【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】抗FGF19抗体
[0001]本申请公开了结合成纤维细胞生长因子19(FGF19),特别是结合包含FGF19的N
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末端的抗体表位的大多数残基的抗体及其抗原结合片段。本申请还提供所述抗体的组合物和用途,以及通过施用所述抗FGF
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19抗体治疗由异常FGF19
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FGFR4信号传导引起或与之相关的疾病或病症,例如癌症的方法。
技术介绍
[0002]成纤维细胞生长因子(FGF)是在从线虫到人的生物体的发育中具有多种功能的蛋白质家族。在多种正常的发育和生理学过程中,已经发现了FGF
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FGFR(FGF受体)信号传导的关键性,其调节异常可能在肿瘤发育和进展中扮演重要角色(Turner N,Grose R.Nature Reviews Cancer,2010,10(2):116,https://www.nature.com/articles/nrc2780)。
[0003]在人类中,成纤维细胞生长因子19(FGF19)是一种胆汁酸诱导并由回肠衍生的肽类生长因子,其功能为通过结合肝细胞表达的FGF受体4(FGFR4)和β
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Klotho(KLB)来调节胆汁酸代谢以阻遏编码胆固醇
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α
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羟化酶1(CYP7A1)的基因的转录,CYP7A1是一种胆汁酸生物合成的关键酶(M.H.Xie等,Cytokine 11,729
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735(1999);J.A.Holt等,Genes& ...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种结合人成纤维细胞生长因子19(FGF19)的抗体或其抗原结合片段,包含:重链可变结构域(VH),其包含:具有SEQ ID NO:3的氨基酸序列或其包含一个或两个氨基酸取代的变体的HCDR1,具有SEQ ID NO:4的氨基酸序列或其包含一个或两个氨基酸取代的变体的HCDR2,具有SEQ ID NO:19的氨基酸序列或其包含一个或两个氨基酸取代的变体的HCDR3,和轻链可变结构域(VL),其包含:具有SEQ ID NO:6的氨基酸序列或其包含一个或两个氨基酸取代的变体的LCDR1,具有SEQ ID NO:7的氨基酸序列或其包含一个或两个氨基酸取代的变体的LCDR2,具有SEQ ID NO:14的氨基酸序列或其包含一个或两个氨基酸取代的变体的LCDR3。2.根据权利要求1的抗体或抗原结合片段,其包含:(a)重链可变结构域(VH),其包含:具有SEQ ID NO:3的氨基酸序列的HCDR1,具有SEQ ID NO:4的氨基酸序列的HCDR2,具有SEQ ID NO:19的氨基酸序列的HCDR3,和轻链可变结构域(VL),其包含:具有SEQ ID NO:6的氨基酸序列的LCDR1,具有SEQ ID NO:7的氨基酸序列的LCDR2,具有SEQ ID NO:14的氨基酸序列的LCDR3;(b)重链可变结构域(VH),其包含:具有SEQ ID NO:3的氨基酸序列的HCDR1,具有SEQ ID NO:4的氨基酸序列的HCDR2,具有SEQ ID NO:13的氨基酸序列的HCDR3,和轻链可变结构域(VL),其包含:具有SEQ ID NO:6的氨基酸序列的LCDR1,具有SEQ ID NO:7的氨基酸序列的LCDR2,具有SEQ ID NO:14的氨基酸序列的LCDR3;或(c)重链可变结构域(VH),其包含:具有SEQ ID NO:3的氨基酸序列的HCDR1,具有SEQ ID NO:4的氨基酸序列的HCDR2,具有SEQ ID NO:5的氨基酸序列的HCDR3,和轻链可变结构域(VL),其包含:具有SEQ ID NO:6的氨基酸序列的LCDR1,具有SEQ ID NO:7的氨基酸序列的LCDR2,具有SEQ ID NO:8的氨基酸序列的LCDR3;3.根据权利要求1或2的抗体或抗原结合片段,其包含与SEQ ID NO:9、15或20的氨基酸序列具有至少95%、96%、97%、98%、99%或100%序列同一性的重链可变结构域。4.根据权利要求1或2的抗体或抗原结合片段,其包含与SEQ ID NO:10、16或21的氨基酸序列具有至少95%、96%、97%、98%、99%或100%序列同一性的轻链可变结构域。5.根据权利要求1或2的抗体或抗原结合片段,其包含:
(a)与SEQ ID NO:9具有至少95%、96%、97%、98%、99%或100%序列同一性的重链可变结构域,和与SEQ ID NO:10具有至少95%、96%、97%、98%、99%或100%序列同一性的轻链可变结构域;(b)与SEQ ID NO:15具有至少95%、96%、97%、98%、99%或100%序列同一性的重链可变结构域,和与SEQ ID NO:16具有至少95%、96%、97%、98%、99%或100%序列同一性的轻链可变结构域;或(c)与SEQ ID NO:20具有至少95%、96%、97%、98%、99%或100%序列同一性的重链可变结构域,和与SEQ ID NO:21具有至少95%、96%、97%、98%、99%或100%序列同一性的轻链可变结构域。6.根据权利要求1或2的抗体或抗原结合片段,其包含:(a)包含SEQ ID NO:9的氨基酸序列的重链可变结构域,和包含SEQ ID NO:10的氨基酸序列的轻链可变结构域;(b)包含SEQ ID NO:15的氨基酸序列的重链可变结构域,和包含SEQ ID NO:16的氨基酸序列的轻链可变结构域;或(c)包含SEQ ID NO:20的氨基酸序列的重链可变结构域,和包含SEQ ID NO:21的氨基酸序列的轻链可变结构域。7.根据权利要求1或2的抗体或抗原结合片段,其包含:与SEQ ID NO:11、17或22的氨基酸序列具有至少95%、96%、97%、98%、99%或100%序列同一性的重链。8.根据权利要求1或2的抗体或抗原结合片段,其包含:与SEQ ID NO:12、18或23的氨基酸序列具有至少95%、96%、97%、98%、99%或100%序列同一性的轻链。9.根据权利要求1或2的抗体或抗原结合片段,其包含:(a)与SEQ ID NO:11的氨基酸序列具有至少95%、96%、97%、98%、99%或100%序列同一性的重链,和与SEQ ID NO:12的氨基酸序列具有至少95%、96%、97%、98%、99%或100%序列同一性的轻链;(b)与SEQ ID NO:17的氨基酸序列具有至少95%、96%、97%、98%、99%或100%序列同一性的重链,和与SEQ ID NO:18的氨基酸序列具有至少95...
【专利技术属性】
技术研发人员:隋建华,刘慧思,
申请(专利权)人:华辉安健北京生物科技有限公司,
类型:发明
国别省市:
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