NY-ESO-1特异性T细胞受体与嵌合共刺激受体的组合制造技术

本发明专利技术涉及表达TCR和共刺激的免疫细胞。特别地，本发明专利技术涉及免疫细胞，所述免疫细胞表达(i)对NY‑ESO‑1肽SLLMWITQC特异性TCR特异性的T细胞受体(TCR)和(ii)包含源自PD‑1(CD279)的胞外结构域和源自4‑1BB(CD137)的胞内结构域的嵌合共刺激受体。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】

本专利技术涉及表达tcr和共刺激的免疫细胞。特别地，本专利技术涉及免疫细胞，所述免疫细胞表达(i)对ny-eso-1肽sllmwitqc特异性tcr特异性的t细胞受体(tcr)和(ii)包含源自pd-1(cd279)的胞外结构域和源自4-1bb(cd137)的胞内结构域的嵌合共刺激受体。

技术介绍

1、ny-eso-1和lage-1是属于癌症/睾丸抗原家族的重要免疫治疗靶抗原。癌症/睾丸抗原在多种恶性肿瘤和睾丸生殖细胞中表达，但不在其他成体组织中表达。

2、利用tcr修饰的t细胞进行免疫治疗的成功不仅取决于靶抗原的选择，还取决于具有高抗原特异性和敏感性的tcr的选择。另一个挑战(特别是在实体肿瘤治疗中)是免疫抑制性肿瘤微环境(tme)，其对tcr修饰的t细胞的功效、适应性和持久性产生负面影响。除了抑制性细胞因子和缺乏必需代谢因子外，t细胞还面临tme中的抑制性检查点pd-1/pd-l1轴，这会减少t细胞浸润并导致其耗竭。因此，需要新的策略来使tcr修饰的t细胞具有克服抑制性免疫抑制tme的特性。更具体地说，需要靶向特定抗原(例如ny-eso-1本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.靶特异性免疫细胞，其中所述靶特异性免疫细胞表达

2.根据权利要求2所述的靶特异性免疫细胞，其中所述嵌合共刺激受体包含

3.根据权利要求3所述的靶特异性免疫细胞，其中所述源自PD-1的胞外结构域包含与如SEQ ID NO:28所示的源自PD-1的胞外结构域相比具有至多0、1、2、3、4、5、6、7、8、9或10个氨基酸取代的氨基酸序列。

4.根据前述权利要求中任一项所述的靶特异性免疫细胞，其中所述源自4-1BB的胞内结构域包含与如SEQ ID NO:32所示的源自4-1BB的细胞间结构域相比具有至多0、1、2、3、4、5、6、7、8、9或10个氨基酸...

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】

1.靶特异性免疫细胞，其中所述靶特异性免疫细胞表达

2.根据权利要求2所述的靶特异性免疫细胞，其中所述嵌合共刺激受体包含

3.根据权利要求3所述的靶特异性免疫细胞，其中所述源自pd-1的胞外结构域包含与如seq id no:28所示的源自pd-1的胞外结构域相比具有至多0、1、2、3、4、5、6、7、8、9或10个氨基酸取代的氨基酸序列。

4.根据前述权利要求中任一项所述的靶特异性免疫细胞，其中所述源自4-1bb的胞内结构域包含与如seq id no:32所示的源自4-1bb的细胞间结构域相比具有至多0、1、2、3、4、5、6、7、8、9或10个氨基酸取代的氨基酸序列。

5.根据前述权利要求中任一项所述的靶特异性免疫细胞，其中所述源自pd-1的胞外结构域包含seq id no:28的序列，并且其中所述源自4-1bb的胞内结构域包含seq id no:32的序列。

6.根据权利要求2至5中任一项所述的靶特异性免疫细胞，其中所述源自pd-1的跨膜结构域包含与如seq id no:30所示的源自pd-1的跨膜序列相比具有至多0、1、2、3、4、5、6、7、8、9或10个氨基酸取代的氨基酸序列。

7.根据权利要求6所述的靶特异性免疫细胞，其中所述跨膜结构域源自pd-1，其中优选地含有源自pd-1的多肽的跨膜结构域包含seq id no:30的序列。

8.根据前述权利要求中任一项所述的靶特异性免疫细胞，优选地其中所述嵌合共刺激受体包含seq id no:26的序列。

9.根据前述权利要求中任一项所述的靶特异性免疫细胞，其中所述靶特异性免疫细胞是淋巴细胞。

10.根据前述权利要求中任一项所述的靶特异性免疫细胞，其中所述靶特异性免疫细胞是t细胞。

11.根据前述权利要求中任一项所述的靶特异性免疫细胞，其中所述tcr包含具有与seq id no:41至少80％相同的氨基酸序列的可变tcrα区和具有与seq id no:42至少80％相同的氨基酸序列的可变tcrβ区。

12.根据前述权利要求中任一项所述的靶特异性免疫细胞，其中所述tcr包含具有seqid no:41的氨基酸序列的可变tcrα区和具有seq id no:42的氨基酸序列的可变tcrβ区。

13.根据前述权利要求中任一项所述的靶特异性免疫细胞，其中所述tcr能够结合具有如seq id no:34所示的氨基酸序列的ny-eso肽或其部分，优选其hla-a2结合形式。

14.根据前述权利要求中任一项所述的靶特异性免疫细胞，其中所述hla-a2是hla-a*02:01、hla-a*02:02、hla-a*02:04或hla-a*02:09编码分子，优选hla-a*2:01编码分子。

15.包含根据权利要求1至14所述的靶特异性免疫细胞的细胞群体。

16.根据权利要求15所述的细胞群体，

17.根据权利要求16所述的细胞群体，其中所述细胞群体包含分泌至少三种蛋白质的细胞。

【专利技术属性】
技术研发人员：玛娅·布尔德克，凯瑟琳·穆兹，佩特拉·普林茨，安吉利卡·赫尔姆布莱希特，
申请(专利权)人：基因医疗免疫疗法有限责任公司，
类型：发明
国别省市：

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