一种利用强碱性阴离子交换树脂制备α-脱氧胞苷的方法技术

一种利用强碱性阴离子交换树脂制备α

【技术实现步骤摘要】
一种利用强碱性阴离子交换树脂制备
α
‑
脱氧胞苷的方法


[0001]本申请涉及生物材料领域，具体而言，涉及一种利用强碱性阴离子交换树脂制备α
‑
脱氧胞苷的方法。

技术介绍

[0002]2'
‑
脱氧胞苷具有如下式1的结构：
[0003]式1。2'
‑
脱氧胞苷是一种脱氧核糖核苷。其由2
‑
脱氧核糖与胞嘧啶缩合而成—2
‑
脱氧核糖分子中的碳原子(C1)与胞嘧啶分子中的氮原子(N1)之间形成糖苷键。2'
‑
脱氧胞苷是一种重要的医药中间体，且被广泛应用于核酸和基因工程中。通常，其被用来作为合成脱氧核苷酸的单体，以制备寡聚脱氧核苷酸。
[0004]2'
‑
脱氧胞苷可以通过水解核酸的方式来制备，例如，利用氧化铝或酶水解脱氧核糖核酸(DNA)得到。或者，2'
‑
脱氧胞苷也可以通过化学合成的方式获得。2'
‑
脱氧胞苷存在两种不同的构型。
[0005]其一为α
‑
deoxycytidine(简称α
‑
dC)，其结构为：
[0006][0007]另一种为β
‑
deoxycytidine(简称β
‑
dC)，如下式所示：
[0008][0009]目前，合成α
‑
dC的工艺通常采用的是全保护的方式。即通过修饰基团进行官能团保护，然后再脱保护。因此，这样的合成方案存在工艺复杂、副产物多的问题。

技术实现思路

[0010]有鉴于上述的不足，本申请提供了一种利用强碱性阴离子交换树脂制备α
‑
脱氧胞苷的方法。
[0011]本申请是这样实现的：
[0012]在第一方面，本申请示例提出了一种α
‑
脱氧胞苷的制备方法。该制备方法包括：以碱性试剂为催化剂，使β
‑
脱氧胞苷进行由β构型至α构型的构型转变。
[0013]根据本申请的一些示例，所碱性试剂包括强碱性阴离子树脂的溶液。
[0014]根据本申请的一些示例，β
‑
脱氧胞苷是在水体系中进行构型转变的。
[0015]根据本申请的一些示例，水体系的pH值在8至14之间。
[0016]根据本申请的一些示例，水体中含有水溶性的碱性的pH值调节剂。
[0017]根据本申请的一些示例，碱性试剂是在含有的强碱性阴离子树脂的水溶液，且所述水溶液的pH值在8至14之间。
[0018]根据本申请的一些示例，水溶性的碱性的pH值调节剂包括氢氧化钠。
[0019]根据本申请的一些示例，制备方法在加热的条件下进行；可选地，加热的温度为25℃至80℃。
[0020]根据本申请的一些示例，制备方法包括：在使β
‑
脱氧胞苷进行构型转变之后执行的纯化操作。
[0021]根据本申请的一些示例，纯化操作包括：向反应体系中加入酸使未发生构型转变的β
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脱氧胞苷以固体形式析出，获得去除固体后的液体。
[0022]根据本申请的一些示例，酸的加入量足以使反应体系的pH值达到0至2。
[0023]在第二方面，本申请示例提出了一种强碱性阴离子交换树脂作为催化剂使β
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脱氧胞苷进行由β构型至α构型的构型转变的应用。
[0024]根据本申请的一些示例，强碱性阴离子交换树脂作为唯一活性成分催化β
‑
脱氧胞苷进行由β构型至α构型的构型转变。
[0025]在以上实现过程中，本申请实施例提供的α
‑
脱氧胞苷的制备方法以β
‑
脱氧胞苷为原料，通过使其进行构型转换而制备获得α
‑
脱氧胞苷。该方法流程简单，不需要复杂的原料，也不会产生大量的中间产物，因此便于进行纯化。
附图说明
[0026]为了更清楚地说明本申请实施例或现有技术中的技术方案，以下将对实施例或现有技术描述中所需要使用的附图作简单地介绍。
[0027]图1本申请示例中的制备获得的α
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dc的核磁共振氢谱；
[0028]图2本申请示例中的制备获得的α
‑
dc的NOSEY谱；
[0029]图3本申请示例中的制备获得的α
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dc的COSY谱；
[0030]图4本申请示例中的制备获得的α
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dc的X单晶衍射空间结构图；
[0031]图5为本申请实施例1中的高效液相色谱图。
具体实施方式
[0032]下面将结合实施例对本申请的实施方案进行详细描述，但是本领域技术人员将会理解，下列实施例仅用于说明本申请，而不应视为限制本申请的范围。实施例中未注明具体条件者，按照常规条件或制造商建议的条件进行。所用试剂或仪器未注明生产厂商者，均为可以通过市售购买获得的常规产品。
[0033]以下针对本申请实施例的α
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脱氧胞苷的制备方法进行具体说明。
[0034]目前，α
‑
脱氧胞苷主要有两类，分别为自上而下的方式和自下而上的方式。其中，自上而下的方式例如是将由α
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脱氧胞苷制备的产物如核酸进行水解而获得。其中，自下而上的方式例如是，采用其他分子作为起始物，通过多个步骤的化学反应而制备获得；示例性地，将脱氧核糖或其衍生物，与胞嘧啶或其衍生物进行反应制备。
[0035]就专利技术人所知，目前一种常见的α
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脱氧胞苷合成方法如下反应方程式所示：
[0036][0037]由此可见，其中的α
‑
脱氧胞苷的化学合成方法通常需要使用复杂的原料且工艺复杂，从而导致合成路径很长，并且副产物的增多导致纯化操作难度大。
[0038]因此，有必要提供一种能够更简便地获得α
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脱氧胞苷的工艺。在本申请中，有别于前述两种方案，专利技术人通过直接以β
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脱氧胞苷作为原料，使其发生构型的转变，从而由β构型转变为α构型，从而直接获得了α
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脱氧胞苷。并且，该制备方法并不需要复杂原料、反应条件等，可以极大地简化制备流程。此外，该方案的中间产物少，从而使纯化操作易于实施。
[0039]在本申请的示例中，选择使用强碱性阴离子交换树脂作为催化剂，使β
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脱氧胞苷发生构型转变，从而简便地获得α
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脱氧胞苷。专利技术人推测其可能的反应机理如下：
[0040][0041]在实践中，通过将β
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dc分散在水中形成水溶液，然后再将作为催化剂的强碱性阴离子交换树脂分散在其中进行反应。强阴离子交换树脂可以是大孔型和凝胶型，并且骨架为苯乙烯系和丙烯酸系。一些可使用的市售牌号为HZ201*4、HZ201*7、D2本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种α
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脱氧胞苷的制备方法，其特征在于，所述制备方法包括：以碱性试剂为催化剂，使β
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脱氧胞苷进行由β构型至α构型的构型转变。2.根据权利要求1所述的α
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脱氧胞苷的制备方法，其特征在于，所述碱性试剂包括强碱性阴离子树脂的溶液。3.根据权利要求1所述的α
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脱氧胞苷的制备方法，其特征在于，所述β
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脱氧胞苷是在水体系中进行构型转变的；可选地，所述水体系的pH值在8至14之间；或者，所述碱性试剂是含有强碱性阴离子树脂的水溶液，且所述水溶液的pH值在8至14之间。4.根据权利要求3所述的α
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脱氧胞苷的制备方法，其特征在于，所述水体中含有水溶性的碱性的pH值调节剂，可选地，所述水溶性的碱性的pH值调节剂包括氢氧化钠；和/或，所述强碱性阴离子树脂具有季铵基团。5.根据权利要求1所述的α
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脱氧胞苷的制备方法，其特征在于，所述制...

【专利技术属性】
技术研发人员：黄成，邱洪健，毛忠华，
申请(专利权)人：上海兆维生物工程有限公司，
类型：发明
国别省市：