具有CD40激活特性的重组蛋白制造技术

本公开涉及CD40激活蛋白领域。更具体地，本文公开了具有与CD40配体融合或连接的CD40激动剂抗体或其抗原结合片段的重组蛋白。还公开了此类CD40激活蛋白的有利用途，特别是用于诱导针对递送抗原例如病毒或癌症抗原的免疫应答。应答。应答。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】具有CD40激活特性的重组蛋白


[0001]本公开涉及CD40激活蛋白领域。更具体地，本文公开的是基于CD40激动剂抗体的重组蛋白，其抗原结合片段与CD40配体(CD40L)融合或连接。还公开了此类CD40激活蛋白的有利用途，特别是用于诱导针对递送抗原(例如病毒或癌症抗原)的免疫应答。

技术介绍

[0002]CD40是一种在抗原呈递细胞(APC)和B细胞上表达的有效的激活肿瘤坏死因子受体超家族成员。树突状细胞(DC)通过内化抗原和激活病原体相关分子模式(PAMP)来响应感染，从而将其主要组织相容性复合体(MHC)分子上的外来抗原呈递给抗原特异性T细胞，通过在活化的T细胞上表达的D40配体(CD40L)启动DC成熟周期，然后其引导细胞和体液抗原特异性T和B细胞对病原体的响应[Elgueta et al.，2009]。基于直接激活APC以刺激针对内在抗原(例如肿瘤相关抗原(TAA))或作为疫苗佐剂的免疫响应的概念，激动性抗CD40抗体正处于临床开发[Dahan et al.，2016，Thompson et al.，2015年，由Vonderhei本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.至少包含以下蛋白结构域的CD40激活蛋白：(i)CD40激动剂抗体或其抗原结合片段(αCD40)；和，(ii)CD40L(CD40L)的CD40结合域。2.根据权利要求1所述的CD40激活蛋白，其中所述CD40激动剂抗体特异性结合人CD40并具有至少一种或多种以下特性：(i)它诱导B细胞增殖，如通过流式细胞术分析在体外测量；或，(ii)它诱导细胞因子的分泌，如IL
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6、IL
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12和/或IL
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15细胞因子，如用树突细胞活化测定在体外测量。3.根据权利要求1或2所述的CD40激活蛋白，其中所述CD40L的结合域是包含SEQ ID NO：14的CD40L片段。4.根据权利要求1
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3任一项所述的CD40激活蛋白，其中所述CD40L的结合域与所述CD40激动剂抗体或其抗原结合片段的轻链或重链的C端融合。5.根据权利要求1
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4任一项所述的CD40激活蛋白，其包含CD40激动剂IgG抗体的重链和轻链，优选IgG4或突变的沉默IgG抗体。6.根据权利要求1
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5任一项所述的激活蛋白，其进一步包含CD40L与所述CD40激动剂抗体或其抗原结合片段的轻链或重链之间的肽接头，优选SEQ ID NO：15的柔性接头FlexV1。7.根据权利要求1
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6任一项所述的蛋白的融合，其中所述CD40激动剂抗体选自以下抗体：a.人源化抗体，其包含SEQ ID NO:27的HCDR1、SEQ ID NO:28的HCDR2、SEQ ID NO:29的HCDR3、SEQ ID NO:30的LCDR1、SEQ ID NO:31的LCDR2和SEQ ID NO:32的LCDR3；b.人源化抗体，其分别包含SEQ ID NO:21和SEQ ID NO:22的VH和VL结构域；c.与(i)或(ii)中鉴定的至少一种抗体竞争结合表达CD40的细胞的抗体；或，d.与(i)或(ii)中鉴定的抗体之一结合相...

【专利技术属性】
技术研发人员：Y，
申请(专利权)人：巴黎第十二大学贝勒研究院巴黎公共救济院，
类型：发明
国别省市：