21中任一项所述的TCR的功能部分，其中所述功能部分包含SEQ ID NO:4和7的氨基酸序列中的至少一个，优选地其中所述功能部分包含SEQ ID NO:2、3...

【专利技术属性】
技术研发人员：卡里娜，
申请(专利权)人：基因医疗免疫疗法有限责任公司，
类型：发明
国别省市：