BCMA抗体和其用以治疗癌症和免疫病症的用途制造技术

本发明专利技术提供了特异性地结合至BCMA的人源化抗体。所述抗体适用于治疗和诊断各种癌症和免疫病症以及检测BCMA。免疫病症以及检测BCMA。免疫病症以及检测BCMA。

【技术实现步骤摘要】
ID NO:13)的三个Kabat CDR(SEQ ID NO:60
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62)和hSG16.17 VK2(SEQ ID NO:19)的三个Kabat CDR(SEQ ID NO:90
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92)。任选地，位置H58、H60、H61、H62、H64以及H65分别由N、A、Q、K、Q以及G占据，并且L24和L53分别由R和S占据。任选地，位置H20、H48、H69、H71、H73、H76、H80、H88、H91以及H93分别由L、I、M、A、K、N、V、A、F以及T占据，并且位置L46、L48以及L87分别由V、V以及F占据。任选地，成熟重链可变区具有hSG16.17 VH3(SEQ ID NO:13)的序列并且成熟轻链可变区具有hSG16.17 VK2(SEQ ID NO:19)的序列。
[0006]本专利技术进一步提供了一种人源化、嵌合或镶盖抗体，其为具有VH(SEQ ID NO:23)和VK(SEQ ID NO:33)序列的大鼠SG16.45抗体的人源化、嵌合或镶盖形式。任选地，抗体包含与hSG16.45 VH5(SEQ ID NO:31)具有至少90％序列一致性的重链成熟可变区和与hSG16.45 VK2(SEQ ID NO:36)具有至少90％序列一致性的成熟轻链可变区。任选地，抗体包含与hSG16.45 VH5(SEQ ID NO:31)具有至少95％序列一致性的成熟重链可变区和与hSG16.45 VK2(SEQ ID NO:36)具有至少95％序列一致性的成熟轻链可变区。任选地，抗体包含hSG16.45 VH5(SEQ ID NO:31)的三个Kabat CDR(SEQ ID NO:152
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154)和hSG16.45 VK2(SEQ ID NO:36)的三个Kabat CDR(SEQ ID NO:179
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181)，条件是位置H50可以由A或S占据，并且位置L24可以由R或L占据，并且位置L26可以由S或T占据。任选地，抗体包含hSG16.45 VH5(SEQ ID NO:31)的三个Kabat CDR(SEQ ID NO:152
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154)和hSG16.45 VK2(SEQ ID NO:36)的三个Kabat CDR(SEQ ID NO:179
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181)。任选地，位置H30、H93以及H94分别由N、T以及S占据。任选地，成熟重链可变区具有hSG16.45 VH5(SEQ ID NO:31)的序列并且成熟轻链可变区具有hSG16.45 VK2(SEQ ID NO:36)的序列，或成熟重链可变区具有hSG16.45 VH1(SEQ ID NO:27)的序列并且成熟轻链可变区具有hSG16.45 VK1(SEQ ID NO:35)的序列，或成熟重链可变区具有hSG16.45VH1(SEQ ID NO:27)的序列并且成熟轻链可变区具有hSG16.45 VK3(SEQ ID NO:37)的序列。
[0007]在上述抗体中的任一者中，成熟重链可变区可以融合至重链恒定区并且成熟轻链可变区可以融合至轻链恒定区。任选地，重链恒定区是天然人类恒定区的突变体形式，其相对于天然人类恒定区对Fcγ受体具有减少的结合。任选地，重链恒定区是IgG1同种型的。任选地，重链恒定区具有包含SEQ ID NO:5的氨基酸序列并且轻链恒定区具有包含SEQ ID NO:3的氨基酸序列。任选地，重链恒定区具有包含SEQ ID NO:7(S239C)的氨基酸序列并且轻链恒定区具有包含SEQ ID NO:3的氨基酸序列。任选地，抗体是裸抗体。任选地，抗体偶联至细胞毒性或细胞抑制剂。任选地，抗体偶联至细胞毒性剂。任选地，细胞毒性剂经由酶可切割接头偶联至抗体。任选地，细胞毒性剂是DNA小沟结合剂，例如，具有下式的细胞毒性剂任选地，细胞毒性剂是MMAE或MMAF。
[0008]本专利技术进一步提供了药物组合物，其包含上文所描述的抗体中的任一者和药学上可接受的载体。
[0009]在一个实施方案中，本专利技术提供了一种抗体，其包含hSG16.17 VH3(SEQ ID NO:
13)的三个Kabat CDR(SEQ ID NO:60
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62)和hSG16.17 VK2(SEQ ID NO:19)的三个Kabat CDR(SEQ ID NO:90
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92)。在又一个实施方案中，本专利技术提供了一种抗体，其具有具hSG16.17 VH3(SEQ ID NO:13)的序列的成熟重链可变区和具hSG16.17 VK2(SEQ ID NO:19)的序列的成熟轻链可变区。在另一个实施方案中，成熟重链可变区融合至重链恒定区并且成熟轻链可变区融合至轻链恒定区。抗体可以是例如IgG1抗体。在另一个实施方案中，抗体缺乏由岩藻糖或岩藻糖类似物进行的核心岩藻糖基化。抗体可以配制成药物组合物，例如，在添加药学上可接受的载体下。
[0010]在又一个实施方案中，药物组合物具有多个抗体，其具有具hSG16.17 VH3(SEQ ID NO:13)的序列的成熟重链可变区和具hSG16.17 VK2(SEQ ID NO:19)的序列的成熟轻链可变区。这些抗体的可变区优选地融合至适当的重和轻链恒定区。在另一个实施方案中，抗体是IgG1抗体。在又一个实施方案中，这多个抗体具有小于约5％的具有由岩藻糖或岩藻糖类似物进行的核心岩藻糖基化的抗体。在又一个实施方案中，这多个抗体具有小于约10％的具有由岩藻糖或岩藻糖类似物进行的核心岩藻糖基化的抗体。在另一个实施方案中，这多个抗体包括约2％的具有由岩藻糖或岩藻糖类似物进行的核心岩藻糖基化的抗体。在另一个实施方案中，这多个抗体包括2％的具有由岩藻糖或岩藻糖类似物进行的核心岩藻糖基化的抗体。
[0011]本专利技术进一步提供了一种治疗患有表达BCMA的癌症或处于患有所述癌症的风险下的患者的方法，其包括向患者施用如上文所描述的抗体的有效方案。任选地，癌症是血液学癌症。任选地，血液学癌症是骨髓瘤、白血病或淋巴瘤。任选地，血液学癌症是多发性骨髓瘤。任选地，血液学癌症是非霍奇金氏淋巴瘤(non
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Hodgkin's lymphoma，NHL)或霍奇金氏淋巴瘤(Hodgkin's lymphoma)。任选地，血液学癌症是骨髓发育异常综合症(MDS)、骨髓增生综合症(MPS)、瓦尔登斯特伦氏巨球蛋白血症(macroglobulinemia)或伯基特氏淋巴瘤(Burkett's lymphoma)。
[0012]本专利技术进一步提供了一种治疗患有由表达BCMA的免疫细胞介导的免疫病症或处于患有所述免疫病症的风险下的患者的方法，其包括向患者施用上文所描述的抗体中的任一者的有效方案。任选地，病症是B细胞介导的病症。任选地，免疫病症是类风湿性关节炎、全身性红斑狼疮(SLE)、I型糖尿病、哮喘、异位性皮炎、过敏性鼻炎、血小板减少性紫癜、多发性硬化症、牛皮癣、修格兰氏综合症(Sjorgren's syndrome)、桥本氏甲状腺炎(Hashimoto'本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种人源化抗体，其包含与hSG16.17 VH3(SEQ ID NO:13)具有至少90％序列一致性的成熟重链可变区和与hSG16.17 VK2(SEQ ID NO:19)具有至少90％序列一致性的成熟轻链可变区。2.一种药物组合物，其包含如权利要求1所述的抗体和药学上可接受的载体。3.一种治疗患有表达BCMA的癌症或处于患有所述癌症的风险下的患者的方法，其包括向所述患者施用如权利要求1所述的抗体的有效方案。4.一种人源化抗体，其包含与hSG16.45 VH5(SEQ ID NO:31)具有至少90％序列一致性的成熟重链可变区和与hSG16.45 VK2(SEQ ID NO:36)具有至少90％序列一致性的成熟轻链可变区。5.如权利要求4所述的抗体，其包含hSG16.45 VH5(SEQ ID NO:31)的三个Kabat CDR(SEQ ID NO:152
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154)和hSG16.45 VK2(SEQ ID NO:36)的三个Kabat CDR(SEQ ID NO:179
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181)，条件是位置H50可以由A或S占据，位置L24可以由R或L占据，并且位置L26可以由S或T占据。6.如权利要求5所述的抗体，其包含hSG16.45 VH5(SEQ ID NO:31)的三个Kabat CDR(SEQ...

【专利技术属性】
技术研发人员：D，
申请(专利权)人：思进股份有限公司，
类型：发明
国别省市：