【技术实现步骤摘要】
一种雷诺嗪中毒性杂质的检测方法
[0001]本专利技术属于化学分析检测
,具体涉及一种雷诺嗪中毒性杂质的检测方法。
技术介绍
[0002]雷诺嗪是一种钙离子通道摄取的抑制剂抗心绞痛药物,用于治疗慢性心绞痛。雷诺嗪原料药/雷诺嗪缓释片未有药典收录,目前尚未见雷诺嗪原料药中具有基因毒性警示结构杂质的报道。
[0003]根据人类药品注册技术要求国际协调会议(ICH)M7(R1)的规定,具有基因毒性警示结构的杂质,如果没有进行细菌诱变试验证明其无基因毒性,即为潜在毒性杂质,人在长期用药时,其每日摄入量不能超过1.5μg。雷诺嗪原料药的一个关键工艺中间体的起始物料之一2,6
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二甲苯胺,在世界卫生组织国际癌症研究机构致癌物列表中,属于2B类致癌物。而雷诺嗪临床给药最大剂量为2000mg,所以雷诺嗪原料及缓释片中该杂质的最大限度为0.75ppm。
[0004]CN100581547C公开了一种雷诺嗪缓释片及检测方法,属于药物分析领域。取本品20片,精密称定,研细,精密称取细粉适量,置50mL量瓶中,加流动相超声使溶解并稀释至刻度,摇匀,滤过,精密量取续滤液10mL,置50mL量瓶中,加流动相稀释至刻度,摇匀,精密量取20μl注入液相色谱仪,记录色谱图,另取雷诺嗪对照品适量,精密称定,用流动相溶解并定量稀释制成每1mL中约含80μg的溶液,同法测定,按外标法以峰面积计算,即得。色谱条件及系统适用性试验:用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂;以甲醇
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乙腈
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醋酸 ...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
1.一种雷诺嗪中毒性杂质的检测方法,其特征在于,所述雷诺嗪中毒性杂质的检测方法包括以下步骤:(1)分别配制雷诺嗪的供试品溶液和2,6
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二甲苯胺的对照品溶液;(2)将步骤(1)得到的雷诺嗪的供试品溶液和2,6
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二甲苯胺的对照品溶液分别注入高效液相色谱
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串联质谱仪进行检测,并采用外标法计算雷诺嗪供试品中2,6
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二甲苯胺的含量。2.根据权利要求1所述的雷诺嗪中毒性杂质的检测方法,其特征在于,步骤(1)中,所述雷诺嗪的供试品溶液的浓度为20
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30mg/mL;优选地,步骤(1)中,所述2,6
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二甲苯胺的对照品溶液的浓度为7
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50ng/mL;优选地,步骤(1)中,所述供试品溶液和对照品溶液所采用的稀释剂独立地选自甲醇和/或水,优选为甲醇和水的混合液;优选地,所述甲醇和水的体积比为(70
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90):(10
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30)。3.根据权利要求1或2所述的雷诺嗪中毒性杂质的检测方法,其特征在于,步骤(1)中,所述雷诺嗪供试品包括雷诺嗪原料药和/或雷诺嗪缓释片。4.根据权利要求1
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3中任一项所述的雷诺嗪中毒性杂质的检测方法,其特征在于,步骤(2)中,所述高效液相色谱
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串联质谱仪为Agilent 1260高效液相色谱和Agilent 6410三重串联四极杆质谱液质联用质谱仪。5.根据权利要求1
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4中任一项所述的雷诺嗪中毒性杂质的检测方法,其特征在于,步骤(2)中,所述高效液相色谱的检测中,流动相A为0.1
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0.3vol%的甲酸水溶液,流动相B为乙腈;优选地,步骤(2)中,所述高效液相色谱的检测中采用等度洗脱,所述流动相A和流动相B的体积比为(30
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50):(50
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70)。6.根据权利要求1
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5中任一项所述的雷诺嗪中毒性杂质的检测方法,其特征在于,步骤(2)中,所述高效液相色谱的检测中色谱柱为YMC
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Pack Pro
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C18;优选地,步骤(2)中,所述色谱柱的规格为:内径为4.6mm,柱长为150
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250mm,粒径为3.0
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5.0μm。7.根据权利要求1
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6中任一项所述的雷诺嗪中毒性杂质的检测方法,其特征在于,步骤(2)中,所述高效液相色谱的检测中流速为0.3
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0.7mL/min;优选地,步骤(2)中,所述高效液相色谱的检测中进样体积为15
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25μL;优选地,步骤(2)中,所述高效液相色谱的检测中柱温为25
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35℃;优选地,步骤(2)中,所述高效液相色谱的检测中运行时间为1...
【专利技术属性】
技术研发人员:张晖,殷敏敏,范加红,陶倩,
申请(专利权)人:南通联亚药业有限公司,
类型:发明
国别省市:
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