一种吲唑酯类化合物及其制药用途制造技术

本发明专利技术提供了一种吲唑酯类化合物及其制药用途。具体提供了式I所示化合物、或其药学上可接受的盐、或其立体异构体、或其旋光异构体、或其同位素替代形式。该化合物能够有效抑制SARS

【技术实现步骤摘要】
一种吲唑酯类化合物及其制药用途


[0001]本专利技术属于有机合成药物
，具体涉及一类抑制SARS
‑
CoV
‑
2M
pro
的吲唑酯类化合物及其制药用途。

技术介绍

[0002]由严重急性呼吸系统综合征冠状病毒2型(SARS
‑
CoV
‑
2，又称新型冠状病毒)感染后引起的2019年冠状病毒肺炎(COVID
‑
19，又称新型冠状病毒肺炎)是一种急性呼吸道传染病。尽管临床上已经使用了α
‑
干扰素和抗HIV药物洛匹那韦/利托那韦()的组合来抗SARS
‑
CoV
‑
2，但疗效仍然非常有限，并且可能会有毒副作用。吉列德科学公司(Gilead Sciences，Inc.)开发的广谱抗病毒药物瑞德西韦也在探索治疗COVID
‑
19，但需要更多的数据来证明其疗效。因此，当前仍旧迫切需要开发安全有效的抗SARS
‑
CoV
‑
2药物。
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【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.式I所示化合物、或其药学上可接受的盐、或其立体异构体、或其旋光异构体、或其同位素替代形式：其中，X为N或CR
a
，R
a
选自氢、C
1～6
烷基、C
1～6
烷氧基、C
2～6
烯基、C
2～6
炔基、L1M1R
b
；L1选自0～3个亚甲基，M1选自无、CO、NH、CONH、NHCO、COO或OCO，R
b
选自取代或未取代的芳基、取代或未取代的杂芳基，所述取代基各自独立的选自卤素、C
1～4
烷基、C
1～4
烷氧基；R1选自氢、C
1～6
烷基、取代或未取代的芳基、杂芳基，所述取代基选自卤素、C
1～4
烷基、C
1～4
烷氧基；R2选自氢、C
1～8
烷基、C
1～8
烷氧基、C
2～6
烯基、C
2～8
炔基、保护基团、L2R
c
；L2选自0～3个亚甲基，R
c
选自取代或未取代的以下基团：芳基、杂芳基、饱和3～6元环烷基、稠环烷基、联环烷基、杂稠环基、杂联环基、所述取代基选自卤素、CN、L3COOR
f
、卤代或未卤代的C
1～3
烷基、卤代或未卤代的C
1～3
烷氧基、OL4R
g
；其中，R
d
选自C
1～3
烷基、苯基、苄基，R
e
选自3～5元环，R
f
选自氢、C
1～3
烷基，R
g
选自3～5元环，L3选自0～3个亚甲基，L4选自0～3个亚甲基；R3选自卤素、氢、选自卤素、氢、其中，R
i1
选自氢、C
1～6
烷基、3～6元饱和环烷基、芳基、杂芳基，R
j1
选自氢、C
1～4
烷基，R
h1
选自氢、卤代或未卤代的C
1～8
烷基、L5R0、苄基、3～6元饱和环烷基、桥环烷基，L5选自1～4个亚甲基,R0选自OH、苯基、C1～6烷氧基、N(R
0c
)2、3～6元杂环，R
0c
选自C1～3烷基；R
i2
选自氢、C
1～4
烷基、未取代或被R
x
取代的芳基，R
x
选自C
1～4
烷基、C
1～4
烷氧基，R
j2
选自氢、C
1～4
烷基，R
h2
选自氢、C
1～4
烷基、L6R
0a
,L6选自1～3个亚甲基,R
0a
选自OH；R
i3
选自氢、C
1～4
烷基、芳基、杂芳基，R
j3
选自氢、C
1～4
烷基，R
h3
、R
h4
各自独立的选自氢、C
1～4
烷基，或者R
h3
、R
h4
连接形成3～6元饱和杂环；
R
i4
选自氢，A1环为5～6元环；R
i5
选自氢、C
1～4
烷基、芳基、杂芳基，R
j4
选自氢、C
1～4
烷基，R
h5
、R
h6
各自独立的选自氢、C
1～4
烷基，或者R
h5
、R
h6
连接形成3～6元饱和杂环；R
i6
选自氢、C
1～4
烷基，A2环为5～6元环；R
i7
选自氢、C
1～4
烷基、芳基、杂芳基，R
j5
选自氢、C
1～4
烷基，R
h7
选自氢、C
1～4
烷基；R
i8
、R
j6
各自独立的选自氢、C
1～4
烷基、芳基、杂芳基；R
j7
选自苄基、氢、C1～4烷基、芳基、杂芳基；R
i9
、R
j8
各自独立的选自氢、C
1～4
烷基、C
2～6
烯基、苄基、芳基、杂芳基、L7R
0b
、L7选自1～4个亚甲基,R
0b
选自3～6元环烷基；R
j9
选自氢、C1～4烷基、芳基、杂芳基、苄基、苄基，R
i10
、R
j10
各自独立的选自氢、C
1～4
烷基、芳基、杂芳基、苄基；R
j11
选自氢、C
1～4
烷基、芳基、杂芳基、苄基，R
i11
选自氢、C
1～4
烷基、芳基、杂芳基、苄基。2.根据权利要求1所述的化合物、或其药学上可接受的盐、或其立体异构体、或其旋光异构体、或其同位素替代形式，其特征在于：所述化合物的结构如式II
‑
1、式II
‑
2、式II
‑
3或式II
‑
4所示：其中，Y1为卤素，优选为氯；Y2为卤素，优选为氯。3.根据权利要求1或2所述的化合物、或其药学上可接受的盐、或其立体异构体、或其旋光异构体、或其同位素替代形式，其特征在于：所述X为N或CR
a
，R
a
选自氢、C
1～4
烷基、C
1～4
烷氧基、C
2～4
烯基、C
2～4
炔基、L1M1R
b
；L1选自0～2个亚甲基，M1选自无、CO、NH、CONH、NHCO、COO或OCO，R
b
选自芳基、杂芳基；和/或，R2选自氢、C
1～7
烷基、C
1～7
烷氧基、C
2～4

【专利技术属性】
技术研发人员：杨胜勇，
申请(专利权)人：四川大学，
类型：发明
国别省市：