PD-L1变体免疫调节蛋白及其用途制造技术

本发明专利技术涉及PD‑L1变体免疫调节蛋白及其用途。本文提供包含变体PD‑L1的免疫调节蛋白和编码此类蛋白质的核酸。所述免疫调节蛋白提供用于多种免疫学和肿瘤学病状的治疗实用性。提供用于制备和使用此类蛋白质的组合物和方法。

【技术实现步骤摘要】

本公开涉及用于在治疗癌症和免疫学疾病时调节免疫反应的治疗性组合物。在一些方面，本公开涉及表现出对于同源结合配偶体蛋白pd-1和cd80中的一种或多种的改善的结合(诸如改善的结合亲和力或选择性)的pd-l1的特定变体。

技术介绍

1、通过干预在由抗原递呈细胞(apc)或靶细胞和淋巴细胞形成并在其之间形成的免疫突触(is)中发生的过程来调节免疫反应具有逐渐增加的医学意义。在机制上，is中的细胞表面蛋白可以涉及多种蛋白质靶标与它们所结合的单一蛋白质的协调的以及通常同时的相互作用。is相互作用与两个细胞的接合紧密相关地发生，并且在此结构中的单一蛋白质可以同时与同一细胞上的蛋白质(顺式)以及缔合细胞上的蛋白质(反式)二者相互作用。尽管可以调节is的治疗剂是已知的，但是仍需要改进的治疗剂。提供满足此类需要的免疫调节蛋白，包括能够在细胞上表达的可溶性蛋白或跨膜免疫调节蛋白。

技术实现思路

1、本文提供一种变体pd-l1多肽，其含有igv结构域或其特异性结合片段、igc结构域或其特异性结合片段或二者，其中所述变体pd-l1多本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种变体PD-L1多肽，其包含IgV结构域或其特异性结合片段、IgC结构域或其特异性结合片段或二者，其中所述变体PD-L1多肽包含在未修饰PD-L1或其特异性结合片段中与选自以下的位置相对应的一个或多个位置处的一个或多个氨基酸修饰：45、43、6、10、11、14、15、16、17、18、19、20、22、23、26、27、28、33、35、36、40、41、44、46、47、49、50、51、52、53、54、55、56、57、58、60、64、65、68、71、72、73、74、75、78、79、83、85、89、90、93、97、98、99、101、102、103、104、10...

【技术特征摘要】

1.一种变体pd-l1多肽，其包含igv结构域或其特异性结合片段、igc结构域或其特异性结合片段或二者，其中所述变体pd-l1多肽包含在未修饰pd-l1或其特异性结合片段中与选自以下的位置相对应的一个或多个位置处的一个或多个氨基酸修饰：45、43、6、10、11、14、15、16、17、18、19、20、22、23、26、27、28、33、35、36、40、41、44、46、47、49、50、51、52、53、54、55、56、57、58、60、64、65、68、71、72、73、74、75、78、79、83、85、89、90、93、97、98、99、101、102、103、104、106、110、111、112、113、117、119、120、121、124、129、130、131、134、137、138、144、148、149、150、155、158、160、163、165、167、170、171、173、175、176、177、179、180、183、185、188、189、192、193、194、195、196、197、198、199、200、201、202、203、204、206、207、213或221，其参考seq id no:30的编号。

2.如权利要求1所述的变体pd-l1多肽，其中所述未修饰pd-l1包含(i)seq id no:30中所列出的氨基酸序列，(ii)与seq id no:30具有至少95％序列同一性的氨基酸序列；或者(iii)其包含igv结构或igc结构域或其特异性结合片段或二者的部分。

3.如权利要求1或权利要求2所述的变体pd-l1多肽，其中所述变体pd-l1包含多至1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19或20个氨基酸修饰，任选地为氨基酸取代、插入和/或缺失。

4.如权利要求1-3中任一项所述的变体pd-l1多肽，其中所述变体pd-l1多肽包含与seqid no:30或1728具有至少85％、86％、87％、88％、89％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％或99％序列同一性的氨基酸序列或其特异性结合片段。

5.如权利要求1-4中任一项所述的变体pd-l1多肽，其中所述一个或多个氨基酸修饰选自p6s、y10f、v11a、v11e、y14s、g15a、s16g、n17d、m18i、m18t、m18v、t19a、t19i、i20l、c22r、k23e、k23n、k23r、e26a、e27d、e27g、k28e、k28i、k28r、k28n、a33d、l35p、i36s、i36t、e40g、m41k、m41v、d43g、d43v、k44e、n45d、n45i、n45t、i47t、i46v、f49s、v50a、h51n、h51r、h51y、g52r、g52v、e53g、e53v、e54g、d55g、d55n、d55s、d55v、l56q、k57e、k57r、v58a、v58d、h60r、r64s、q65l、r68l、k71e、d72g、q73r、l74p、s75p、n78i、n78s、a79t、i83t、d85e、q89r、d90g、v93e、m97i、m97k、m97l、i98l、i98t、i98v、s99g、g101d、g101g-ins(g101gg)、g102d、a103v、d104g、k106e、k106r、v110m、k111e、k111t、v112a、n113y、n117s、i119t、n120s、q121l、l124s、v129a、v129d、t130a、s131f、e134g、c137r、q138r、k144e、k144q、i148v、w149r、t150a、q155h、s158g、k160m、t163i、k163n、n165y、k167r、k167t、e170g、k171r、f173i、f173l、k173y、v175a、t176n、s177c、l179p、r180s、t183a、t183i、t185a、i188v、f189l、f189s、t192s、f193s、r194g、r194w、r195g、r195s、r195t、l196s、d197g、p198s、p198t、e199g、e200k、e200n、n201d、n201y、h202q、t203a、a204t、l206f、v207a、l213p、t221l或其保守性氨基酸取代。

6.如权利要求1-5中任一项所述的变体pd-l1多肽，其中所述一个或多个氨基酸修饰选自k28n/m41v/n45t/h51n/k57e、i20l/i36t/n45d/i47t、i20l/m41k/k44e、p6s/n45t/n78i/i83t、n78i、m41k/n78i、n45t/n78i、i20l/n45t、n45t、m41k、i20l/i36t/n45d、n17d/n47t/v50a/d72g、i20l/f49s、n45t/v50a、i20l/n45t/n78i、i20l/n45t/v50a、m41v/n45t、m41k/n45t、a33d/s75p/d85e、m18i/m41k/d43g/h51r/n78i、v11e/i20l/i36t/n45d/h60r/s75p、a33d/v50a、s16g/a33d/k71e/s75p、e27g/n45t/m97i、e27g/n45t/k57r、a33d/e53v、d43g/n45d/v58a、e40g/d43v/n45t/v50a、y14s/k28e/n45t a33d/n78s、a33d/n78i、a33d/n45t、a33d/n45t/n78i、e27g/n45t/v50a、n45t/v50a/n78s、i20l/n45t/v110m、i20l/i36t/n45t/v50a、n45t/l74p/s75p、n45t/s75p、s75p/k106r、s75p、a33d/s75p、a33d/s75p/d104g、a33d/s75p、i20l/e27g/n45t/v50a、i20l/e27g/d43g/n45d/v58a/n78i、i20l/d43g/n45d/v58a/n78i、i20l/a33d/d43g/n45d/v58a/n78i、i20l/d43g/n45d/n78i、e27g/n45t/v50a/n78i、n45t/v50a/n78i、v11a/i20l/e27g/d43g/n45d/h51y/s99g、i20l/e27g/d43g/n45t/v50a、i20l/k28e/d43g/n45d/v58a/q89r、i20l/i36t/n45d、i20l/k28e/d43g/n45d/e53g/v58a/n78i、a33d/d43g/n45d/v58a/s75p...

【专利技术属性】
技术研发人员：R·斯旺森，M·科纳克，M·F·莫伊雷尔，D·阿尔杜雷尔，D·W·德蒙泰，J·L·库伊普，
申请(专利权)人：高山免疫科学股份有限公司，
类型：发明
国别省市：