靶向CD47和PD-L1的重组融合蛋白及其制备和用途制造技术

本申请提供一种重组融合蛋白，包含PD

【技术实现步骤摘要】
靶向CD47和PD
‑
L1的重组融合蛋白及其制备和用途
专利

[0001]本申请涉及一种靶向CD47、PD
‑
L1和/或FcR的重组融合蛋白、及其制备和用途，特别是其在肿瘤治疗中的用途。

技术介绍

[0002]癌细胞已经发展出一些逃避宿主免疫监视的机制，包括：1)通过高表达膜蛋白PD
‑
L1和PD
‑
L2来逃避T淋巴细胞的免疫监视，其中膜蛋白PD
‑
L1和PD
‑
L2均与T细胞表面的PD
‑
1结合，引发T细胞凋亡；2)通过癌细胞膜上MICA/MICB的脱落来逃避自然杀伤(NK)细胞的免疫监视，脱落的MICA/MICB与NK细胞表面的NKG2D结合，阻断NK细胞对MICA/MICB
+
癌细胞的杀灭；3)通过高表达CD47来逃避巨噬细胞(Mφ)的免疫监视，CD47与巨噬细胞表面上的信号调节蛋白α(SIRPα)结合，从而引发抑制性信号的生成，该抑制信性号抑制巨噬细胞对癌细胞的吞噬作用。可以看出，癌细胞相当聪明，本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种重组融合蛋白，包含PD
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L1抗体或其抗体片段、以及CD47结合肽，其中所述PD
‑
L1抗体或其抗体片段包含重链可变区、重链恒定区、和轻链可变区，重链可变区包含SEQ ID NO：19所示的氨基酸序列，轻链可变区包含SEQ ID NO：20所示的氨基酸序列，重链恒定区具有FcR结合力且与重链可变区的C端连接，其中所述CD47结合肽包含信号调节蛋白(SIRP)的胞外Ig样结构域，该信号调节蛋白(SIRP)的胞外Ig样结构域的氨基酸序列如SEQ ID NO：2所示，其中所述PD
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L1抗体或其抗体片段的各互补位与所述CD47结合肽在构成该互补位的重链可变区或轻链可变区的N端连接，所述重组融合蛋白能够同时与CD47、PD
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L1以及FcR结合。2.根据权利要求1所述的重组融合蛋白，其中所述PD
‑
L1抗体或其抗体片段的各互补位与所述CD47结合肽在构成该互补位的重链可变区的N端连接。3.根据权利要求1所述的重组融合蛋白，其中所述PD
‑
L1抗体或其抗体片段的各互补位与所述CD47结合肽在构成该互补位的轻链可变区的N端连接。4.根据权利要求1所述的重组融合蛋白，其中所述PD
‑
L1抗体或其抗体片段经接头与所述CD47结合肽连接。5.根据权利要求4所述的重组融合蛋白，其中接头为
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(Gly
‑
Gly
‑
Gly
‑
Gly
‑
Ser)3‑
(SEQ ID NO：4)。6.根据权利要求1所述的重组融合蛋白，其中重链恒定区包含SEQ ID NO：21所示的氨基酸序列。7.根据权利要求2所述的重组融合蛋白，还包含轻链恒定区，其中所述重组融合蛋白包含具有S...

【专利技术属性】
技术研发人员：田文志，李松，
申请(专利权)人：宜明昂科生物医药技术上海有限公司，
类型：发明
国别省市：