一种磺胺异噁唑钠的制备方法技术

本发明专利技术公开了药物的生产技术领域的一种磺胺异噁唑钠的制备方法。该制备方法包括如下步骤：(1)缩合反应：向3

【技术实现步骤摘要】
一种磺胺异噁唑钠的制备方法


[0001]本专利技术属于药物的生产
，尤其涉及一种磺胺异噁唑钠的制备方法。

技术介绍

[0002]磺胺异噁唑钠，别名3
‑
对氨基苯磺酰胺异噁唑钠盐，分子式：C9H8N3NaO3S。磺胺异噁唑钠用于治疗鰤鱼，虹鳟鱼，香鱼和鲤鱼的弧菌病，冷水病，洞穴病等。本品的主要优点广谱抗菌活性强，适口性好，口服吸收充足，在鱼体内分布较长。但是，现有技术并没有磺胺异噁唑钠的生产技术。

技术实现思路

[0003]本专利技术目的在于提供一种磺胺异噁唑钠的制备方法，该方法工艺步骤简单，操作步骤简单，环境污染较少，产品收率和纯度较高，可以用于工业化生产。
[0004]为了实现上述技术目的，本专利技术磺胺异噁唑钠的制备方法采用的技术方案为：
[0005]一种磺胺异噁唑钠的制备方法，包括如下步骤：
[0006](1)缩合反应：向3
‑
氨基异噁唑中加入甲苯和吡啶，然后分批投入对乙酰氨基苯磺酰氯，搅拌20～24h；反应结束后加饮用水析出固体，然后抽滤，滤饼洗至PH为7，滤饼采用70～80℃热风干燥，得到缩合物A；
[0007](2)水解反应：向步骤(1)中得到的缩合物A中加入液碱，搅拌升温至70℃～75℃，保温4～5小时后，降温至30℃以下，用浓盐酸调节PH为4～5，抽滤，滤饼用水洗涤后鼓风干燥，得到磺胺异噁唑；
[0008](3)成盐反应：向步骤(2)中得到的磺胺异噁唑中加入纯化水，然后滴加30％液碱，调节PH为8～9，干燥得到磺胺异噁唑钠。
[0009]优选的，步骤(1)中的3
‑
氨基异噁唑和对乙酰氨基苯磺酰氯的摩尔比为1：1.1～1.2。
[0010]优选的，步骤(1)中的3
‑
氨基异噁唑、甲苯和吡啶的重量比1：14.5～16.5：5.5～6.5。
[0011]优选的，步骤(1)中的3
‑
氨基异噁唑和饮用水的重量比为：1：15～20。
[0012]优选的，步骤(2)中液碱的浓度为6％～8％。
[0013]优选的，步骤(2)液碱中氢氧化钠和缩合物A的重量比为：0.5～0.6：1。
[0014]优选的，步骤(3)中干燥方式为喷雾干燥。
[0015]本专利技术的一种磺胺异噁唑钠的制备方法，反应路线如下：
[0016][0017]与现有技术相比，本专利技术的有益效果是：
[0018]本专利技术制备了磺胺异噁唑钠，该方法工艺步骤简单，操作步骤简单，环境污染较少，产品收率和纯度较高，可以用于工业化生产。
附图说明
[0019]图1为磺胺异噁唑钠核磁共振氢谱图；
[0020]图2为磺胺异噁唑钠核磁共振碳谱图；
[0021]图3为磺胺异噁唑钠质谱图。
具体实施方式
[0022]下面结合具体实施方式，进一步阐明本专利技术，应理解这些实施方式仅用于说明本专利技术而不用于限制本专利技术的范围，在阅读了本专利技术之后，本领域技术人员对本专利技术的各种等价形式的修改均落于本申请所附权利要求所限定的范围。
[0023]实施例1：
[0024](1)缩合反应：向2000ml反应瓶中投入3
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氨基异噁唑42g，开启搅拌；再投入甲苯690g，吡啶270g，降温；25℃以下分批投入对乙酰氨基苯磺酰氯128.5g；投料完毕后保温27～32℃，搅拌反应24小时；反应结束后，加入水840g，搅拌30分钟，有大量白色固体析出；抽滤，滤饼洗至PH＝7；滤饼70～80℃鼓风干燥8小时，得类白色固体缩合物A 135g，收率93.4％；
[0025](2)水解反应：将步骤(1)制得的缩合物A投入2000ml反应瓶中，再向2000ml反应瓶中投入水900g，开启搅拌加入30％液碱225g，再投入缩合物135g，搅拌溶清；升温至70～75℃，保温搅拌4小时；反应结束后，降温至45～55℃，用浓盐酸调节PH＝8～10；加入16g活性炭，搅拌20分钟后抽滤；母液降温至30℃以下，再用浓盐酸调节至PH＝4～5,有大量白色固体析出,搅拌20分钟后抽滤；滤饼用水淋洗3次，每次400ml；滤饼70～80℃鼓风干燥8小时，得类白色固体磺胺异噁唑82.3g；纯度99.4％,摩尔收率为73.7％；
[0026](3)成盐反应：将步骤(2)制得的磺胺异噁唑投入2000ml反应瓶中，再向2000ml反应瓶中投入磺胺异噁唑80g，再投入纯化水320g，开启搅拌升温至70℃，缓慢加入30％液碱44.6g，溶清，PH＝8.5；搅拌20分钟，加入9g活性炭，抽滤；母液喷雾干燥，得类白色固体磺胺异噁唑钠83.9g，收率96％，含量99.5％。
[0027]实施例2：
[0028](1)缩合反应：向5000ml反应瓶中投入3
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氨基异噁唑84g，开启搅拌；再投入甲苯1220g，吡啶465g，降温；25℃以下分批投入对乙酰氨基苯磺酰氯280.5g；投料完毕后保温27～32℃，搅拌反应24小时；反应结束后，加入水1260g，搅拌30分钟，有大量白色固体析出；抽滤，滤饼洗至PH＝7；滤饼70～80℃鼓风干燥8小时，得类白色固体缩合物A 283.5g，收率98.1％。
[0029](2)水解反应：将步骤(1)制得的缩合物A投入2000ml反应瓶中，再向5000ml反应瓶中投入投入水1605g，开启搅拌加入30％液碱558g，再投入缩合物283g搅拌溶清；升温至70～75℃，保温搅拌4小时；反应结束后，降温至45～55℃，用浓盐酸调节PH＝8～10；加入8g活性炭，搅拌20分钟后抽滤；母液降温至30℃以下，再用浓盐酸调节至PH＝4～5,有大量白色固体析出,搅拌20分钟后抽滤；滤饼用200ml水淋洗3次；滤饼70～80℃鼓风干燥8小时，得类白色固体磺胺异噁唑178.3g；纯度99.6％,收率为76.2％。
[0030](3)成盐反应：将步骤(2)制得的磺胺异噁唑投入2000ml反应瓶中，再向2000ml反应瓶中投入磺胺异噁唑175g，再投入纯化水700g，开启搅拌升温至70℃，缓慢加入30％液碱97.6g，溶清，PH＝8.2；搅拌20分钟，加入18g活性炭，抽滤；母液喷雾干燥，得类白色固体磺胺异噁唑钠184.4g，收率96.5％，含量99.3％。
[0031]实施例3：
[0032](1)缩合反应：向50L反应瓶中投入3
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氨基异噁唑840g，开启搅拌；再投入甲苯13200g，吡啶4960g，降温；25℃以下分批投入对乙酰氨基苯磺酰氯2687g；投料完毕后保温27～32℃，搅拌反应24小时；反应结束后，加入水1680g，搅拌30分钟，有大量白色固体析出；抽滤，滤饼洗至PH＝7；滤饼70～80℃鼓风干燥8小时，得类白色固体缩合物A 2835g，收率98.1％；
[0033](2)水解反应：将步骤(1)制得的缩合物A投入2000ml反应瓶中，再向50L反应釜中投入水15565g，开启搅拌本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种磺胺异噁唑钠的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：(1)缩合反应：向3
‑
氨基异噁唑中加入甲苯和吡啶，然后分批投入对乙酰氨基苯磺酰氯，搅拌20～24h；反应结束后加饮用水析出固体，然后抽滤，滤饼洗至PH为7，滤饼采用70～80℃热风干燥，得到缩合物A；(2)水解反应：向步骤(1)中得到的缩合物A中加入液碱，搅拌升温至70℃～75℃，保温4～5小时后，降温至30℃以下，用浓盐酸调节PH为4～5，抽滤，滤饼用水洗涤后鼓风干燥，得到磺胺异噁唑；(3)成盐反应：向步骤(2)中得到的磺胺异噁唑中加入纯化水，然后滴加30％液碱，调节PH为8～9，干燥得到磺胺异噁唑钠。2.根据权利要求1所述的磺胺异噁唑钠的制备方法，其特征在于：步骤(1)中的3
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氨基异...

【专利技术属性】
技术研发人员：张来平，赵云德，刘磊，周杰，魏莉，
申请(专利权)人：江苏天和制药有限公司，
类型：发明
国别省市：