抗前制造技术

本发明专利技术提供特异性结合至前

【技术实现步骤摘要】
抗前
‑
S1 HBV抗体
[0001]本专利技术是申请日为
2016
年
05
月
23
日
、
申请号为
201680029377.7、
专利技术名称为“抗前
‑
S1 HBV
抗体”的分案申请
。

技术介绍

[0002]三分之一以上的世界人口已感染
B
型肝炎病毒
(HBV)
，且
240
百万人目前受长期感染
。HBV
感染和相关疾病导致每年约一百万人死亡
。
[0003]HBV
的表面抗原由大
(L)、
中
(M)
和小
(S)
蛋白构成
。
与仅具有
S
结构域的
S
蛋白相比，
L
和
M
蛋白在其
N
末端具有额外结构域
。L
含有前
‑
S1,
前
‑
S2
和
S
结构域；
M
含有前
‑
S2
和
S
结构域；
S
蛋白仅含
S
结构域
。L
蛋白中的前
‑
S1
结构域是在人类肝细胞表面上表达的
HBV
受体的靶分子，且业内已报道针对r/>HBV
的前
‑
S1
结构域的抗体，例如瓦特史
(Watashi)
等人，国家分子科学杂志
(Int.J.Mol.Sci.)2014,15,2892
‑
2905,
参考文献
22
‑
27。
相关文献包括
WO2013159243A1
中的
HBV
受体
、US 7115723
中的来自小鼠杂交瘤的人类化抗体
KR127
和
US 7892754
中的前
‑
S1
肽的描述
。

技术实现思路

[0004]本专利技术提供通过抑制
HBV
和
/
或
HDV
进行免疫活化的方法和组合物
。
在一个方面中，本专利技术提供抗体抗原结合结构域，其特异性结合
HBV
前
‑
S1
且包含呈选自如下
(a)
‑
(r)
的组合的互补决定区
(CDR)1、CDR2
和
CDR3
，其中衍生出
CDR
组合的抗体
(Ab)、
重链
(HC)
或轻链
(LC)
和
CDR
命名系统
(
卡巴
(Kabat)、IMGT
或复合系统
)
显示于第一列中，且粗体文字中的残基是卡巴系统，且加下划线的残基是
IMGT
系统：
[0005]独特
HBV
前
‑
S1
特异性抗体的
HCDR
[0006][0007][0008]衍生自
2H5 VH
链改组文库的抗体的
HCDR
[0009][0010]衍生自
A14 VL
链改组文库的抗体的
HCDR
[0011]MAbsLCDR1HCDR2HCDR3
编号
8VHSGSSSNIGNYYVSWYDNAKRPSQSYDNSLSGLV
K
：
SEQ ID NO
：
131K
：
SEQ ID NO
：
132K
：
SEQ ID NO
：
133I
：
SEQ ID NO
：
131
，
res.4
‑
11I
：
SEQ ID NO
：
132
，
res.1
‑
3I
：
SEQ ID NO
：
133C
：
SEQ ID NO
：
131C
：
SEQ ID NO
：
132C
：
SEQ ID NO
：
133
编号
20VLSGTSSNIGSKYVYWYTNDQRPSQSYDSSLRAVV K
：
SEQ ID NO
：
134K
：
SEQ ID NO
：
135K
：
SEQ ID NO
：
136I
：
SEQ ID NO
：
134
，
res.4
‑
11I
：
SEQ ID NO
：
135
，
res.1
‑
3I
：
SEQ ID NO
：
136 C
：
SEQ ID NO
：
134C
：
SEQ ID NO
：
135C
：
SEQ ID NO
：
136
编号
20
‑
m1 VLSGTSSNIGSFYVYWYTNDQRPSQSYDSSLRAVV K
：
SEQ ID NO
：
137K
：
SEQ ID NO
：
138K
：
SEQ ID NO
：
139I
：
SEQ ID NO
：
137
，
res.4
‑
11I
：
SEQ ID NO
：
138
，
res.1
‑
3I
：
SEQ ID NO
：
139C
：
SEQ ID NO
：
137C
：
SEQ ID NO
：
138C
：
SEQ ID NO
：
139
编号
20
‑
m2 VLSGTSSNIGSFYVYWYTNDQRPSQSYDSSLRAVVK
：
SEQ ID NO
：
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【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.
一种编码抗体或其抗原结合片段的核酸分子，其包含：
1)
编码重链可变区的核苷酸序列，其核苷酸序列如
SEQ ID NO:1
中所示，和编码轻链可变区的核苷酸序列，其核苷酸序列如
SEQ ID NO:2
中所示；
2)
编码重链可变区的核苷酸序列，其核苷酸序列如
SEQ ID NO:5
中所示，和编码轻链可变区的核苷酸序列，其核苷酸序列如
SEQ ID NO:6
中所示；
3)
编码重链可变区的核苷酸序列，其核苷酸序列如
SEQ ID NO:9
中所示，和编码轻链可变区的核苷酸序列，其核苷酸序列如
SEQ ID NO:10
中所示；
4)
编码重链可变区的核苷酸序列，其核苷酸序列如
SEQ ID NO:13
中所示，和编码轻链可变区的核苷酸序列，其核苷酸序列如
SEQ ID NO:14
中所示；
5)
编码重链可变区的核苷酸序列，其核苷酸序列如
SEQ ID NO:17
中所示，和编码轻链可变区的核苷酸序列，其核苷酸序列如
SEQ ID NO:18
中所示；
6)
编码重链可变区的核苷酸序列，其核苷酸序列如
SEQ ID NO:21
中所示，和编码轻链可变区的核苷酸序列，其核苷酸序列如
SEQ ID NO:22
中所示；
7)
编码重链可变区的核苷酸序列，其核苷酸序列如
SEQ ID NO:25
中所示，和编码轻链可变区的核苷酸序列，其核苷酸序列如
SEQ ID NO:26
中所示；
8)
编码重链可变区的核苷酸序列，其核苷酸序列如
SEQ ID NO:29
中所示，和编码轻链可变区的核苷酸序列，其核苷酸序列如
SEQ ID NO:22
中所示；
9)
编码重链可变区的核苷酸序列，其核苷酸序列如
SEQ ID NO:31
中所示，和编码轻链可变区的核苷酸序列，其核苷酸序列如
SEQ ID NO:22
中所示；
10)
编码重链可变区的核苷酸序列，其核苷酸序列如
SEQ ID NO:33
中所示，和编码轻链可变区的核苷酸序列，其核苷酸序列如
SEQ ID NO:22
中所示；
11)
编码重链可变区的核苷酸序列，其核苷酸序列如
SEQ ID NO:35
中所示，和编码轻链可变区的核苷酸序列，其核苷酸序列如
SEQ ID NO:22
中所示；
12)
编码重链可变区的核苷酸序列，其核苷酸序列如
SEQ ID NO:37
中所示，和编码轻链可变区的核苷酸序列，其核苷酸序列如
SEQ ID NO:22
中所示；
13)
编码重链可变区的核苷酸序列，其核苷酸序列如
SEQ ID NO:39
中所示，和编码轻链可变区的核苷酸序列，其核苷酸序列如
SEQ ID NO:22
中所示；
14)
编码重链可变区的核苷酸序列，其核苷酸序列如
SEQ ID NO:41
中所示，和编码轻链可变区的核苷酸序列，其核苷酸序列如
SEQ ID NO:22
中所示；
15)
编码重链可变区的核苷酸序列，其核苷酸序列如
SEQ ID NO:43
中所示，和编码轻链可变区的核苷酸序列，其核苷酸序...

【专利技术属性】
技术研发人员：隋建华，李丹，李文辉，
申请(专利权)人：华辉安健北京生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：