通过使用抗pre-S1HBV抗体治疗HBV感染的方法技术

一种在受试者中治疗HBV感染的方法，包括向所述受试者以约0.1mg/kg至约80mg/kg的剂量施用抗pre

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】通过使用抗pre
‑
S1HBV抗体治疗HBV感染的方法


[0001]本申请涉及一种抗pre
‑
S1抗体，即HH
‑
003抗体，用于在有需要的受试者中治疗HBV感染，特别是慢性HBV感染的给药方案等内容。另外，本申请涉及所述抗体的药物组合物或剂量形式，其用于HBV感染的治疗，特别是慢性HBV感染的治疗。

技术介绍

[0002]世界上超过三分之一的人口感染过乙型肝炎病毒(HBV)，且目前有2.4亿人为慢性感染。HBV感染和相关疾病每年导致约100万人死亡。
[0003]HBV的表面抗原由大(L)、中(M)和小(S)蛋白构成。与仅有S结构域的S蛋白相比，L和M蛋白在它们的N末端具有额外的结构域。L含有Pre
‑
S1、Pre
‑
S2和S结构域；M含有Pre
‑
S2和S结构域；S蛋白仅含S结构域。L蛋白中的pre
‑
S1结构域是人肝细胞表面上表达的HBV受体的靶分子，并且针对HBV的pre
‑
S1结构域的抗体已有报道，例如Watashi等，Int.J.Mol.Sci.2014,15,2892
‑
2905。相关文献包括WO2013159243A1中对HBV受体的描述，US7115723中的一种来自鼠杂交瘤的人源化抗体KR127，以及US7892754中的pre
‑
S1肽。
[0004]在国际公开WO2016/188386A1中，本专利技术人描述并表征了抗pre
‑
S1抗体，所述抗体能够通过特异性结合HBVpre
‑
S1抑制HBV，由此用于治疗HBV感染。然而，为某种抗pre
‑
S1抗体确定给药方案，包括每个单独剂量的量以及两个剂量之间的给药间隔并不简单。在药物领域，难以预知给药会如何影响功效和安全性之间的平衡。另外，专利技术人之前公开的抗pre
‑
S1抗体，具体而言抗体2H5
‑
A14，是一种具有全新作用机制的首创新药(first
‑
in
‑
classagent)，且不能被归类于任何经过充分研究的抗HBV药物，这使得预测其性能如何随给药方案而变化存在更多不确定性。因此，对于HBV感染的治疗中所述抗pre
‑
S1抗体的适当给药方案以及适合所述方案使用的药物组合物或单位剂量形式存在未被满足的需求。

技术实现思路

[0005]第一方面，本专利技术提供一种用于在有需要的受试者中治疗HBV感染的方法，包括向所述受试者施用有效量的抗pre
‑
S1抗体或其抗原结合片段，其中所述抗pre
‑
S1抗体或其抗原结合片段包含(a)重链可变(VH)结构域，其包含具有SEQIDNO:1的氨基酸序列的HCDR1，具有SEQIDNO:2的氨基酸序列的HCDR2，和具有SEQIDNO:3的氨基酸序列的HCDR3；以及(b)轻链可变(VL)结构域，其包含具有SEQIDNO:4的氨基酸序列的LCDR1，具有SEQIDNO:5的氨基酸序列的LCDR2，和具有SEQIDNO:6的氨基酸序列的LCDR3，并且所述抗体以约0.1mg/kg至约80mg/kg，优选约0.5mg/kg至约60mg/kg，更优选约3mg/kg至40mg/kg的剂量施用。
[0006]第二方面，本专利技术提供抗pre
‑
S1抗体或其抗原结合片段，其用于治疗HBV感染的用途，特别是用于治疗慢性HBV感染的用途，其中所述抗体或其抗原结合片段包含(a)重链可变(VH)结构域，其包含具有SEQIDNO:1的氨基酸序列的HCDR1，具有SEQIDNO:2的氨基
酸序列的HCDR2，和具有SEQ ID NO:3的氨基酸序列的HCDR3；以及(b)轻链可变(VL)结构域，其包含具有SEQ ID NO:4的氨基酸序列的LCDR1，具有SEQ ID NO:5的氨基酸序列的LCDR2，和具有SEQ ID NO:6的氨基酸序列的LCDR3，并且所述抗体以约0.1mg/kg至约80mg/kg，优选约0.5mg/kg至约60mg/kg，更优选约3mg/kg至40mg/kg的剂量施用。
[0007]第三方面，本专利技术提供包含抗pre
‑
S1抗体或其抗原结合片段的单位剂量形式，其用于在受试者中治疗HBV感染，特别是慢性HBV感染，其中所述抗pre
‑
S1抗体或其抗原结合片段包含(a)重链可变(VH)结构域，其包含具有SEQ ID NO:1的氨基酸序列的HCDR1，具有SEQ ID NO:2的氨基酸序列的HCDR2，和具有SEQ ID NO:3的氨基酸序列的HCDR3；以及(b)轻链可变(VL)结构域，其包含具有SEQ ID NO:4的氨基酸序列的LCDR1，具有 SEQ ID NO:5的氨基酸序列的LCDR2，和具有SEQ ID NO:6的氨基酸序列的LCDR3，并且其中所述单位剂量形式适合于在本申请第一方面的方法中使用。在具体的实施方案中，所述单位剂量形式用于静脉内输注，并且包含每1ml体积约40mg至约200mg，例如约40mg、约50mg、约60mg、约 70mg、约75mg、约80mg、约90mg、约100mg、约150mg、约200mg 的所述抗体或其抗原结合片段。在另一个具体的实施方案中，本申请的单位剂量形式包含每个单位约40mg至约500mg的所述抗体或其抗原结合片段，例如每个单位约40mg、约50mg、约60mg、约70mg、约80mg、约90 mg、约100mg、约125mg、约150mg、约175mg、约200mg、约250mg、约300mg、约350mg、约400mg、约450mg、约500mg的所述抗体或其抗原结合片段。
[0008]第四方面，本公开提供一种制品，其包含(1)如上述方面中任一限定的抗 pre
‑
S1抗体或其抗原结合片段，或一个或多个第三方面的单位剂量，(2)标签或包装插页，其表明所述抗体或其抗原结合片段以约0.1mg/kg至约80mg/kg，优选约0.5mg/kg至约60mg/kg，更优选约3mg/kg至约40mg/kg的剂量施用，和(3)包装材料。
[0009]在任一上述方面的一个实施方案中，所述抗pre
‑
S1抗体或其抗原结合片段包含：重链可变(VH)结构域，其与SEQ ID NO:7的氨基酸序列具有至少95％、96％、97％、98％、99％或100％序列同一性；和/或轻链可变(VL) 结构域，其与SEQ ID NO:8的氨基酸序列具有至少95％、96％、97％、98％、 99％或100％序列同一性。在一个优选的实施方案中，所述抗pre
‑
S1抗体或其抗原结合片段包含具有SEQ ID NO:7的氨基酸序列的重链可变(VH)结构域；和/或具有SEQ ID NO:8的氨基酸序列的轻链可变(VL)结构域。...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种在受试者中治疗HBV感染的方法，包括向所述受试者施用有效量的HH
‑
003，其中所述HH
‑
003以约0.1mg/kg体重至约80mg/kg体重，优选约0.5mg/kg体重至约40mg/kg体重，更优选约3mg/kg体重至40mg/kg体重的剂量施用。2.权利要求1所述的方法，其中所述HH
‑
003以约3mg/kg、约4mg/kg、约4.5mg/kg、约5mg/kg、约6mg/kg、约7.5mg/kg、约10mg/kg、约12.5mg/kg、约15mg/kg、约17.5mg/kg、约20mg/kg、约22.5mg/kg、约25mg/kg、约27.5mg/kg、约30mg/kg、约32.5mg/kg、约35mg/kg、约37.5mg/kg或约40mg/kg的剂量施用。3.权利要求1或2所述的方法，其中每周、每2周、每3周、每4周施用所述HH
‑
003。4.权利要求1
‑
3中任一项所述的方法，其中将所述HH
‑
003施用4至16周的时间段。5.权利要求1
‑
4中任一项所述的方法，其中...

【专利技术属性】
技术研发人员：李文辉，隋建华，陈盼，
申请(专利权)人：华辉安健北京生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：