抗CD33抗体及其使用方法技术

本公开总体上涉及组合物以及此类组合物在预防有此需要的个体、降低所述个体的风险或治疗所述个体方面的用途，所述组合物包含特异性结合CD33多肽，例如哺乳动物CD33或人CD33的抗体，例如，单克隆抗体、抗体片段等。抗体片段等。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】抗CD33抗体及其使用方法
[0001]相关申请的交叉引用
[0002]本申请要求于2018年8月31日提交的第62/726,053号美国临时申请序列的权益，所述美国临时申请序列据此通过引用以其整体并入。
[0003]以ASCII文本文件提交序列表
[0004]以ASCII文本文件提交的以下内容通过引用整体并入本文：序列表的计算机可读形式(CRF)(文件名：735022002840SEQLIST.TXT，记录日期：2019年8月26日，大小：112KB)。
专利

[0005]本公开涉及抗CD33抗体和此类抗体的治疗用途。
[0006]专利技术背景
[0007]髓样细胞表面抗原CD33前体(CD33)，也称为Siglec
‑
3，是在免疫细胞和造血细胞，包括未成熟和成熟的髓样细胞、树突状细胞和小神经胶质细胞上表达的1型免疫球蛋白样跨膜蛋白。(Crocker等人(2007)Nat Rev Immunol.7:255
–
266；McMillan和Crocker(2008)Carbohyd本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】FR2、VH FR3和VH FR4的一个、两个、三个或四个框架区，其中：VH FR1包含选自由SEQ ID NO:5
‑
6组成的组的序列；VH FR2包含选自由SEQ ID NO:31
‑
32组成的组的序列；VH FR3包含选自由SEQ ID NO:34
‑
36组成的组的序列；以及VH FR4包含SEQ ID NO:41的序列；并且所述轻链可变区包含选自VL FR1、VL FR2、VL FR3和VL FR4的一个、两个、三个或四个框架区，其中：VL FR1包含选自由SEQ ID NO:42
‑
46组成的组的序列；VL FR2包含选自由SEQ ID NO:48
‑
51组成的组的序列；VL
·
FR3包含选自由SEQ ID NO:56
‑
57组成的组的序列；以及VL FR4包含选自由SEQ ID NO:63
‑
64组成的组的序列。7.如权利要求1
‑
6中任一项所述的抗体，其中所述抗体包含含有选自SEQ ID NO:68
‑
93的氨基酸序列的重链可变区；和/或含有选自SEQ ID NO:97
‑
103的氨基酸序列的轻链可变区。8.如权利要求7所述的抗体，其中所述抗体包含以下抗体的重链可变区：6C7H8、6C7H9、6C7H10、6C7H11、6C7H12、6C7H13、6C7H14、6C7H15、6C7H16、6C7H17、6C7H18、6C7H19、6C7H20、6C7H21、6C7H22、6C7H23、6C7H24、6C7H25、6C7H26、6C7H27、6C7H28、6C7H29、6C7H30、6C7H31、6C7H32、6C7H33、6C7H34、6C7H35、6C7H36、6C7H37、6C7H38、6C7H39、6C7H40、6C7H41、6C7H42、6C7H43、6C7H44、6C7H45、6C7H46、6C7H47、6C7H48、6C7H49、6C7H50、6C7H51、6C7H52、6C7H53或6C7H54；并且所述抗体包含以下抗体的轻链可变区：6C7H8、6C7H9、6C7H10、6C7H11、6C7H12、6C7H13、6C7H14、6C7H15、6C7H16、6C7H17、6C7H18、6C7H19、6C7H20、6C7H21、6C7H22、6C7H23、6C7H24、6C7H25、6C7H26、6C7H27、6C7H28、6C7H29、6C7H30、6C7H31、6C7H32、6C7H33、6C7H34、6C7H35、6C7H36、6C7H37、6C7H38、6C7H39、6C7H40、6C7H41、6C7H42、6C7H43、6C7H44、6C7H45、6C7H46、6C7H47、6C7H48、6C7H49、6C7H50、6C7H51、6C7H52、6C7H53或6C7H54。9.一种与CD33结合的分离的抗体，其中所述抗体包含含有选自由SEQ ID NO:68
‑
93组成的组的氨基酸序列的重链可变区；和含有选自由SEQ ID NO:97
‑
103组成的组的氨基酸序列的轻链可变区。10.如权利要求9所述的抗体，其中所述抗体包含以下抗体的重链可变区：6C7H8、6C7H9、6C7H10、6C7H11、6C7H12、6C7H13、6C7H14、6C7H15、6C7H16、6C7H17、6C7H18、6C7H19、6C7H20、6C7H21、6C7H22、6C7H23、6C7H24、6C7H25、6C7H26、6C7H27、6C7H28、6C7H29、6C7H30、6C7H31、6C7H32、6C7H33、6C7H34、6C7H35、6C7H36、6C7H37、6C7H38、6C7H39、6C7H40、6C7H41、6C7H42、6C7H43、6C7H44、6C7H45、6C7H46、6C7H47、6C7H48、6C7H49、6C7H50、6C7H51、6C7H52、6C7H53或6C7H54；并且所述抗体包含以下抗体的轻链可变区：6C7H8、6C7H9、6C7H10、6C7H11、6C7H12、6C7H13、6C7H14、6C7H15、6C7H16、6C7H17、6C7H18、6C7H19、6C7H20、6C7H21、6C7H22、6C7H23、6C7H24、6C7H25、6C7H26、6C7H27、6C7H28、6C7H29、6C7H30、6C7H31、6C7H32、6C7H33、6C7H34、6C7H35、6C7H36、6C7H37、6C7H38、6C7H39、6C7H40、6C7H41、6C7H42、6C7H43、6C7H44、6C7H45、6C7H46、6C7H47、6C7H48、6C7H49、6C7H50、6C7H51、6C7H52、6C7H53或6C7H54。11.如权利要求1
‑
10中任一项所述的抗体，其中所述抗体是单克隆抗体。12.如权利要求1
‑
11中任一项所述的抗体，其中所述抗体属于IgG类、IgM类或IgA类。13.如权利要求12所述的抗体，其中所述抗体属于IgG类，并且具有IgG1、IgG2、IgG3或IgG4同种型。14.如权利要求13所述的抗体，其中所述抗体包含在Fc区中的残基位置处的一个或多
个氨基酸取代，所述残基位置选自由以下组成的组：C127S、L234A、L234F、L235A、L235E、S267E、K322A、L328F、A330S、P331S、E345R、E430G、S440Y及其任意组合，其中所述残基的编号根据EU编号。15.如权利要求13所述的抗体，其中所述抗体具有IgG4同种型，并且其中所述抗体包含在残基位置228处的S228P氨基酸取代、在残基位置234处的F234A氨基酸取代以及在残基位置235处的L235A氨基酸取代，其中所述残基位置的编号根据EU编号。16.如权利要求15所述的抗体，其中：(a)所述Fc区包含在位置E430G处的氨基酸取代，其中所述残基位置的编号根据EU编号；(b)所述Fc区包含在位置L234A、L235A和P331A处的氨基酸取代，其中所述残基位置的编号根据EU编号；(c)所述Fc区包含在位置L234A、L235A、P331A和E430G处的氨基酸取代，其中所述残基位置的编号根据EU编号；(d)所述Fc区包含在位置K322A和E430G处的氨基酸取代，其中所述残基位置的编号根据EU编号；(e)所述Fc区包含在位置P331S和E430G处的氨基酸取代，其中所述残基位置的编号根据EU编号；(f)所述Fc区包含在位置A330S、P331S和E430G处的氨基酸取代，其中所述残基位置的编号根据EU编号；(g)所述Fc区包含在位置K322A、A330S和P331S处的氨基酸取代，其中所述残基位置的编号根据EU编号；(h)所述Fc区包含在位置K322A、P331S和E430G处的氨基酸取代，其中所述残基位置的编号根据EU编号；(i)所述Fc区包含在位置E430G处的氨基酸取代，其中所述残基位置的编号根据EU编号；(j)所述Fc区包含在位置A330S、P331S和E430G处的氨基酸取代，其中所述残基位置的编号根据EU编号；(k)所述Fc区包含在位置S267E和L328F处的氨基酸取代，其中所述残基位置的编号根据EU编号；(l)所述Fc区包含在位置C127S处的氨基酸取代，其中所述残基位置的编号根据EU编号；(m)所述Fc区包含在位置E345R、E430G和S440Y处的氨基酸取代，其中所述残基位置的编号根据EU编号；(n)所述Fc区包含在位置P331S处的氨基酸取代，其中所述残基位置的编号根据EU编号；或者(o)所述Fc区包含在位置L234A、L235A、P331S处的氨基酸取代，其中所述残基位置的编号根据EU编号。17.如权利要求1
‑
16中任一项所述的抗体，其中所述CD33蛋白是哺乳动物蛋白或人蛋白。
18.如权利要求1
‑
17中任一项所述的抗体，其中所述CD33蛋白是野生型蛋白。19.如权利要求1
‑
17中任一项所述的抗体，其中所述CD33蛋白是天然存在的变体。20.如权利要求1
‑
19中任一项所述的抗体，其中所述CD33蛋白在选自由以下组成的组的一种或多种细胞上表达：人树突状细胞、人巨噬细胞、人单核细胞、人破骨细胞、人中性粒细胞、人T细胞、人辅助T细胞、人细胞毒性T细胞、人粒细胞和人小神经胶质细胞。21.如权利要求1
‑
20中任一项所述的抗体，其中所述抗体与人CD33蛋白特异性结合。22.如权利要求1
‑
21中任一项所述的抗体，其中所述抗体是与包含人CD33蛋白或哺乳动物CD33蛋白上的氨基酸残基的表位结合的抗体片段。23.如权利要求1
‑
22中任一项所述的抗体，其中所述抗体是与选自由以下组成的组的一种或多种人蛋白结合的抗体片段：人CD33、人CD33的天然存在的变体和人CD33的疾病变体。24.如权利要求22或权利要求23所述的抗体，其中所述抗体片段与第二抗体片段交联，所述第二抗体片段与选自由以下组成的组的一种或多种人蛋白质结合：人CD33、人CD33的天然存在的变体和人CD33的疾病变体。25.如权利要求22
‑
24中任一项所述的抗体，其中所述片段是Fab、Fab
’
、Fab
’‑
SH、F(ab
’
)2、Fv或scFv片段。26.如权利要求1
‑
25中任一项所述的抗体，其中所述抗体是人源化抗体、双特异性抗体、单克隆抗体、多价抗体、缀合抗体或嵌合抗体。27.如权利要求1
‑
26中任一项所述的抗体，其中所述抗体是单克隆抗体。28.如权利要求1
‑
26中任一项所述的抗体，其中所述抗体是识别第一抗原和第二抗原的双特异性抗体。29.如权利要求28所述的抗体，其中所述第一抗原是CD33，并且第二抗原是：(a)促进穿过血脑屏障的转运的抗原；(b)选自由以下组成的组的促进穿过血脑屏障的转运的抗原：转铁蛋白受体(TR)、胰岛素受体(HIR)、胰岛素样生长因子受体(IGFR)、低密度脂蛋白受体相关蛋白1和2(LPR
‑
1和LPR
‑
2)、白喉毒素受体、CRM197、羊驼单结构域抗体、TMEM 30(A)、蛋白质转导结构域、TAT、Syn
‑
B、穿透素、多精氨酸肽、angiopep肽和ANG1005；(c)选自由以下组成的组的致病因子：致病肽或蛋白和致病核酸，其中所述致病肽或蛋白选自由以下组成的组：β淀粉样蛋白、寡聚β淀粉样蛋白、β淀粉样蛋白斑块、淀粉样蛋白前体蛋白或其片段、Tau、IAPP、α
‑
突触核蛋白、TDP
‑
43、FUS蛋白、C9orf72(9号染色体开放阅读框72)、c9RAN蛋白、朊病毒蛋白、PrPSc、亨廷顿蛋白、降钙素、超氧化物歧化酶、共济失调蛋白、共济失调蛋白1、共济失调蛋白2、共济失调蛋白3、共济失调蛋白7、共济失调蛋白8、共济失调蛋白10、路易体、心钠素、胰岛淀粉样多肽、胰岛素、载脂蛋白AI、血清淀粉样蛋白A、medin、催乳素、转甲状腺素蛋白、溶菌酶、β2微球蛋白、凝溶胶蛋白、角膜上皮素、半胱氨酸蛋白酶抑制剂、免疫球蛋白轻链AL、S
‑
IBM蛋白、重复相关非ATG(RAN)翻译产物、二肽重复(DPR)肽、甘氨酸
‑
丙氨酸(GA)重复肽、甘氨酸
‑
脯氨酸(GP)重复肽、甘氨酸
‑
精氨酸(GR)重复肽、脯氨酸
‑
丙氨酸(PA)重复肽、遍在蛋白和脯氨酸
‑
精氨酸(PR)重复肽，并且所述致病核酸是反义GGCCCC(G2C...

【专利技术属性】
技术研发人员：P，
申请(专利权)人：艾利妥，
类型：发明
国别省市：