抗前-S1HBV抗体制造技术

本发明专利技术提供特异性结合至前HBV前

【技术实现步骤摘要】
抗前
‑
S1 HBV抗体
[0001]本专利技术是申请日为2016年05月23日、申请号为201680029377.7、专利技术名称为“抗前
‑
S1 HBV抗体”的分案申请。

技术介绍

[0002]三分之一以上的世界人口已感染B型肝炎病毒(HBV)，且240百万人目前受长期感染。HBV感染和相关疾病导致每年约一百万人死亡。
[0003]HBV的表面抗原由大(L)、中(M)和小(S)蛋白构成。与仅具有S结构域的S蛋白相比，L和M蛋白在其N末端具有额外结构域。L含有前
‑
S1,前
‑
S2和S结构域；M含有前
‑
S2和S结构域；S蛋白仅含S结构域。L蛋白中的前
‑
S1结构域是在人类肝细胞表面上表达的HBV受体的靶分子，且业内已报道针对HBV的前
‑
S1结构域的抗体，例如瓦特史(Watashi)等人，国家分子科学杂志(Int.J.Mol.Sci.)2014,15,2892
‑
2905,参考文献22
‑
27。相关文献包括WO2013159243A1中的HBV受体、US 7115723中的来自小鼠杂交瘤的人类化抗体KR127和US7892754中的前
‑
S1肽的描述。

技术实现思路

[0004]本专利技术提供通过抑制HBV和/或HDV进行免疫活化的方法和组合物。在一个方面中，本专利技术提供抗体抗原结合结构域，其特异性结合HBV前
‑/>S1且包含呈选自如下(a)
‑
(r)的组合的互补决定区(CDR)1、CDR2和CDR3，其中衍生出CDR组合的抗体(Ab)、重链(HC)或轻链(LC)和CDR命名系统(卡巴(Kabat)、IMGT或复合系统)显示于第一列中，且粗体文字中的残基是卡巴系统，且加下划线的残基是IMGT系统：
[0005]独特HBV前
‑
S1特异性抗体的HCDR
[0006][0007][0008]衍生自2H5 VH链改组文库的抗体的HCDR
[0009]MAbsHCDR1HCDR2HCDR3
编号4 VHGDSVSSKSVTWNRTYYRSKWFNDYAVSARAKMGGMDV K：SEQ ID NO：101，res 6
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10I：SEQ ID NO：124 C：SEQ ID NO：122C：SEQ本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种抗体或其抗原结合片段，其特异性结合乙型肝炎病毒表面抗原的前
‑
S1结构域且包含：i)重链可变区CDR1，其氨基酸序列如SEQ ID NO:59的残基6
‑
10中所示，重链可变区CDR2，其氨基酸序列如SEQ ID NO:60中所示，和重链可变区CDR3，其氨基酸序列如SEQ ID NO:61的残基3
‑
11中所示；和轻链可变区CDR1，其氨基酸序列如SEQ ID NO:62中所示，轻链可变区CDR2，其氨基酸序列如SEQ ID NO:63中所示，和轻链可变区CDR3，其氨基酸序列如SEQ ID NO:64中所示；ii)重链可变区CDR1，其氨基酸序列如SEQ ID NO:65的残基5
‑
9中所示，重链可变区CDR2，其氨基酸序列如SEQ ID NO:66中所示，和重链可变区CDR3，其氨基酸序列如SEQ ID NO:67的残基3
‑
10中所示；和轻链可变区CDR1，其氨基酸序列如SEQ ID NO:68的残基1
‑
12中所示，轻链可变区CDR2，其氨基酸序列如SEQ ID NO:69中所示，和轻链可变区CDR3，其氨基酸序列如SEQ ID NO:70中所示；iii)重链可变区CDR1，其氨基酸序列如SEQ ID NO:71的残基6
‑
10中所示，重链可变区CDR2，其氨基酸序列如SEQ ID NO:72中所示，和重链可变区CDR3，其氨基酸序列如SEQ ID NO:73的残基3
‑
7中所示；和轻链可变区CDR1，其氨基酸序列如SEQ ID NO:74中所示，轻链可变区CDR2，其氨基酸序列如SEQ ID NO:75中所示，和轻链可变区CDR3，其氨基酸序列如SEQ ID NO:76中所示；iv)重链可变区CDR1，其氨基酸序列如SEQ ID NO:77的残基6
‑
12中所示，重链可变区CDR2，其氨基酸序列如SEQ ID NO:78中所示，和重链可变区CDR3，其氨基酸序列如SEQ ID NO:79的残基3
‑
13中所示；和轻链可变区CDR1，其氨基酸序列如SEQ ID NO:80中所示，轻链可变区CDR2，其氨基酸序列如SEQ ID NO:81中所示，和轻链可变区CDR3，其氨基酸序列如SEQ ID NO:82中所示；v)重链可变区CDR1，其氨基酸序列如SEQ ID NO:83的残基6
‑
10中所示，重链可变区CDR2，其氨基酸序列如SEQ ID NO:84中所示，和重链可变区CDR3，其氨基酸序列如SEQ ID NO:85的残基3
‑
9中所示；和轻链可变区CDR1，其氨基酸序列如SEQ ID NO:86中所示，轻链可变区CDR2，其氨基酸序列如SEQ ID NO:87中所示，和轻链可变区CDR3，其氨基酸序列如SEQ ID NO:88中所示；vi)重链...

【专利技术属性】
技术研发人员：隋建华，李丹，李文辉，
申请(专利权)人：华辉安健北京生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：