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抗CD33抗体及其使用方法技术

技术编号:37485998 阅读:32 留言:0更新日期:2023-05-07 09:25
本公开大体上涉及包含抗体的组合物,所述抗体例如特异性地结合CD33蛋白,例如人CD33或哺乳动物CD33内的一个或多个表位的单克隆抗体、嵌合抗体、人源化抗体、抗体片段等;以及此类组合物在预防、降低风险、或治疗有需要的个体方面的用途。体方面的用途。体方面的用途。

【技术实现步骤摘要】
抗CD33抗体及其使用方法
[0001]本申请是申请号为2016800472461的中国申请(申请日:2016年6月11日,专利技术名称:抗CD33抗体及其使用方法)的分案申请。
[0002]相关申请的交叉引用
[0003]本申请要求2015年6月12日提交的美国临时申请号62/175,152和2015年10月14日提交的美国临时申请号62/241,701的权益,所述申请中的每一个均特此以引用的方式整体并入。
[0004]以ASCII文本文件提交序列表
[0005]以下以ASCII文本文件提交的内容以引用的方式整体并入本文:计算机可读形式(CRF)的序列表(文件名:735022000740SEQLISTING.TXT,记录日期:2016年6月11日,大小:200KB)。
专利

[0006]本公开涉及抗CD33抗体和此类抗体的治疗性用途。
[0007]专利技术背景
[0008]骨髓细胞表面抗原CD33前体(CD33)(还称为唾液酸结合性免疫球蛋白样凝集素

3)是在免疫细胞和造血细胞(包括未本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种分离的抗CD33抗体,其中所述抗CD33抗体降低CD33的细胞水平、或抑制CD33与一种或多种CD33配体之间的相互作用、或两者,并且其中所述抗CD33抗体表现出以下特性中的一种或多种:a.对于人CD33的解离常数(K
D
)低于抗CD33抗体吉妥珠单抗的解离常数;b.以低于抗CD33抗体吉妥珠单抗或林妥珠单抗的EC
50
的EC
50
结合到人树突细胞;c.以低于抗CD33抗体吉妥珠单抗或林妥珠单抗的EC
50
的EC
50
降低CD33的细胞水平;d.对于人CD33具有300pM至10pM范围内的解离常数(K
D
),其中所述K
D
在大约25℃的温度下确定;e.以200pM至10pM范围内的EC
50
结合到人树突细胞,其中所述EC
50
在大约4℃的温度下确定;f.以65pM至20pM范围内的EC
50
降低CD33的细胞水平;或者g.以8.0mg/kg至2.0mg/kg范围内的EC
50
降低体内CD33的细胞水平。2.如权利要求1所述的抗CD33抗体,其中所述抗CD33抗体降低CD33的细胞表面水平、降低CD33的细胞内水平、降低CD33的总水平、或其任何组合。3.如权利要求1或权利要求2所述的抗CD33抗体,其中所述抗CD33抗体诱导CD33降解、CD33裂解、CD33内化、CD33脱落、CD33表达的下调、或其任何组合。4.如权利要求1

3中任一项所述的抗CD33抗体,其中所述抗CD33抗体降低CD33的细胞水平而不抑制CD33与一种或多种CD33配体之间的相互作用。5.如权利要求1

3中任一项所述的抗CD33抗体,其中所述抗CD33抗体降低CD33的细胞水平并且抑制CD33与一种或多种CD33配体之间的相互作用。6.如权利要求1

5中任一项所述的抗CD33抗体,其中所述抗体以小于2.0mg/kg的EC
50
降低体内CD33的细胞水平。7.如权利要求1所述的抗CD33抗体,其中所述抗CD33抗体抑制CD33与一种或多种CD33配体之间的相互作用而不降低CD33的细胞水平。8.如权利要求1

7中任一项所述的抗CD33抗体,其中所述抗CD33抗体抑制CD33的细胞表面簇集。9.如权利要求1

8中任一项所述的抗CD33抗体,其中所述抗CD33抗体抑制一种或多种CD33活性。10.如权利要求9所述的抗CD33抗体,其中所述一种或多种CD33活性选自由以下组成的组:(a)CD33结合到含有唾液酸的糖蛋白、或含有唾液酸的糖脂、或两者;(b)调节一种或多种抗炎细胞因子的表达,任选地其中所述一种或多种抗炎细胞因子选自由以下组成的组:IL

4、IL

10、IL

13、IL

35、IL

16、TGF

β、IL

1Ra、G

CSF、以及TNF、IFN

β1a、IFN

β1b、或IL

6的可溶性受体;(c)调节选自由以下组成的组的一种或多种细胞中一种或多种抗炎细胞因子的表达:巨噬细胞、树突细胞、骨髓衍生的树突细胞、单核细胞、破骨细胞、T细胞、T辅助细胞、细胞毒性T细胞、粒细胞、嗜中性粒细胞、以及小神经胶质细胞;(d)调节一种或多种促炎细胞因子的表达,任选地其中所述一种或多种促炎细胞因子选自由以下组成的组:IFN

a4、IFN

b、IL

1β、TNF

α、IL

6、IL

8、CRP、IL

20家族成员、LIF、
IFN

γ、OSM、CNTF、GM

CSF、IL

11、IL

12、IL

17、IL

18、IL

23、CXCL10、IL

33、CRP、IL

33、MCP

1、以及MIP
‑1‑
β;(e)调节选自由以下组成的组的一种或多种细胞中一种或多种促炎细胞因子的表达:巨噬细胞、树突细胞、骨髓衍生的树突细胞、单核细胞、破骨细胞、T细胞、T辅助细胞、细胞毒性T细胞、粒细胞、嗜中性粒细胞、以及小神经胶质细胞;(f)调节选自由以下组成的组的一种或多种蛋白质的表达:C1qa、C1qB、C1qC、C1s、C1R、C4、C2、C3、ITGB2、HMOX1、LAT2、CASP1、CSTA、VSIG4、MS4A4A、C3AR1、GPX1、TyroBP、ALOX5AP、ITGAM、SLC7A7、CD4、ITGAX、PYCARD、CD14、CD16、HLA

DR、以及CCR2;(g)减少由选自由以下组成的组的一种或多种细胞诱导的T细胞增殖:树突细胞、骨髓衍生的树突细胞、单核细胞、小神经胶质细胞、M...

【专利技术属性】
技术研发人员:K
申请(专利权)人:艾利妥
类型:发明
国别省市:

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