抗制造技术

本公开大体上涉及包含抗体的组合物，所述抗体例如特异性地结合

【技术实现步骤摘要】
抗TREM2抗体及其使用方法
[0001]本申请是申请日为
2016
年
10
月6日
、
申请号为
201680070761.1、
专利技术名称为“抗
TREM2
抗体及其使用方法”的专利技术专利申请的分案申请
。
[0002]相关申请的交叉引用
[0003]本申请要求
2015
年
10
月
06
日提交的美国临时申请号
62/238,044
和
2016
年8月
01
日提交的美国临时申请号
62/369,666
的权益，其各自特此以引用的方式整体并入
。
[0004]以
ASCII
文本文件提交序列表
[0005]以下以
ASCII
文本文件提交的内容以引用的方式整体并入本文：计算机可读形式
(CRF)
的序列表
(
文件名：
735022000940SEQLISTING.TXT
，记录日期：
2016
年
10
月6日，大小：
651KB)。
[0006]本公开的领域
[0007]本公开涉及抗
TREM2
抗体和此类抗体的治疗性用途
。
[0008]本公开的背景
[0009]髓细胞上表达的触发受体
‑
2(TREM2)
是主要在髓系细胞，如巨噬细胞
、
树突细胞
、
单核细胞
、
皮肤朗格汉斯细胞
(Langerhans cell)、
库普弗细胞
(Kupffer cell)、
破骨细胞及小神经胶质细胞上表达的免疫球蛋白样受体；而且是调节
Toll
样受体
(TLR)
信号传导
、
调节炎性细胞因子以及正常破骨细胞发育所需的
。TREM2
是作为
TREM
跨膜糖蛋白的成员被发现，这些糖蛋白属于单一免疫球蛋白可变
(IgV)
结构域受体家族
。
编码人和小鼠
TREM
的基因分别定位于人染色体
6p21.1
和小鼠染色体
17C3
上
。TREM
簇包括在人和小鼠中编码
TREM1、TREM2、TREM4
及
TREM5
的基因，以及
TREM
样基因
。
另外，还在小鼠中鉴别出
TREM3
和浆细胞样树突细胞
(pDC)
‑
TREM。TREM
样基因，即在人中的
TREML1
和
TREML2
，以及在小鼠中的
Treml1
和
Treml2
分别编码
TLT
‑1和
TLT
‑
2。
这些受体家族中得到最佳表征的两种受体
TREM1
和
TREM2
与
Ig
‑
SF
的其它成员，如活化
NK
细胞受体
(
与
NKp44
具有
20
％同一性
)
展现约
20
％序列同源性以及某种同源性，并且通过与
DAP12
介导的信号传导途径相关联来起作用
。
[0010]TREM2
最初是以编码
TREM1
同源物的
cDNA
形式克隆
(Bouchon,A
等人
,J Exp Med,2001.194(8):
第
1111
‑
22
页
)。
此受体是一种约
40kDa
的糖蛋白，在
N
‑
去糖基化之后减少成
26kDa。TREM2
基因编码一种长度是
230
个氨基酸的蛋白质，该蛋白质包括细胞外结构域
、
跨膜区及短胞质尾
。
细胞外区是由外显子2编码，由单一
V
型
Ig
‑
SF
结构域构成，含有三个潜在的
N
‑
糖基化位点
。
推定的跨膜区含有带电荷的赖氨酸残基
。TREM2
的胞质尾缺少信号传导基序并且被认为是通过信号传导衔接分子
DAP12/TRYROBP
进行信号传导
。
[0011]信号传导衔接分子
DAP12
在包括小神经胶质细胞
、
巨噬细胞
、
粒细胞
、NK
细胞及树突细胞
(DC)
在内的参与固有免疫反应的多种细胞的表面处以同二聚体形式表达
。DAP12
是基于与人
T
细胞受体
(TCR)
相关
CD3
链和
Fc
受体
(FcR)
γ
链的同源性的
I
型跨膜衔接蛋白质家族的成员
(Turnbull,IR
和
Colonna,M,Nat Rev Immunol,2007.7(2):
第
155
‑
61
页
)。
这些蛋白质共有许多结构和功能特征，包括在其胞质结构域中的一个或多个
ITAM
基序
、
在跨膜区中的带电荷的酸性残基
(
对于与其配偶体链相互作用至关重要
)
及在酪氨酸磷酸化后募集含
Src
同源结构域
‑
2(SH2)
的蛋白质的能力
。ITAM
基序通过活化
ZAP70
或
Syk
酪氨酸激酶来介
导信号传播
。
这两种激酶使若干底物磷酸化，由此促进信号传导复合物的形成，从而引起细胞活化
。
有趣的是，一些
B
细胞和
T
细胞在炎症情况下也表达
DAP12。
就人来说，已经在患有慢性炎症性疾病的患者中，在自体免疫
T
细胞情况下描述了表达此蛋白质的
CD4
+
CD28
‑
T
细胞
、
αβ
TCR
+
CD4
+
T
细胞及
CD8<本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.
一种结合到
TREM2
蛋白的分离的抗体，其中所述抗体诱导一种或多种
TREM2
活性并且增强由一种或多种
TREM2
配体与所述
TREM2
蛋白的结合诱导的一种或多种
TREM2
活性
。2.
如权利要求1所述的分离的抗体，其中与在所述分离的抗体不存在下由一种或多种
TREM2
配体与所述
TREM2
蛋白的结合诱导的一种或多种
TREM2
活性相比，所述抗体增强由所述一种或多种
TREM2
配体与所述
TREM2
蛋白的结合诱导的所述一种或多种
TREM2
活性
。3.
如权利要求1或权利要求2所述的分离的抗体，其中所述抗体增强所述一种或多种
TREM2
活性而不阻断所述一种或多种
TREM2
配体与所述
TREM2
蛋白的结合
。4.
如权利要求1或权利要求2所述的分离的抗体，其中所述抗体不与所述一种或多种
TREM2
配体竞争结合到所述
TREM2
蛋白
。5.
如权利要求1‑4中任一项所述的分离的抗体，其中所述抗体增强所述一种或多种
TREM2
配体与所述
TREM2
蛋白...

【专利技术属性】
技术研发人员：T，
申请(专利权)人：艾利妥，
类型：发明
国别省市：