【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】变体CD80融合蛋白和相关构建体的方法和用途
相关申请的交叉引用
[0001]本申请要求2018年9月19日提交的标题为“变体CD80融合蛋白和相关构建体的方法和用途(METHODS AND USES OF VARIANT CD80 FUSION PROTEINS AND RELATED CONSTRUCTS)”的美国临时申请号62/733,625；2018年9月19日提交的标题为“变体CD80融合蛋白和相关组合物和方法(VARIANT CD80 FUSION PROTEINS AND RELATED COM POSITIONS AND METHODS)”的美国临时申请号62/733,623；以及2019年3月13日提交的标题为“变体CD80融合蛋白和相关构建体的方法和用途(METHODS AND USES OF VARIANT CD80 FUSION PROTEINS AND RELATED CONSTRUCTS)”的美国临时申请号62/818,058的优先权，所述申请各自的内容通过引用以其整体并入。通过引用序列表并入
[0002]本申请是...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种治疗受试者的癌症的方法，所述方法包括：(a)向患有癌症的受试者施用与PD
‑
L1特异性结合的变体CD80融合蛋白，所述变体CD80融合蛋白包含含有IgV结构域或其特异性结合片段的变体CD80细胞外结构域或其部分和多聚化结构域，其中所述变体CD80细胞外结构域或其部分包含未修饰的CD80多肽的细胞外结构域或其部分的氨基酸序列中一个或多个位置处的一个或多个氨基酸修饰；以及(b)向所述受试者施用治疗有效量的抗癌剂。2.根据权利要求1所述的方法，其中所述抗癌剂是免疫检查点抑制剂或化学治疗剂。3.根据权利要求1或权利要求2所述的方法，其中所述抗癌剂是化学治疗剂，所述化学治疗剂是基于铂的化学治疗剂。4.根据权利要求3所述的方法，其中所述化学治疗剂是奥沙利铂。5.根据权利要求1或权利要求2所述的方法，其中所述抗癌剂是CTLA
‑
4的免疫检查点抑制剂，任选地其中所述检查点抑制剂是抗CTLA
‑
4抗体或其抗原结合片段。6.根据权利要求5所述的方法，其中所述免疫检查点抑制剂是伊匹单抗或曲美木单抗或其抗原结合片段。7.根据权利要求1或权利要求2所述的方法，其中所述抗癌剂是PD
‑
1的免疫检查点抑制剂(PD
‑
1抑制剂)，任选地其中所述PD
‑
1抑制剂是抗PD
‑
1抗体或其抗原结合片段。8.一种治疗受试者的癌症的方法，所述方法包括：(a)向患有癌症的受试者施用与PD
‑
L1特异性结合的变体CD80融合蛋白，所述变体CD80融合蛋白包含含有IgV结构域或其特异性结合片段的变体CD80细胞外结构域或其部分和多聚化结构域，其中所述变体CD80细胞外结构域或其部分包含未修饰的CD80多肽的细胞外结构域或其部分的氨基酸序列中一个或多个位置处的一个或多个氨基酸修饰；以及(b)向所述受试者施用治疗有效量的PD
‑
1抑制剂，其中所述PD
‑
1抑制剂破坏程序性死亡因子1(PD
‑
1)与其配体之间的相互作用。9.根据权利要求8所述的方法，其中所述配体是程序性死亡因子配体
‑
1(PD
‑
L1)或PD
‑
L2。10.根据权利要求7
‑
9中任一项所述的方法，其中所述PD
‑
1抑制剂与PD
‑
1特异性结合。11.根据权利要求7
‑
9中任一项所述的方法，其中所述PD
‑
1抑制剂不与所述变体CD80融合蛋白竞争结合至PD
‑
L1。12.根据权利要求7
‑
11中任一项所述的方法，其中所述PD
‑
1抑制剂是肽、蛋白质、抗体或其抗原结合片段或小分子。13.根据权利要求7
‑
12中任一项所述的方法，其中所述PD
‑
1抑制剂是与PD
‑
1特异性结合的抗体或其抗原结合片段。14.根据权利要求7
‑
13中任一项所述的方法，其中所述抗体或抗原结合部分选自纳武单抗、派姆单抗、MEDI0680(AMP514)、PDR001、西米普利单抗(REGN2810)、匹利珠单抗(CT011)或其抗原结合部分。15.根据权利要求7
‑
14中任一项所述的方法，其中所述PD
‑
1抑制剂包含与PD
‑
1结合的PD
‑
L2细胞外结构域或其部分，以及Fc区。16.根据权利要求15所述的方法，其中，所述PD
‑
1抑制剂是AMP
‑
224。17.根据权利要求7
‑
16中任一项所述的方法，其中施用所述PD
‑
1抑制剂的开始是与施
用所述变体CD80融合蛋白的开始同时或依序进行。18.根据权利要求7
‑
17中任一项所述的方法，其中在开始施用所述变体CD80融合蛋白之后，开始施用所述PD
‑
1抑制剂。19.根据权利要求7
‑
18中任一项所述的方法，其中在施用治疗有效量的所述变体CD80融合蛋白的最后一个剂量之后，开始施用所述抗PD
‑
1抗体。20.根据权利要求1
‑
19中任一项所述的方法，其中所述变体CD80融合蛋白是以治疗有效量作为单一剂量或以六个或更少的多剂量来施用。21.一种治疗受试者的癌症的方法，所述方法包括向患有癌症的受试者施用治疗有效量的变体CD80融合蛋白，所述变体CD80融合蛋白包含含有IgV结构域或其特异性结合片段的变体CD80细胞外结构域或其部分和多聚化结构域，其中所述变体CD80细胞外结构域或其部分包含未修饰的CD80多肽的细胞外结构域或其部分的氨基酸序列中一个或多个位置处的一个或多个氨基酸修饰，其中所述治疗有效量的所述变体CD80融合蛋白是作为单一剂量或以六个或更少的多剂量来施用。22.根据权利要求1
‑
21中任一项所述的方法，其中所述变体CD80融合蛋白是肠胃外施用。23.根据权利要求1
‑
22中任一项所述的方法，其中所述变体CD80融合蛋白是皮下施用。24.根据权利要求1
‑
22中任一项所述的方法，其中所述变体CD80融合蛋白是静脉内施用。25.根据权利要求1
‑
24中任一项所述的方法，其中所述变体CD80融合蛋白是通过注射施用，所述注射是推注注射。26.根据权利要求20
‑
25中任一项所述的方法，其中所述治疗有效量是在约0.5mg/kg与约140mg/kg之间、约0.5mg/kg与约30mg/kg之间、约0.5mg/kg与约20mg/kg之间、约0.5mg/kg与约18mg/kg之间、约0.5mg/kg与约12mg/kg之间、约0.5mg/kg与约10mg/kg之间、约0.5mg/kg与约6mg/kg之间、约0.5mg/kg与约3mg/kg之间、约1mg/kg与约40mg/kg之间、约1mg/kg与约30mg/kg之间、约1mg/kg与约20mg/kg之间、约1mg/kg与约18mg/kg之间、约1mg/kg与约12mg/kg之间、约1mg/kg与约10mg/kg之间、约1mg/kg与约6mg/kg之间、约1mg/kg与约3mg/kg之间、约3mg/kg与约40mg/kg之间、约3mg/kg与约30mg/kg之间、约3mg/kg与约20mg/kg之间、约3mg/kg与约18mg/kg之间、约3mg/kg与约12mg/kg之间、约3mg/kg与约10mg/kg之间、约3mg/kg与约6mg/kg之间、约6mg/kg与约40mg/kg之间、约6mg/kg与约30mg/kg之间、约6mg/kg与约20mg/kg之间、约6mg/kg与约18mg/kg之间、约6mg/kg与约12mg/kg之间、约6mg/kg与约10mg/kg之间、约10mg/kg与约40mg/kg之间、约10mg/kg与约30mg/kg之间、约10mg/kg与约20mg/kg之间、约10mg/kg与约18mg/kg之间、约10mg/kg与约12mg/kg之间、约12mg/kg与约40mg/kg之间、约12mg/kg与约30mg/kg之间、约12mg/kg与约20mg/kg之间、约12mg/kg与约18mg/kg之间、约18mg/kg与约40mg/kg之间、约18mg/kg与约30mg/kg之间、约18mg/kg与约20mg/kg之间、约20mg/kg与约40mg/kg之间、约20mg/kg与约30mg/kg之间或约30mg/kg与约40mg/kg之间，每个都包含端值。27.根据权利要求20
‑
26中任一项所述的方法，其中所述治疗有效量是在约3.0mg/kg与18mg/kg之间，包含端值。28.根据权利要求20
‑
26中任一项所述的方法，其中所述治疗有效量是在约6mg/kg与约
20mg/kg之间，包含端值。29.根据权利要求20
‑
26中任一项所述的方法，其中所述治疗有效量是在约1mg/kg与约10mg/kg之间，包含端值。30.根据权利要求20
‑
26和29中任一项所述的方法，其中所述治疗有效量是在约2.0mg/kg与约6.0mg/kg之间，包含端值。31.根据权利要求1
‑
30中任一项所述的方法，其中所述变体CD80融合蛋白是瘤内施用。32.一种治疗受试者的癌症的方法，所述方法包括向患有癌症的受试者瘤内施用治疗有效量的变体CD80融合蛋白，所述变体CD80融合蛋白包含含有IgV结构域或其特异性结合片段的变体CD80细胞外结构域或其部分和多聚化结构域，其中所述变体CD80细胞外结构域或其部分包含未修饰的CD80多肽的细胞外结构域或其部分的氨基酸序列中一个或多个位置处的一个或多个氨基酸修饰。33.根据权利要求32所述的方法，其中所述变体CD80融合蛋白是以治疗有效量作为单一剂量或以六个或更少的多剂量来施用。34.根据权利要求19
‑
25和31
‑
33中任一项所述的方法，其中所述治疗有效量是在约0.1mg/kg与约1mg/kg之间，包含端值。35.根据权利要求19
‑
25和31
‑
34中任一项所述的方法，其中所述治疗有效量是在约0.2mg/kg与约0.6mg/kg之间。36.根据权利要求20
‑
31和33
‑
35中任一项所述的方法，其中所述治疗有效量是以单一剂量来施用。37.根据权利要求20
‑
31和33
‑
35中任一项所述的方法，其中所述治疗有效量是以六个或更少的多剂量来施用，并且所述六个或更少的多剂量是两个剂量、三个剂量、四个剂量、五个剂量或六个剂量。38.根据权利要求37所述的方法，其中所述治疗有效量是以四个剂量来施用。39.根据权利要求37所述的方法，其中所述治疗有效量是以三个剂量来施用。40.根据权利要求37所述的方法，其中所述治疗有效量是以两个剂量来施用。41.根据权利要求37
‑
40中任一项所述的方法，其中所述六个或更少的多剂量的每一剂量是每周、每两周、每三周或每四周施用。42.根据权利要求37
‑
40中任一项所述的方法，其中每个多剂量之间的间隔为约一周。43.根据权利要求20
‑
26和36
‑
42中任一项所述的方法，其中所述单一剂量或六个或更少的多剂量的每一剂量是每周一次(Q1W)以在约0.5mg/kg与约10mg/kg之间的量单独施用。44.一种治疗受试者的癌症的方法，所述方法包括每周一次(Q1W)以在约1.0mg/kg至10mg/kg之间且包含端值的量向患有癌症的受试者施用变体CD80融合蛋白，其中所述变体CD80融合蛋白包含含有IgV结构域或其特异性结合片段的变体CD80细胞外结构域或其部分和多聚化结构域，其中所述变体CD80细胞外结构域或其部分包含未修饰的CD80多肽的细胞外结构域或其部分的氨基酸序列中一个或多个位置处的一个或多个氨基酸修饰。45.根据权利要求43或44所述的方法，其中Q1W施用的所述变体CD80融合蛋白的量是在约1mg/kg与约3mg/kg之间。46.根据权利要求43
‑
45所述的方法，其中所述施用持续超过一周。47.根据权利要求20
‑
26和36
‑
41中任一项所述的方法，其中所述单一剂量或六个或更
少的多剂量是每三周一次(Q3W)以在约1.0mg/kg与约40mg/kg之间的量单独施用。48.一种治疗受试者的癌症的方法，所述方法包括每三周一次(Q3W)以在约1.0mg/kg至40mg/kg之间且包含端值的量向患有癌症的受试者施用变体CD80融合蛋白，其中所述变体CD80融合蛋白包含含有IgV结构域或其特异性结合片段的变体CD80细胞外结构域或其部分和多聚化结构域，其中所述变体CD80细胞外结构域或其部分包含未修饰的CD80多肽的细胞外结构域或其部分的氨基酸序列中一个或多个位置处的一个或多个氨基酸修饰。49.根据权利要求46或权利要求47所述的方法，其中Q3W施用的所述变体CD80融合蛋白的量是在约3.0mg/kg与约10mg/kg之间。50.根据权利要求44
‑
46、48和49中任一项所述的方法，其中所述变体CD80融合蛋白是肠胃外，任选地皮下施用。51.根据权利要求44
‑
46和48
‑
50中任一项所述的方法，其中所述变体CD80融合蛋白是通过注射施用，所述注射是推注注射。52.根据权利要求20
‑
51中任一项所述的方法，其中所述治疗有效量是在不超过六周的时间段中施用。53.根据权利要求20
‑
51中任一项所述的方法，其中所述治疗有效量是在不超过四周或约四周的时间段中施用。54.根据权利要求20
‑
51中任一项所述的方法，其中每个多剂量是相等的量。55.根据权利要求1
‑
54中任一项所述的方法，其中在所述施用前，选择患有肿瘤的受试者用于治疗，所述肿瘤包含对PD
‑
L1或CD28呈表面阳性和/或对选自CD80或CD86的细胞表面配体呈表面阴性的细胞。56.一种治疗受试者的癌症的方法，所述方法包括将变体CD80融合蛋白施用至因患有肿瘤而被选择的受试者，所述肿瘤包含对选自CD80或CD86的细胞表面配体呈表面阴性和/或对CD28呈表面阳性的细胞，其中所述变体CD80融合蛋白包含含有IgV结构域或其特异性结合片段的变体CD80细胞外结构域或其部分和多聚化结构域，所述变体CD80细胞外结构域或其部分包含未修饰的CD80多肽的细胞外结构域或其部分的氨基酸序列中一个或多个位置处的一个或多个氨基酸修饰。57.根据权利要求55或权利要求56所述的方法，其中对CD80或CD86呈表面阴性的所述细胞包含肿瘤细胞或抗原呈递细胞。58.根据权利要求55或权利要求56所述的方法，其中对CD28呈表面阳性的所述细胞包含肿瘤浸润T淋巴细胞。59.根据权利要求55
‑
58中任一项所述的方法，其中所述受试者因患有包含对PD
‑
L1呈表面阳性的细胞的肿瘤而进一步被选择。60.根据权利要求55或权利要求59所述的方法，其中对PD
‑
L1呈表面阳性的所述细胞是肿瘤细胞或肿瘤浸润免疫细胞，任选地肿瘤浸润T淋巴细胞。61.根据权利要求55
‑
60中任一项所述的方法，其还包括基于肿瘤浸润T淋巴细胞在所述受试者的肿瘤中的存在或密度来确定免疫得分。62.根据权利要求61所述的方法，其中如果所述免疫得分低，则选择所述受试者用于治疗。63.根据权利要求1
‑
62中任一项所述的方法，其中与包含所述未修饰的CD80的细胞外
结构域或其部分的融合蛋白对选自CD28、PD
‑
L1和CTLA
‑
4的至少一种结合配偶体的结合相比，所述变体CD80融合蛋白展现增加的与所述至少一种结合配偶体的结合。64.根据权利要求1
‑
63中任一项所述的方法，其中与包含所述未修饰的CD80的细胞外结构域或其部分的融合蛋白对PD
‑
L1的结合相比，所述变体CD80融合蛋白展现增加的与PD
‑
L1的结合。65.根据权利要求1
‑
64中任一项所述的方法，其中与包含所述未修饰的CD80的细胞外结构域或其部分的融合蛋白对选自CD28和CTLA
‑
4的至少一种结合配偶体的结合相比，所述变体CD80融合蛋白展现增加的与所述至少一种结合配偶体的结合。66.根据权利要求63
‑
65中任一项所述的方法，其中与所述未修饰的CD80对所述结合配偶体的胞外结构域的结合亲和力相比，所述结合亲和力增加超过1.2倍、1.5倍、2倍、3倍、4倍、5倍、6倍、7倍、8倍、9倍、10倍、20倍、30倍、40倍、50倍、60倍、80倍、100倍、150倍、200倍、250倍、300倍、400倍或450倍。67.根据权利要求1
‑
66中任一项所述的方法，其中所述一个或多个氨基酸修饰是氨基酸取代。68.根据权利要求1
‑
67中任一项所述的方法，其中所述一个或多个氨基酸修饰包含根据SEQ ID NO:2的编号选自H18Y、A26E、E35D、D46E、D46V、M47I、M47L、M47V、V68M、A71D、A71G、L85M、L85Q或D90G的一个或多个氨基酸取代，或其保守氨基酸取代。69.根据权利要求1
‑
68中任一项所述的方法，其中所述一个或多个氨基酸修饰包含根据SEQ ID NO:2的编号选自H18Y、A26E、E35D、D46E、D46V、M47I、M47L、M47V、V68M、A71D、A71G、L85M、L85Q或D90G的两个或更多个氨基酸取代，或其保守氨基酸取代。70.根据权利要求1
‑
69中任一项所述的方法，其中所述一个或多个氨基酸修饰包含根据SEQ ID NO:2的编号的氨基酸取代H18Y/E35D、E35D/D46E、E35D/D46V、E35D/M47I、E35D/M47L、E35D/M47V、E35D/V68M、E35D/L85M、E35D/L85Q、D46E/M47I、D46E/M47L、D46E/M47V、D46V/M47I、D46V/M47L、D46V/M47L、D46E/V68M、D46V/V68M、H18Y/M47I、H18Y/M47L、H18Y/M47V、M47I/V68M、M47L/V68M或M47V/V68M、M47I/E85M、M47L/E85M、M47V/E85M、M47I/E85Q、M47L/E85Q或M47V/E85Q。71.根据权利要求1
‑
70中任一项所述的方法，其中所述一个或多个氨基酸修饰包含氨基酸取代E35D/M47L/V68M、E35D/M47V/V68M或E35D/M47I/L70M。72.根据权利要求1
‑
71中任一项所述的方法，其中所述一个或多个氨基酸修饰包含氨基酸取代E35D/M47V/N48K/V68M/K89N。73.根据权利要求1
‑
71中任一项所述的方法，其中所述一个或多个氨基酸修饰包含氨基酸取代H18Y/A26E/E35D/M47L/V68M/A71G/D90G。74.根据权利要求1
‑
71中任一项所述的方法，其中所述一个或多个氨基酸修饰包含氨基酸取代E35D/D46E/M47V/V68M/D90G/K93E。75.根据权利要求1
‑
71中任一项所述的方法，其中所述一个或多个氨基酸修饰包含氨基酸取代E35D/D46V/M47L/V68M/L85Q/E88D。76.根据权利要求1
‑
75中任一项所述的方法，其中所述未修饰的CD80是人CD80。77.根据权利要求1
‑
76中任一项所述的方法，其中所述未修饰的CD80的细胞外结构域或其部分包含(i)SEQ ID NO:2中所示的氨基酸序列、(ii)具有与SEQ ID NO:2的至少95％
序列同一性的氨基酸序列；或者(iii)是(i)或(ii)的包含IgV结构域或其特异性结合片段的一部分。78.根据权利要求77所述的方法，其中所述未修饰的CD80的细胞外结构域或其部分是作为或包含所述IgV结构域或其特异性结合片段的细胞外结构域部分。79.根据权利要求78所述的方法，其中所述未修饰的CD80的细胞外结构域部分包含所述IgV结构域但不包含所述IgC结构域或所述IgC结构域的一部分。80.根据权利要求78或权利要求79所述的方法，其中所述未修饰的CD80的细胞外结构域部分如SEQ ID NO:2的氨基酸35
‑
135(SEQ ID NO:76)或SEQ ID NO:2的氨基酸35
‑
141(SEQ ID NO:150)的序列所示。81.根据权利要求1
‑
80中任一项所述的方法，其中所述变体CD80细胞外结构域或其部分是不包含所述IgC结构域或所述IgC结构域的一部分的细胞外结构域部分。82.根据权利要求1
‑
81中任一项所述的方法，其中所述变体CD80细胞外结构域包含SEQ ID NO:2的氨基酸35
‑
135(SEQ ID NO:76)或SEQ ID NO:2的氨基酸35
‑
141(SEQ ID NO:150)的序列，其中含有所述一个或多个氨基酸取代。83.根据权利要求1
‑
81中任一项所述的方法，其中所述变体CD80细胞外结构域是SEQ ID NO:2的氨基酸35
‑
135(SEQ ID NO:76)或SEQ ID NO:2的氨基酸35
‑
141(SEQ ID NO:150)的序列，其中含有所述一个或多个氨基酸取代。84.根据权利要求1
‑
83中任一项所述的方法，其中所述变体CD80细胞外结构域1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19或20个氨基酸修饰，任选地其中所述氨基酸修饰是氨基酸取代。85.根据权利要求1
‑
84中任一项所述的方法，其中所述变体CD80细胞外结构域或其部分包含不超过1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12或13个氨基酸修饰，任选地其中所述氨基酸修饰是氨基酸取代。86.根据权利要求1
‑
85中任一项所述的方法，其中所述变体CD80细胞外结构域的氨基酸序列具有与SEQ ID NO:2的氨基酸35
‑
135(SEQ ID NO:76)或SEQ ID NO:2的氨基酸35
‑
141(SEQ ID NO:150)的序列的至少或至少约85％、86％、87％、88％、89％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％或更高序列同一性。87.根据权利要求1
‑
86中任一项所述的方法，其中所述多聚化结构域是Fc区。88.根据权利要求87所述的方法，其中所述Fc区属于免疫球蛋白G1(IgG1)或免疫球蛋白G2(IgG2)蛋白质。89.根据权利要求87或权利要求88所述的方法，其中所述Fc区展现一种或多种效应子功能。90.根据权利要求87或权利要求88所述的方法，其中所述Fc区是包含野生型Fc区中的一个或多个氨基酸取代的变体Fc区，所述变体Fc区展现与所述野生型Fc区相比降低的一种或多种效应子功能，任选地其中所述野生型人Fc属于人IgG1。91.根据权利要求90所述的方法，其中所述Fc区包含氨基酸取代N297G，其中所述残基是根据Kabat的EU索引来编号。92.根据权利要求90所述的方法，其中所述Fc区包含氨基酸取代R292C/N297G/V302C，其中所述残基是根据Kabat的EU索引来编号。
93.根据权利要求90所述的方法，其中所述Fc区包含氨基酸取代L234A/L235E/G237A，其中所述残基是根据Kabat的EU索引来编号。94.根据权利要求87
‑
93中任一项所述的方法，其中所述Fc区还包含氨基酸取代C220S，其中所述残基是根据Kabat的EU索引来编号。95.根据权利要求87
‑
94中任一项所述的方法，其中所述Fc区包含K447del，其中所述残基是根据Kabat的EU索引来编号。96.根据权利要求1
‑
95中任一项所述的方法，其中所述变体CD80融合蛋白拮抗CTLA
‑
4的活性。97.根据权利要求1
‑
96中任一项所述的方法，其中所述变体CD80融合蛋白阻断PD
‑
1/PD
‑
L1相互作用。98.根据权利要求1
‑
97中任一项所述的方法，其中所述变体CD80融合蛋白与CD28结合并介导CD28激动作用。99.根据权利要求98所述的方法，其中所述CD28激动作用是PD
‑
L1依赖性的。100.根据权利要求1
‑
99中任一项所述的方法，其中所述受试者是人。101.一种试剂盒，其包含：(a)与PD
‑
L1特异性结合的变体CD80融合蛋白，所述变体CD80融合蛋白包含含有IgV结构域或其特异性结合片段的变体CD80细胞外结构域或其部分和多聚化结构域，其中所述变体CD80细胞外结构域或其部分包含未修饰的CD80多肽的细胞外结构域或其部分的氨基酸序列中一个或多个位置处的一个或多个氨基酸修饰；以及(b)抗癌剂。102.根据权利要求101所述的试剂盒，其中所述抗癌剂是免疫检查点抑制剂或化学治疗剂。103.根据权利要求101或权利要求102所述的试剂盒，其中所述抗癌剂是化学治疗剂，所述化学治疗剂是基于铂的化学治疗剂。104.根据权利要求103所述的试剂盒，其中所述化学治疗剂是奥沙利铂。105.根据权利要求101或权利要求102所述的试剂盒，其中所述抗癌剂是CTLA
‑
4的免疫检查点抑制剂，任选地其中所述检查点抑制剂是抗CTLA
‑
4抗体或其抗原结合片段。106.根据权利要求105所述的试剂盒，其中所述免疫检查点抑制剂是伊匹单抗或曲美木单抗或其抗原结合片段。107.根据权利要求101或权利要求102所述的试剂盒，其中所述抗癌剂是PD
‑
1的免疫检查点抑制剂(PD
‑
1抑制剂)，任选地其中所述PD
‑
1抑制剂是抗PD
‑
1抗体或其抗原结合片段。108.一种试剂盒，其包含：(a)与PD
‑
L1特异性结合的变体CD80融合蛋白，所述变体CD80融合蛋白包含含有IgV结构域或其特异性结合片段的变体CD80细胞外结构域或其部分和多聚化结构域，其中所述变体CD80细胞外结构域或其部分包含未修饰的CD80多肽的细胞外结构域或其部分的氨基酸序列中一个或多个位置处的一个或多个氨基酸修饰；以及(b)PD
‑
1抑制剂，其中所述PD
‑
1抑制剂破坏程序性死亡因子1(PD
‑
1)与其配体之间的相互作用。109.根据权利要求108所述的试剂盒，其中所述配体是程序性死亡因子配体
‑
1(PD
‑
L1)
或PD
‑
L2。110.根据权利要求107
‑
109所述的试剂盒，其中所述PD
‑
1抑制剂与PD
‑
1特异性结合。111.根据权利要求107
‑
110中任一项所述的试剂盒，其中所述PD
‑
1抑制剂不与所述变体CD80融合蛋白竞争结合至PD
‑
L1。112.根据权利要求107或108所述的试剂盒，其中所述PD
‑
1抑制剂是肽、蛋白质、抗体或其抗原结合片段或小分子。113.根据权利要求107
‑
112所述的试剂盒，其中所述PD
‑
1抑制剂是与PD
‑
1特异性结合的抗体或其抗原结合片段。114.根据权利要求107或权利要求113所述的试剂盒，其中所述抗体或抗原结合部分选自纳武单抗、派姆单抗、MEDI0680(AMP514)、PDR001、西米普利单抗(REGN2810)、匹利珠单抗(CT011)或其抗原结合部分。115.根据权利要求107
‑
112中任一项所述的试剂盒，其中所述PD
‑
1抑制剂包含与PD
‑
1结合的PD
‑
L2细胞外结构域或其部分，以及Fc区。116.根据权利要求115所述的试剂盒，其中所述PD
‑
...
【专利技术属性】
技术研发人员：R，
申请(专利权)人：高山免疫科学股份有限公司，
类型：发明
国别省市：
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