抑制去泛素化酶USP25和USP28制造技术

本公开涉及选自USP28和USP25的至少一种途径的调节剂诸如抑制剂、包含所述抑制剂的药物组合物，以及使用所述抑制剂的方法。选自USP28和USP25的至少一种途径的调节剂诸如抑制剂可用于治疗癌症以及其他疾病。本公开提供了式(I)化合物。了式(I)化合物。了式(I)化合物。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】抑制去泛素化酶USP25和USP28
[0001]相关申请的交叉引用
[0002]本申请要求2018年8月9日提交的美国临时申请号62/716,738的优先权和权益，其全部内容通过引用并入文中。


[0003]本公开涉及使用新型化合物抑制泛素特异性蛋白酶28(USP28)和/或泛素特异性蛋白酶25(USP25)。

技术介绍

[0004]USP28和USP25在多种癌蛋白和表观遗传驱动因子和免疫调节蛋白以及其它细胞因子的去泛素化和稳定化中起作用，这些细胞因子与人类的免疫应答以及肿瘤起始和生长有关。因此，可以开发出用小分子抑制剂抑制USP28和/或USP25以用于医学用途，例如用于治疗癌症，例如肺癌。为此，仍然非常需要USP28和/或USP25的新型和有效的小分子抑制剂。

技术实现思路

[0005]本公开提供了式(I)化合物：
[0006][0007]及其药学上可接受的形式，其中：
[0008]X选自N或C(R
’
)；
[0009]R'选自氢、氘和CH3；<br/>[0010]本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种式(I)化合物：或其药学上可接受的形式，其中：X选自N或C(R
’
)；R'选自氢、氘和CH3；Y是C(R)；R选自氢、NH2和C1
‑
C4烷基；R1选自Rx、氢、C1
‑
C5直链和C3
‑
C5支链烷基，其中所述烷基任选地被一个或多个Rx取代；Rx选自在USP28和/或USP25生化测定中表现出活性的小的亲脂性和/或吸电子基团，R2选自氢和卤素；R3、R4和R4’
各自独立地选自氢和C1
‑
C4烷基；R5选自6至8元杂环；R6选自氢、氘、卤素、C1
‑
C4烷基和
‑
CN；以及n为0、1或2。2.如权利要求1所述的化合物，其中X为C(R')；R
’
选自氢和氘；R为NH2；R1、R2、R3、R4和R4’
为氢；R5选自6元杂环，且n为0。3.如权利要求1所述的化合物，其中X为C(R')；R
’
选自氢和氘；R为氢；R1选自任选地被1至3个Rx取代的C1
‑
C3直链烷基；Rx选自卤素和
‑
OH；R2和R3为氢；R4和R4’
选自氢和CH3；R5选自6
‑
8元杂环；R6选自氢、氘和卤素；且n为0、1或2。4.如权利要求1所述的化合物，其中X为C(R')；R
’
选自氢；R为氢；R1选自任选地被1至3个Rx取代的甲基和乙基；Rx选自卤素和
‑
OH；R2和R3为氢；R4和R4’
选自氢和CH3；R5选自6
‑
8元杂环；R6选自氢和卤素；且n为0、1或2。5.如权利要求1所述的化合物，其中X为C(R')；R
’
选自氢和氘；R为氢；R1选自任选地被1至3个Rx取代的C3
‑
C4支链烷基；Rx选自卤素和
‑
OH；R2和R3为氢；R4和R4’
选自氢和CH3；R5选自6
‑
8元杂环；R6选自氢、氘和卤素；且n为0、1或2。6.如权利要求1所述的化合物，其中X为C(R')；R
’
选自氢；R为氢；R1选自任选地被1至3个Rx取代的C3
‑
C4支链烷基；Rx选自卤素和
‑
OH；R2和R3为氢；R4和R4’
选自氢；R5选自6
‑
8元杂环；R6选自氢和卤素；且n为0、1或2。7.如权利要求1所述的化合物，其中X为C(R')；R
’
选自氢；R为氢；R1为氢；R2为卤素；R3为氢；R4和R4’
选自氢；R5选自6
‑
8元杂环；R6选自氢和卤素；且n为0、1或2。8.如权利要求1所述的化合物，其中X为C...

【专利技术属性】
技术研发人员：DJ盖林，JA卡拉韦拉，H李，S米斯赫克，DJ理查德，SER希勒，T谢尔金，
申请(专利权)人：瓦洛早期发现股份有限公司，
类型：发明
国别省市：