对BTN2具有特异性的抗体及其用途制造技术

本发明专利技术涉及对BTN2A具有特异性的抗体及其特别是用于治疗癌症的用途。特别是用于治疗癌症的用途。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】对BTN2具有特异性的抗体及其用途


[0001]本专利技术涉及结合BTN2A1、将巨噬细胞群向抗肿瘤M1巨噬细胞转移并直接激活NK细胞以及对癌细胞具有细胞毒性的抗BTN2A1激活抗体。或者，或组合地，所述抗体可激活Vγ9/Vδ2T细胞。此类抗体特别适用于治疗癌症。

技术介绍

[0002]巨噬细胞表现出从经典激活的M1到替代的M2类型的不同表型。M1巨噬细胞在迁移后迅速从单核细胞分化，被细菌衍生产物(如LPS(脂多糖))以及与感染相关的信号(如IFNγ)激活。它们是高度炎症的，具有高吞噬和杀菌潜力。它们分泌重要的促炎细胞因子，如TNFα、IL
‑
1、IL
‑
6和IL
‑
12以及活性氧。相反，当肉芽组织形成发生时，M2巨噬细胞存在于愈合过程的后期；它们拮抗炎症反应，从而启动愈合。这些抗炎细胞募集成纤维细胞并激活它们以分化成肌成纤维细胞，该肌成纤维细胞释放促血管生成因子以募集内皮祖细胞并使新血管形成，这一过程通过关键抗炎细胞因子IL
‑
4、IL
‑r/>10和IL...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.抗嗜乳脂蛋白
‑
2A(BTN2A)抗体，其具有至少一个以下功能：i.其抑制单核细胞向M2巨噬细胞的极化，ii.其诱导M2巨噬细胞向抗肿瘤M1巨噬细胞的逆转，iii.其直接触发NK细胞激活，iv.其增强NK细胞介导的细胞毒性。2.根据权利要求1所述的抗BTN2A抗体，其与以下竞争结合BTN2A：
‑
参考抗体mAb 107G3，其包含(i)包含SEQ ID NO:1的氨基酸序列的重链可变区和(ii)包含SEQ ID NO:2的氨基酸序列的轻链可变区，或
‑
参考抗体mAb 101G5，其包含(i)包含SEQ ID NO:19的氨基酸序列的重链可变区和(ii)包含SEQ ID NO:20的氨基酸序列的轻链可变区。3.根据权利要求1或2任一项所述的抗体，其结合包含位于以下的残基的表位：SEQ ID N
°
17的第65、68、69、72、78、84、85、95、97和100位。4.根据权利要求1或2任一项所述的抗体，其结合包含位于以下的残基的表位：SEQ ID N
°
17的第212、213、218、220、224和229位。5.根据权利要求1
‑
4任一项所述的抗体，其不与人BTN3亚型交叉反应，和/或其与食蟹猴BTN2A1直系同源物交叉反应。6.根据前述权利要求任一项所述的抗BTN2A抗体，其包含：
‑
包含SEQ ID NO:3的重链可变区CDR1、包含SEQ ID NO:4的重链可变区CDR2、包含SEQ ID NO:5的重链可变区CDR3、包含SEQ ID NO:6的轻链可变区CDR1、包含SEQ ID NO:7的轻链可变区CDR2和包含SEQ ID NO:8的轻链可变区CDR3，或
‑
包含SEQ ID NO:21的重链可变区CDR1、包含SEQ ID NO:22的重链可变区CDR2、包含SEQ ID NO:23的重链可变区CDR3、包含SEQ ID NO:24的轻链可变区CDR1、包含SEQ ID NO:25的轻链可变区CDR2和包含SEQ ID NO:26的轻链可变区CDR3。7.根据前述权利要求任一项所述的抗BTN2A抗体，其包含：
‑
包含与SEQ ID NO:1的氨基酸序列具有至少90％同一性的序列的重链可变区和包含与SEQ ID NO:2的氨基酸序列具有至少90％同一性的序列的轻链可变区，或
‑...

【专利技术属性】
技术研发人员：E，
申请(专利权)人：国家医疗保健研究所国家科学研究中心让波利与艾琳卡尔梅特研究所埃克斯马赛大学，
类型：发明
国别省市：