带有金属结合区的复合多肽及其分子构建体制造技术

本发明专利技术旨在公开一种复合多肽。根据多种实施方式，所述复合多肽包含一亲本多肽以及一金属结合域，其能够与金属离子形成复合物。所述复合多肽可和带有多个功能性元件的接合单元耦接，以形成多功分子构建体。或者是，可将多个复合多肽耦接至一接合单元，以形成一分子构建体，或称多肽束。本发明专利技术还公开了适合与所述带有金属结合域的复合多肽耦接的接合单元。有金属结合域的复合多肽耦接的接合单元。有金属结合域的复合多肽耦接的接合单元。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】带有金属结合区的复合多肽及其分子构建体


[0001]本专利技术涉及一种带有金属结合域的复合多肽，且特别是有关于能和锌离子形成复合物的短的寡肽。

技术介绍

[0002]生物耦合(Bioconjugation)技术可用于在生物分子与另一分子(可以是或不是生物分子)的之间形成共价键。生物分子通常是指存在于生物体中且对生物过程至关重要的分子。所述生物分子包括天然和合成的多肽或蛋白质、碳水化合物、脂质、核酸与代谢产物。
[0003]将抗体或抗体片段接上毒素(即抗体
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毒素复合体(antibody
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toxinconjugate，简称ATC))、细胞毒性药物(即抗体
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药物复合体(antibody
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drug conjugate，简称ADC))和放射性核素(即抗体
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放射性核素复合体(antibody
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radionuclide conjugate，简称ARC))的概念萌发于1970年代。此类生物耦合物的合成通常涉及耦合反应，例如与表面可接近本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种复合多肽，包含一亲本多肽以及一金属结合域，其中该金属结合域包含，由N
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端至C
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端或由C
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端至N
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端，如SEQ ID NO：1(CX1X2HA)所示的氨基酸序列，其中X1为甘氨酸或脯氨酸，且X2为甘氨酸或丙氨酸，且该金属结合域位于该亲本多肽的N
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或C
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端。2.如权利要求1所示的复合多肽，其中该金属结合域的氨基酸序列为CGGHA(SEQ ID NO：2)、CPGHA(SEQ ID NO：3)、CGAHA(SEQ ID NO：4)、CPAHA(SEQ ID NO：5)、GCGGHA(SEQ ID NO：6)、ACPGHA(SEQ ID NO：7)或GCPGHA(SEQ ID NO：8)。3.如权利要求1所示的复合多肽，其中该亲本多肽为一肽激素、受体结合拟肽配体、抗体片段或细胞介素，或其均等物。4.一种分子构建体，包含一如权利要求1所述的复合多肽以及一功能性组件，其中该功能性组件有一硫氢基(SH)
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反应性基，其可与该金属结合域中的该半胱氨酸残基的硫醇基耦接。5.如权利要求4所述的分子构建体，其中该SH
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反应性基为顺丁烯二酰亚氨基、碘乙酰基、溴乙酰基、乙烯砜基、单砜基、甲磺酰基苯并噻唑基或2
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吡啶基二硫醇基。6.如权利要求4所述的分子构建体，其中该复合多肽为二聚体形式，各带有一个与其耦接的功能性组件。7.如权利要求4所述的分子构建体，其中该功能性组件包含：(i)一中心核，其中该中心核包含：2至10个离氨酸(K)残基，视需要地，一或多个填充物，其中任两个所述K残基彼此相邻或由该填充物隔开，视需要地，一末端间隔物，其中该末端间隔物为连接至该第一K残基的N
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端的一N
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端间隔物或连接至该最后K残基的C
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端的一C
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端间隔物，且该填充物与该末端间隔物彼此独立地至少包含：(1)1至12个非K氨基酸残基，或(2)具有2至12个乙二醇(ethylene glycol，EG)重复单元的一聚乙二醇化氨基酸(PEGylated amino acid)，以及该SH
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反应性基，藉由与该第一个或最后一个K残基形成酰胺键而连接至该中心核，或当存有该末端间隔物时，该SH
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反应性基藉由与该末端间隔物的末端氨基酸残基形成酰胺键而连接至该中心核；以及(ii)2至10个目标组件、效应组件或药动学组件，其中，每一目标组件、效应组件或药动学组件连接至该中心核的该K残基，或当该分子构建体更包含2至10个连接臂，每一连接臂的一端透过与该中心核的K残基的该ε
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氨基形成酰胺键而连接至该中心核的K残基，且每一连接臂的另一端连接至每一目标组件、效应组件或药动学组件，其中该连接臂为包含2
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12个非K氨基酸残基的一多肽；或具有2至24个EG重复单元的一聚乙二醇化氨基酸链。8.如权利要求7所述的分子构建体，其中该中心核在与该SH
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反应性基连接的该氨基酸残基或其邻近处带有一局部负电荷。9.如权利要求8所述的分子构建体，其中该中心核在与该SH
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反应性基连接的该氨基酸残基或其邻近处有至少一谷氨酸(E)残基或天冬氨酸(D)残基。10.如权利要求8所述的分子构建体，其中该局部负电荷出现在自与该SH
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反应性基连接的该氨基酸残基起的前5至15个氨基酸残基处。11.如权利要求8所述的分子构建体，其中该效应组件为带负电的化学实体。
12.如权利要求8所述的分子构建体，其中该药动学组件为一C8
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28脂肪酸衍生物或C8
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28二元脂肪酸衍生物，其中该K残基的ε
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氨基与该C8
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28脂肪酸衍生物或C8
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28二元脂肪酸衍生物连接。13.一种接合单元，包含：(i)一中心核，其...

【专利技术属性】
技术研发人员：张子文，朱鑫懋，田伟廷，游约翔，
申请(专利权)人：免疫功坊股份有限公司，
类型：发明
国别省市：