具有改善的治疗效果的依那西普变体制造技术

本发明专利技术提供改进的依那西普变体，包含一个(A105E)、优选两个(A105E/L106F)关于SEQ ID NO:3的依那西普原始氨基酸序列的氨基酸取代。这些变体抑制TNF活性，但无法中和人LTα(hLTα)。因此，由于它们防止与使用原始依那西普分子相关的副作用，同时保留TNF阻断活性，所以它们在本文中被提议作为临床上用于治疗自身免疫或炎性疾病的重要替代品，其中涉及加剧的TNF活性。TNF活性。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】具有改善的治疗效果的依那西普变体


[0001]本专利技术属于医学和药理学领域，特别是涉及治疗性嵌合融合蛋白，其结合人肿瘤坏死因子(hTNF)并抑制其在炎症过程中的生物学作用。因此，这些融合蛋白可用于治疗涉及TNF的自身免疫和/或炎性疾病。特别地，本专利技术涉及融合蛋白依那西普的突变体变体，其改善其TNF中和特异性并因此改善其治疗效果。这些改善的突变体特异性抑制hTNF，从而保留原始化合物的抗炎治疗作用，同时它们表现出的阻断人类淋巴毒素(hLT)的能力大大降低，并因此改善与依那西普的临床使用相关的副作用。

技术介绍

[0002]肿瘤坏死因子超家族(TNFSF)包含19种细胞因子和29种细胞受体，参与重要的生物学过程，例如细胞死亡、免疫力和器官发育。但是，这些细胞因子的生产失调会引发自身免疫和炎症性疾病。例如，克罗恩病、牛皮癣、强直性脊柱炎、类风湿性关节炎和炎症性肠病通常与家族的原型细胞因子肿瘤坏死因子α(TNF)的失控活动有关。
[0003]迄今为止，美国食品药品监督管理局(FDA)批准了用于治疗这些疾病的五种TNF抑制剂：四种单克隆抗体本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.分离的多肽，包含SEQ ID NO:1的氨基酸序列，其中所述SEQ ID NO:1的氨基酸序列包含氨基酸取代A105E。2.权利要求1所述的分离的多肽，还包含氨基酸取代L106F。3.权利要求2所述的分离的多肽，包含氨基酸取代A105E和L106F。4.根据权利要求1至3中任一项所述的分离的多肽，连接至人IgG1的Fc片段。5.根据权利要求3或4中任一项所述的分离的多肽，包含SEQ ID NO:4的氨基酸序列。6.分离的多核苷酸，包含编码根据权利要求1至5中任一项所述的分离的多肽的核酸序列。7.包含根据权利要求6所述的分离的多核苷酸的基因构建体，其中所述基因构建体优选是病毒载体。8.宿主细胞，包含根据权利要求1至5中任一项所述的分离的多肽、根据权利要求6所述的分离的多核苷酸或根据权利要求7所...

【专利技术属性】
技术研发人员：A，
申请(专利权)人：西班牙高等科研理事会，
类型：发明
国别省市：