MAGE A4 T细胞受体制造技术

技术编号:42634322 阅读:83 留言:0更新日期:2024-09-06 01:33
本发明专利技术涉及一种对MAGE‑A4特异性的分离的T细胞受体(TCR)和包含所述TCR的功能部分的多肽。还涉及多价TCR复合物、编码TCR的核酸、表达所述TCR的细胞和包含所述TCR的药物组合物。本发明专利技术还涉及用作药物的TCR,特别是用于治疗癌症的TCR。

【技术实现步骤摘要】


技术介绍

1、本专利技术涉及对mage-a4特异性的分离的t细胞受体(tcr)、包含tcr功能部分的多肽、多价tcr复合物、编码tcr的核酸、表达tcr的细胞、以及包含它们的组合物和药物组合物。本专利技术还涉及在医学治疗方法中或用于配制和/或用作药物中,特别是用于治疗癌症的应用中使用前述物质的方法。

2、相关技术的描述

3、形成细胞介导的免疫系统的部分的t淋巴细胞(或t细胞)在消除病原体中起主要作用。t细胞在胸腺中发育并在其表面上表达tcr分子,该tcr分子允许识别在有核细胞上表达的主要组织相容性复合体(mhc)分子上呈递的肽(称为抗原呈递)。来源于病原体的抗原,即由mhc分子呈递的外源抗原将引发强的t细胞应答,而由于在此类t细胞发育过程中在胸腺中的自身抗原特异性t细胞的阴性选择,自身抗原通常不会导致t细胞应答。因此,免疫系统可以区分呈递外源抗原或自身抗原的有核细胞,并且通过t细胞的强有效的细胞因子释放和细胞毒性机制特异性地靶向和消除受感染的细胞。

4、免疫系统的力量已被认为是未来癌症治疗的一个很有前途的工具。在过去的本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种对MAGE-A4特异性的分离的T细胞受体(TCR),其中所述TCR包含:

2.根据权利要求1所述的分离的TCR,其中所述TCR特异性地识别SEQ ID NO:1的氨基酸序列或其片段,优选地,其中所述TCR特异性地识别SEQ ID NO:1的氨基酸序列的HLA-A2结合形式,更优选地,其中所述TCR特异性地识别由HLA-A*02:01编码的分子呈递的SEQ IDNO:1的氨基酸序列。

3.根据前述权利要求中任一项所述的分离的TCR,其中所述TCR包含:

4.根据前述权利要求中任一项所述的分离的TCR,其中所述TCR包含功能部分,所述功能部分包含S...

【技术特征摘要】

1.一种对mage-a4特异性的分离的t细胞受体(tcr),其中所述tcr包含:

2.根据权利要求1所述的分离的tcr,其中所述tcr特异性地识别seq id no:1的氨基酸序列或其片段,优选地,其中所述tcr特异性地识别seq id no:1的氨基酸序列的hla-a2结合形式,更优选地,其中所述tcr特异性地识别由hla-a*02:01编码的分子呈递的seq idno:1的氨基酸序列。

3.根据前述权利要求中任一项所述的分离的tcr,其中所述tcr包含:

4.根据前述权利要求中任一项所述的分离的tcr,其中所述tcr包含功能部分,所述功能部分包含seq id no:4、7、14、17、24和27的氨基酸序列中的至少一个。

5.根据权利要求1至4中任一项所述的分离的tcr,其中所述tcr包含:

6.根据权利要求1至4中任一项所述的分离的tcr,其中所述tcr包含:

7.根据权利要求1至4中任一项所述的分离的tcr,其中所述tcr包含:

8.根据权利要求1至7中任一项所述的分离的tcr或根据权利要求8所述的多价tcr复合物,其中通过结合由hla-a*02:01编码的分子呈递的seq id no:1的氨基酸序列来诱导ifn-γ分泌。

9.根据权利要求1至7中任一项所述的分离的tcr,其中,与结合至由hla-a*02:01编码的分子呈递的不相关肽相比,当结合至由hla-a*02:01编码的分子呈递的seq id no:1的氨基酸序列时,由效应细胞上表达的tcr与由hla-a*02:01编码的分子呈递的seq id no:1的氨基酸序列的结合所诱导的ifn-γ分泌可以高100倍以上,优选地高500倍以上,更优选地高2000倍以上。

10.一种多价tcr复合物,其包含至少两个权利要求1至7中任一项所述的tcr。

11.一种包含tcrα链和tcrβ链的融合蛋白,其中所述融合蛋白包含seq id no:94、96、98、104、110和116中任一项所示的氨基酸序列。

12.一种核酸,其编码根据权利要求1至7中任一项所述的tcr或根据权利要求11所述的融合蛋白。

13.根据权利要求12所述的核酸,其中编码tcrα链的核酸序列如seq id no:69、77、85、99、105和111中的任一项所示。

14.根据权利要求12所述的核酸,其中编码tcrβ链的核酸序列如seq id no:70、78、86、100、106和112中的任一项所示。

15.根据权利要求10所述的核酸,其中所述tcr包含:

16.根据权利要求12所述的核酸,其中所述融合蛋白由seq id no:93、95、97、101、107和113中任一项所示的核酸序列编码。

17.一种包含权利要求12至16中...

【专利技术属性】
技术研发人员:C·埃林格尔D·萨默迈耶G·P·帕森斯J·曼恩
申请(专利权)人:基因医疗免疫疗法有限责任公司
类型:发明
国别省市:

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