源于GPC3的肽、使用其的医药组合物、免疫诱导剂、及抗原呈递细胞的制造方法技术

源于GPC3的肽、使用其的医药组合物、免疫诱导剂、及抗原呈递细胞的制造方法。本发明专利技术提供一种肽，所述肽含有序列号1～11中的任一项表示的氨基酸序列中连续8个以上的氨基酸残基，并且所述肽包含11个以下的氨基酸残基。并且所述肽包含11个以下的氨基酸残基。并且所述肽包含11个以下的氨基酸残基。

【技术实现步骤摘要】
源于GPC3的肽、使用其的医药组合物、免疫诱导剂、及抗原呈递细胞的制造方法
[0001]本申请是申请日为2016年3月9日、专利技术名称为“源于GPC3 的肽、使用其的用于治疗或预防癌症的医药组合物、免疫诱导剂、及抗原呈递细胞的制造方法”的中国专利技术专利申请No. 201680014548.9(PCT申请号为PCT/JP2016/057356)的分案申请。


[0002]本专利技术涉及源于GPC3的肽，更具体而言，涉及经由与人白细胞抗原的结合而向T细胞呈递抗原的免疫原性肽、使用所述肽的用于治疗或预防癌症的医药组合物、免疫诱导剂及抗原呈递细胞的制造方法等。

技术介绍

[0003]虽然认为在生物体内经常偶然地产生癌细胞，但推测通常会发生基于自然免疫的对源于癌细胞的特异性癌抗原的排斥反应，接着，特异性免疫应答被诱导出来，发生淋巴细胞等对癌细胞的排斥反应。
[0004]为了识别出源于癌细胞的抗原，存在于细胞表面上的人白细胞抗原(HLA)与淋巴细胞形成复合体是必需的。主要组织相容性抗原即HLA分子可被大致分类为I类分子(HLA
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A型、B型、C型) 和II类分子(HLA
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DP型、DQ型、DR型)。由细胞毒性T细胞(CTL) 引起的癌细胞排斥反应是通过癌细胞表面的HLA I类分子所呈递的由8～11个氨基酸组成的癌抗原(CTL表位)被CTL上的T细胞抗原受体(TCR)特异性识别而诱导出的。
[0005]目前，出于将免疫原性肽应用于治疗或预防各种免疫相关疾病的期望而进行了各种研究，例如，日本特开平8
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151396号公报中公开了由特定氨基酸序列构成的寡肽具有HLA结合性。
[0006]现有技术文献
[0007]专利文献
[0008]专利文献1：日本特开平8
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151396号公报

技术实现思路

[0009]专利技术所要解决的课题
[0010]尽管已知有多种具有HLA结合性的肽，但仍然进一步需求可用于治疗或预防各种癌症的肽。另外，HLA是多态性丰富的基因，因此，也需求对应于多种HLA基因型的多型性(multi
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type)免疫原性肽。
[0011]用于解决课题的手段
[0012]本专利技术是鉴于上述情况而作出的，其目的在于提供与HLA I类分子结合的免疫原性肽、尤其是能够诱导CTL的肽、使用所述肽的用于治疗或预防癌症的医药组合物、免疫诱导剂、及抗原呈递细胞的制造方法等。
[0013]即，本专利技术包括以下的专利技术。
Hepatocellular Carcinoma:Immunologic Evidence and Potential fo Improving Overall Survival.”Yu Sawada,et.al.,Clin. Cancer.Res.,18,3636
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3696,2012.
[0032]本专利技术中，鉴定了多种与以上临床研究中报道的肽不同的源于 GPC3的肽，并且，所述肽不仅能与与HLA分子结合，并且还具有免疫诱导能力。另外，本专利技术的肽中，特定的一些能与多种类型的 HLA结合。由此，根据本专利技术的肽，能够提供涵盖范围极广的癌患者群体的癌症疫苗、树突细胞疗法等。
附图说明
[0033][图1]图1示出了用序列号1的肽对来自接受了HSP70树突细胞疗法的患者[0](HLA基因型：24:02/24:02)的样品进行刺激时的 ELISPOT检验的结果(IFN
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γ产生细胞数)。
[0034][图2]图2示出了用序列号1、2或4的肽对来自接受了HSP70 树突细胞疗法的患者(HLA基因型：02:01/24:02)的样品进行刺激时的ELISPOT检验的结果(IFN
‑
γ产生细胞数)。
[0035][图3]图3示出了用序列号1、2或4的肽对来自接受了HSP70 树突细胞疗法的患者(HLA基因型：02:01/33:03)的样品进行刺激时的ELISPOT检验的结果(IFN
‑
γ产生细胞数)。
[0036][图4]图4示出了用序列号1、2或4的肽对来自接受了HSP70 树突细胞疗法的患者(HLA基因型：24:02/26:01)的样品进行刺激时的ELISA检验的结果(IFN
‑
γ产生细胞数)。
[0037][图5]图5示出了用序列号1、2或4的肽对来自接受了HSP70 树突细胞疗法的患者(HLA基因型：24:02/24:02)的样品进行刺激时的ELISA检验的结果(IFN
‑
γ产生细胞数)。
[0038][图6]图6示出了用序列号1、2或4的肽对来自接受了HSP70 树突细胞疗法的肝癌患者(HLA基因型：11:01/24:02)的样品进行刺激时的ELISA检验的结果(IFN
‑
γ产生细胞数)。
[0039][图7]图7示出了用序列号1、2或4的肽对来自接受了HSP70 树突细胞疗法的患者(HLA基因型：02:01/24:02)的样品进行刺激时的ELISA检验的结果(IFN
‑
γ产生细胞数)。
[0040][图8]图8示出了用序列号1、2或4的肽对来自接受了HSP70 树突细胞疗法的患者(HLA基因型：02:01/33:03)的样品进行刺激时的ELISA检验的结果(IFN
‑
γ产生细胞数)。
具体实施方式
[0041]1.免疫原性肽
[0042]本专利技术涉及的肽含有序列号1～11中的任一项表示的氨基酸序列中连续8个以上的氨基酸残基，并且，其是包含共计11个以下、优选10个以下、更优选9个以下的氨基酸残基的肽。本专利技术的肽可以是包含序列号1～11中的任一项表示的氨基酸序列的肽。本专利技术的肽源于作为磷脂酰肌醇蛋白多糖之一的GPC3。基于构成GPC3的氨基酸序列、通过使用主动学习实验法(active learning experiment)(日本特开平8
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151396号)得到的假想理论而预测的与HLA分子的结合性为3(换算为
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logKd值)以上的氨基酸序列被选出。
[0043]构成本专利技术的肽的氨基酸序列及它们的HLA预测结合分值示于下述表1。
[0044][表1][0045][0046]本专利技术的肽具有HLA结合性，并且具有免疫原性(后文中有时也简称为“HLA肽”或“免疫原性肽”)。在本说明书中使用时，“免疫原性”是指能够诱导出免疫反应，例如，是指具有CTL诱导活性、进而具有对癌细胞的细胞损伤活性。
[0047]在优选的实施方式中，本专利技术的肽是能够与HLA
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A基因A的等位基因型中的多种结合的多型性HLA肽。例如，序列号7的肽可与 HLA
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A＊24:02基因的产物(HLA
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A＊24:02分子)、HLA
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A＊0201 本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种肽，其由序列号4表示的氨基酸序列组成。2.用于治疗或预防癌症的医药组合物，其含有权利要求1所述的肽。3.如权利要求2所述的医药组合物，所述医药组合物为疫苗的形式...

【专利技术属性】
技术研发人员：宫川知也，冈正朗，硲彰一，玉田耕治，宇高惠子，
申请(专利权)人：CYTLIMIC公司，
类型：发明
国别省市：