抗CD33抗体及其使用方法技术

本公开涉及抗CD33抗体及其使用方法。本公开总体上涉及组合物以及此类组合物在预防有此需要的个体、降低所述个体的风险或治疗所述个体方面的用途，所述组合物包含特异性结合CD33多肽，例如哺乳动物CD33或人CD33的抗体，例如，单克隆抗体、抗体片段等。抗体片段等。抗体片段等。

【技术实现步骤摘要】
抗CD33抗体及其使用方法
[0001]本申请是申请日为2019年08月30日、中国申请号为201980070570.9、专利技术名称为“抗CD33抗体及其使用方法”的专利技术申请的分案申请。
[0002]相关申请的交叉引用
[0003]本申请要求于2018年8月31日提交的第62/726,053号美国临时申请序列的权益，所述美国临时申请序列据此通过引用以其整体并入。
[0004]以ASCII文本文件提交序列表
[0005]以ASCII文本文件提交的以下内容通过引用整体并入本文：序列表的计算机可读形式(CRF)(文件名：735022002840SEQLIST.TXT，记录日期：2019年8月26日，大小：112KB)。
专利

[0006]本公开涉及抗CD33抗体和此类抗体的治疗用途。
[0007]专利技术背景
[0008]髓样细胞表面抗原CD33前体(CD33)，也称为Siglec
‑
3，是在免疫细胞和造血细胞，包括未成熟和成熟的髓样细胞、树突状细胞和小神经胶质细胞上表达的1型免疫球蛋白样跨膜蛋白。(Crocker等人(2007)Nat Rev Immunol.7:255
–
266；McMillan和Crocker(2008)Carbohydr Res.343:2050
–
2056；Von Gunten和Bochner(2008)Ann NY Acad Sci.1143:61
–
82；Handgretinger等人(1993)Immunol Lett.37:223
–
228；和Hern
á
ndez
‑
Caselles等人(2006)J Leukoc Biol.79:46
–
58)。CD33含有Ig样C2型(免疫球蛋白样)和Ig样V型(免疫球蛋白样)胞外结构域，以及在其胞质结构域中的两个ITIM样基序。CD33的三种选择性剪接形式(同种型)已被鉴定，包括命名为CD33M的较高分子量的变体和缺乏Ig样V型结构域(配体结合位点)以及连接V与C结构域的二硫键的较小的同种型CD33m。
[0009]对扩大的队列(例如，数千个个体)进行的全基因组关联研究(GWAS)已经将CD33中的单核苷酸多态性(SNP)rs3865444
CC
(AKA rs3826656)和rs3865444
AA
鉴定为迟发性阿尔茨海默病(AD)风险的遗传调节剂。在肿瘤学中，导致CD33表达减少的CD33变体已被证明与儿童急性髓细胞性白血病(AML)生存率的提高相关。携带变体rs35112940
GG
(其与rs3865444
AA
变体处于强连锁不平衡中)的患者缓解后的3年总生存率为84％+/
‑
8％，与CD33的较低全长表达相关。非保护性等位基因的缓解率为68％+/
‑
15％。保护性等位基因的携带者也有较低的复发风险和较高的无病生存率。同样，rs12459419的次要变体等位基因(TT)纯合(这与全长CD33的表达降低46％以上相关)的患者，比变体CC和CT的携带者更有可能获得良好的疾病结局(52％对比31％)，并且诊断性原始CD33的表达比其它基因型低得多。即使在接受抗CD33抗体和毒性加利车霉素
‑
γ衍生物治疗的患者中也是如此(Mortland等人，(2013)Clin Cancer Res；1
–
8)。显示全长CD33的表达减少25％以上的2459419
TT
等位基因的携带者，以及rs12459419
CT
等位基因的携带者，也显示阿尔茨海默病风险降低(Malik M.等人(2015)Human Molecular Genetics,1
–
14)。这表明CD33表达或功能性的降低可能对阿尔茨海默病和癌症有益。
[0010]针对CD33的抗体已经在例如以下文献中进行了描述：US7,342,110、US7,557,189、
US8,119,787、US8,337,855、US8,124,069、US5,730,982、WO2012/074097、WO2004/043344、WO1993/020848、WO 2012/045752、WO2007/014743、WO2003/093298、WO2011/036183、WO1991/009058、WO2008/058021、WO2011/038301、WO2016/201389、WO2016/201388、Hoyer等人(2008)Am J Clin Pathol,129:316
‑
323、Rollins
‑
Ravel和Roth(2012)Histopathology 60:933
‑
942、Per ez
‑
Olivia等人(2011)Glycobiol 21:757
‑
770、Ferlasso等人(2000)Eur J Immunol 30:827
‑
833、Vitale等人(2001)Proc Natl Acad Sci USA 98:5764
‑
5769、Jandus等人(2011)Biochem Pharmacol 82:323
‑
332、O
’
Reilly和Paulson(2009)Trends Pharmcol Sci 30:240
‑
248、J urcic(2012)Curr Hematol Malig Rep 7:65
‑
73以及Ricart(2011)Cl in Cancer Res 17:6417
‑
6427。
[0011]因此，需要治疗与不期望的CD33活性相关的疾病、病症和疾患的治疗性抗CD33抗体。
[0012]本文引用的所有参考文献，包括专利、专利申请和出版物，据此通过引用以其整体并入。

技术实现思路

[0013]本公开总体上涉及组合物，以及使用此类组合物的方法，所述组合物包含特异性结合人CD33的抗体，例如单克隆抗体、嵌合抗体、人源化抗体、抗体片段等。
[0014]本公开的某些方面至少部分基于具有改善的和/或增强的功能特征的抗CD33抗体的鉴定。在一些实施方案中，本公开的抗CD33抗体包含相对于参考抗体(例如，包含含有SEQ ID NO:3的氨基酸序列的重链可变区和含有SEQ ID NO:4的氨基酸序列的轻链可变区的抗CD33抗体)的一种或多种改善的和/或增强的功能特征。在一些实施方案中，本公开的抗CD33抗体对CD33(例如，人CD33)的亲和力高于参考抗CD33抗体(例如，包含含有SEQ ID NO:3的氨基酸序列的重链可变区和含有SEQ ID NO:4的氨基酸序列的轻链可变区的抗本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种与CD33结合的分离的抗体，其中所述抗体包含重链可变区和轻链可变区，其中所述重链可变区包含：含有选自SEQ ID NO:8
‑
30的氨基酸序列的HVR
‑
H1、含有SEQ ID NO:33的氨基酸序列的HVR
‑
H2、含有选自SEQ ID NO:39
‑
40的氨基酸序列的HVR
‑
H3、含有SEQ ID NO:47的氨基酸序列的HVR
‑
L1、含有选自SEQ ID NO:53
‑
55的氨基酸序列的HVR
‑
L2，以及含有选自SEQ ID NO:58
‑
62的氨基酸序列的HVR
‑
L3。2.一种与CD33结合的分离的抗体，其中所述抗体包含重链可变区和轻链可变区，其中所述重链可变区包含以下抗体的HVR
‑
H1、HVR
‑
H2和HVR
‑
H3：6C7H8、6C7H9、6C7H10、6C7H11、6C7H12、6C7H13、6C7H14、6C7H15、6C7H16、6C7H17、6C7H18、6C7H19、6C7H20、6C7H21、6C7H22、6C7H23、6C7H24、6C7H25、6C7H26、6C7H27、6C7H28、6C7H29、6C7H30、6C7H31、6C7H32、6C7H33、6C7H34、6C7H35、6C7H36、6C7H37、6C7H38、6C7H39、6C7H40、6C7H41、6C7H42、6C7H43、6C7H44、6C7H45、6C7H46、6C7H47、6C7H48、6C7H49、6C7H50、6C7H51、6C7H52、6C7H53或6C7H54；并且所述轻链可变区包含以下抗体的HVR
‑
L1、HVR
‑
L2和HVR
‑
L3：6C7H8、6C7H9、6C7H10、6C7H11、6C7H12、6C7H13、6C7H14、6C7H15、6C7H16、6C7H17、6C7H18、6C7H19、6C7H20、6C7H21、6C7H22、6C7H23、6C7H24、6C7H25、6C7H26、6C7H27、6C7H28、6C7H29、6C7H30、6C7H31、6C7H32、6C7H33、6C7H34、6C7H35、6C7H36、6C7H37、6C7H38、6C7H39、6C7H40、6C7H41、6C7H42、6C7H43、6C7H44、6C7H45、6C7H46、6C7H47、6C7H48、6C7H49、6C7H50、6C7H51、6C7H52、6C7H53或6C7H54。3.一种与CD33结合的分离的抗体，其中所述抗体包含含有选自由SEQ ID NO:68
‑
93组成的组的氨基酸序列的重链可变区；和含有选自由SEQ ID NO:97
‑
103组成的组的氨基酸序列的轻链可变区。4.如权利要求3所述的抗体，其中所述抗体包含以下抗体的重链可变区：6C7H8、6C7H9、6C7H10、6C...

【专利技术属性】
技术研发人员：P，
申请(专利权)人：艾利妥，
类型：发明
国别省市：