药物制造技术

本发明专利技术提供一种药物，其含有：Toll样受体激动剂；LAG‑3蛋白、其突变体或其衍生物。

medicine

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】药物
本专利技术涉及药物，其含有：Toll样受体激动剂；和LAG-3蛋白、其突变体或其衍生物。
技术介绍
近年来，开发了以在癌细胞中特异性表达的癌抗原作为靶标的癌症免疫疗法。其中，“癌症疫苗疗法”是通过向患者直接施予癌抗原从而在患者的体内诱导出对于癌抗原的特异性免疫应答而使癌症消退缩小的方法。作为向患者施予的癌抗原，可使用癌抗原蛋白自身、癌抗原衍生肽、编码它们的核酸、呈递癌抗原的树突细胞、及癌细胞自身等。为了增强基于癌抗原的免疫应答的诱导，也可与癌抗原一同施予佐剂。作为佐剂，可利用刺激各种免疫活性细胞的细胞因子、Toll样受体(TLR)激动剂等。作为用于佐剂的Toll样受体激动剂(TLR激动剂)，也可使用TLR1～TLR10中的任一种激动剂(例如非专利文献1及2)。例如，TLR3是识别源于病毒的双链RNA、并促进显示出强抗病毒作用的I型干扰素的产生的自然免疫系统分子之一。已知的是，可使用作为TLR3激动剂而已知的、双链RNA类似物PolyI:C(也被称为聚肌苷酸-聚胞苷酸，Polyinosinic:polycytidylicacid)作为疫苗用佐剂(例如专利文献1)。另外，TLR9为识别源于细菌、病毒的非甲基化CpGDNA而发挥作用的自然免疫系统分子之一。作为TLR9的配体的CpGODN(合成核酸CpG寡脱氧核苷酸)也具有疫苗用佐剂效果是已知的。另外，已知的是，LAG-3也可作为疫苗用佐剂而使用(例如专利文献2)。LAG-3是淋巴细胞激活基因(lymphocyteactivationgene3)的翻译产物，也被称为CD223。已知LAG-3与MHCII类分子结合，在活化的T细胞的增殖、T细胞的稳态维持方面进行负调节，在调节性T细胞(Treg)的功能方面起到重要作用，并且还参与浆细胞样树突细胞的稳态的控制。现有技术文献专利文献专利文献1：日本特表2011-506309号公报专利文献2：日本特表2001-510806号公报非专利文献：非专利文献1：OncoImmunology1:5,699-716；August2012非专利文献2：OncoImmunology2:8,e25238；August2013
技术实现思路
专利技术所要解决的课题本专利技术的课题在于，提供包含佐剂的新型组合的药物。用于解决课题的手段本申请的专利技术人将各种佐剂单独使用或组合而使用，并进行了各种研究，结果发现了例如作为对诱导癌症免疫有用的药物的新型组合。即，本专利技术的内容如下。〔1〕药物，所述药物含有：Toll样受体激动剂；和LAG-3蛋白、其突变体或其衍生物。〔2〕如〔1〕所述的药物，所述药物用于联合施予以下成分：Toll样受体激动剂；和LAG-3蛋白、其突变体或其衍生物。〔3〕如〔1〕或〔2〕所述的药物，其中，所述Toll样受体激动剂为Toll样受体3激动剂或Toll样受体9激动剂。〔4〕如〔1〕至〔3〕中任一项所述的药物，其中，所述Toll样受体激动剂为PolyI:C或其盐。〔5〕如〔4〕所述的药物，其中，所述PolyI:C为PolyICLC。〔6〕如〔1〕至〔5〕中任一项所述的药物，其中，所述LAG-3蛋白、其突变体或其衍生物为LAG-3蛋白与IgG的融合蛋白。〔6’〕如〔1〕至〔6〕中任一项所述的药物，所述药物还含有至少1种诱导对于癌细胞的特异性免疫应答的物质。〔6”〕如〔6’〕所述的药物，所述药物用于联合施予以下成分：Toll样受体激动剂；LAG-3蛋白、其突变体或其衍生物；和至少1种诱导对于癌细胞的特异性免疫应答的物质。〔7〕如〔1〕至〔6〕中任一项所述的药物，所述药物还含有至少1种癌抗原衍生肽。〔8〕如〔7〕所述的药物，其中至少1种癌抗原衍生肽为HSP70衍生肽或GPC3衍生肽。〔9〕如〔7〕或〔8〕所述的药物，所述药物含有：选自HSP70衍生肽和GPC3衍生肽中的至少1种癌抗原衍生肽；PolyICLC；和LAG-3蛋白或LAG-3蛋白与IgG的融合蛋白。〔10〕如〔9〕所述的药物，所述药物含有具有SEQ.IDNo：7所代表的氨基酸序列的HSP70衍生肽或具有SEQ.IDNo：16所代表的氨基酸序列的GPC3衍生肽。〔11〕如〔7〕至〔10〕中任一项所述的药物，所述药物含有至少2种癌抗原衍生肽。〔12〕如〔11〕所述的药物，所述药物含有HSP70衍生肽和除HSP70衍生肽之外的癌抗原衍生肽。〔13〕如〔11〕所述的药物，所述药物含有GPC3衍生肽和除GPC3衍生肽之外的癌抗原衍生肽。〔14〕如〔11〕所述的药物，所述药物含有HSP70衍生肽和GPC3衍生肽。〔15〕如〔14〕所述的药物，所述药物含有具有SEQ.IDNo：7所代表的氨基酸序列的HSP70衍生肽和具有SEQ.IDNo：16所代表的氨基酸序列的GPC3衍生肽。〔16〕如〔12〕所述的药物，所述药物含有：HSP70衍生肽、除HSP70衍生肽之外的癌抗原衍生肽；PolyICLC；和LAG-3蛋白或LAG-3蛋白与IgG的融合蛋白。〔17〕如〔13〕所述的药物，所述药物含有：GPC3衍生肽、除GPC3衍生肽之外的癌抗原衍生肽；PolyICLC；和LAG-3蛋白或LAG-3蛋白与IgG的融合蛋白。〔18〕如〔14〕所述的药物，所述药物含有：HSP70衍生肽、GPC3衍生肽；PolyICLC；和LAG-3蛋白或LAG-3蛋白与IgG的融合蛋白。〔19〕如〔18〕所述的药物，所述药物含有：具有SEQ.IDNo：7所代表的氨基酸序列的HSP70衍生肽；和具有SEQ.IDNo：16所代表的氨基酸序列的GPC3衍生肽。〔20〕如〔1〕至〔19〕中任一项所述的药物，所述药物用于癌症疫苗疗法。〔21〕如〔1〕至〔20〕中任一项所述的药物，其中所述药物为抗癌剂。〔22〕佐剂，其用于诱导对于癌细胞的特异性免疫应答、或癌症疫苗疗法，所述佐剂含有：Toll样受体激动剂；和LAG-3蛋白、其突变体或其衍生物。〔23〕组合，其用于诱导对于癌细胞的特异性免疫应答、或癌症疫苗疗法，所述组合含有：Toll样受体激动剂；和LAG-3蛋白、其突变体或其衍生物。〔24〕治疗或预防患者的疾病的方法，所述方法中，对需要的患者施予下述成分：Toll样受体激动剂；和LAG-3蛋白、其突变体或其衍生物。〔25〕诱导对于癌细胞的特异性免疫应答的方法，所述方法中，对需要的患者施予下述成分：Toll样受体激动剂；和LAG-3蛋白、其突变体或其衍生物。专利技术效果通过本专利技术，可提供包含佐剂的新型组合的药物。附图说明[图1]图1示出了对使用了癌抗原衍生肽的癌症疫苗中的各种佐剂的效果进行比较的试验方案的概要。[图2]图2示出了图1的试验中、使用了PBS作为对照的1组的肿瘤大小的变化。[图3]图3示出了图1的试验中、使用了IFA作为佐剂的2组的肿瘤大小的变化。[图4]图4示出了图1的试验中、使用了PT作为佐剂的3组的肿瘤大小的变化。[图5]图5示出了图1的试验中、使用了PolyI:C作为佐剂的4组的肿瘤大小的变化。[图6]图6示出了图1的试验中、使用了PolyI:C和CpG的组合作为的佐剂5组的肿瘤大小的变化。[图7]图7示出了图1的试验中、使用了LAG-3Ig作为佐剂的6组的肿瘤大小的变化。[图8]图8示出了图1的试验中、使用了LAG本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种药物，所述药物含有：Toll样受体激动剂；和LAG‑3蛋白、其突变体或其衍生物。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2016.10.11 JP 2016-2002271.一种药物，所述药物含有：Toll样受体激动剂；和LAG-3蛋白、其突变体或其衍生物。2.如权利要求1所述的药物，所述药物用于联合施予以下成分：Toll样受体激动剂；和LAG-3蛋白、其突变体或其衍生物。3.如权利要求1或2所述的药物，其中，所述Toll样受体激动剂为Toll样受体3激动剂或Toll样受体9激动剂。4.如权利要求1至3中任一项所述的药物，其中，所述Toll样受体激动剂为PolyI:C或其盐。5.如权利要求4所述的药物，其中，所述PolyI:C为PolyICLC。6.如权利要求1至5中任一项所述的药物，其中，所述LAG-3蛋白、其突变体或其衍生物为LAG-3蛋白与IgG的融合蛋白。7.如权利要求1至6中任一项所述的药物，所述药物还含有至少1种癌抗原衍生肽。8.如权利要求7所述的药物，其中至少1种癌抗原衍生肽为HSP70衍生肽或GPC3衍生肽。9.如权利要求7或8所述的药物，所述药物含有：选自HSP70衍生肽和GPC3衍生肽中的至少1种癌抗原衍生肽；PolyICLC；和LAG-3蛋白或LAG-3蛋白与IgG的融合蛋白。10.如权利要求9所述的药物，所述药物含有具有SEQ.IDNo：7所代表的氨基酸序列的HSP70衍生肽或具有SEQ.IDNo：16所代表的氨基酸序列的GPC3衍生肽。11.如权利要求7至10中任一项所述的药物，所述药物含有至少2种癌抗原衍生肽。12.如权利要求11所述的药物，所述药物含有HSP70衍生肽和除HSP70衍生肽之外的癌抗原衍生肽...

【专利技术属性】
技术研发人员：宫川知也，土肥俊，玉田耕治，
申请(专利权)人：CYTLIMIC公司，
类型：发明
国别省市：日本,JP