一种高抗癌生物活性的蒿甲醚衍生物及其制备方法和应用技术

本发明专利技术提供一种高抗癌生物活性的蒿甲醚衍生物，所述蒿甲醚衍生物具有如下式(I)所示的化学结构：本发明专利技术制备的CT3

【技术实现步骤摘要】
一种高抗癌生物活性的蒿甲醚衍生物及其制备方法和应用


[0001]本专利技术涉及医药
，更具体地，涉及一种高抗癌生物活性的蒿甲醚衍生物及其制备方法和应用。

技术介绍

[0002]蒿甲醚是青蒿素的衍生物之一，是重要的抗疟疾药物。近年来，有研究报道蒿甲醚对多种肿瘤细胞也有抑制作用，但是其抗肿瘤活性有待提高(Biol Pharm Bull.2019,42(10):1720
‑
1725.Breast Cancer.2020,27(2):243
‑
251.)。靛红是一种重要的氮杂环化合物，其在生物医药领域应用广泛。有研究报道靛红及其衍生物具有抗肿瘤作用(Bioorg Chem.2020,102:104046.广东化工.2015,42(14):106,113.)。
[0003]化学拼接被认为是新药发现的一种重要方法，化学拼接产物(hybrids)不仅具有结构新颖性和多样性，而且还能继承其母体化合物的生物活性，对进一步增强药物活性及解决潜在的耐药性和药物副作用等方面都具有其独特的优势，为开发有效的疾病治疗药物提供新的策略。天然产物因其具有高效、低毒等优良的生物活性以及结构的独特性，受到广大研究者的青睐。然而，文献对蒿甲醚和靛红的报道集于其单体衍生物的研究，还没有对于蒿甲醚
‑
靛红拼接物的报道。
[0004]因此，利用药物化学研究手段对蒿甲醚进行结构修饰，拼接靛红的化学结构，得到蒿甲醚
‑
靛红拼接物，可望得到高效的抗肿瘤新药，并且能填补研究空白。

技术实现思路

[0005]为了解决上述技术问题，本专利技术提供了蒿甲醚和靛红进行拼接得到的一类蒿甲醚衍生物的制备方法，填补了研究空白，得到的蒿甲醚衍生物具有较高的抗癌生物活性。
[0006]本专利技术技术方案的基本构思如下：
[0007]本专利技术首先提供一种高抗癌生物活性的蒿甲醚衍生物，所述蒿甲醚衍生物具有如下式(I)所示的化学结构：
[0008][0009]其次，本专利技术提供一种抗癌药物，所述抗癌药物包含上述的高抗癌生物活性的蒿甲醚衍生物或者所述蒿甲醚衍生物的药学可接受的盐。
[0010]作为一种方式，所述抗癌药物还包括药学上可接受的助剂。
[0011]作为一种方式，所述抗癌药物为片剂、胶囊粉、针剂、或注射剂。
[0012]再次，本专利技术提供上述的高抗癌生物活性的蒿甲醚衍生物在制备抗癌药物中的应用。
[0013]作为一种方式，所述应用是指采用所述蒿甲醚衍生物作为原料，制备组合物型的抗癌药物，或者制备成任何药学可接受的盐。
[0014]另外，本专利技术还提供上述蒿甲醚衍生物的制备方法，所述制备方法采用如下所示的氮烷基化反应得到所述蒿甲醚衍生物：
[0015][0016]作为一种方式，所述化合物1与靛红的摩尔比为1：(1.5～3)，优选为1：2。
[0017]作为一种方式，所述化合物1与碱性试剂的摩尔比为1：(1.5～3)，优选为1：2。
[0018]作为一种方式，所述碱性试剂为碳酸钾或碳酸钠。
[0019]作为一种方式，所述化合物1与有机溶剂形成混合物，化合物1在所述混合物中的摩尔浓度为0.1～0.4mol/L，优选为0.2mol/L。
[0020]作为一种方式，所述有机溶剂选自N,N
‑
二甲基甲酰胺、四氢呋喃、二氯甲烷、甲苯、1，4
‑
二氧六环或乙腈。
[0021]作为一种方式，所述制备方法的步骤如下：
[0022]将化合物1，溶于有机溶剂，再加入碱性试剂和靛红，在室温下反应；
[0023]反应完毕后，向反应液中加水，用乙酸乙酯萃取、水洗，收集有机相，用硫酸钠干燥所述有机相；
[0024]浓缩有机相，过硅胶柱，洗脱液为体积比等于1：1的石油醚/乙酸乙酯，分离得到所述蒿甲醚衍生物。
[0025]本专利技术和现有技术相比，具有如下优点：
[0026]1、本专利技术提供了蒿甲醚和靛红进行拼接得到的一类蒿甲醚衍生物的制备方法，填补了研究空白。
[0027]2、本专利技术从已知化合物1出发，利用化学合成手段，首次实现了一种结构新颖的蒿甲醚
‑
靛红拼接物(CT3
‑
1)的合成。
[0028]3、经生物学评价，本专利技术制备的CT3
‑
1抗肿瘤效果显著优于阳性对照，具有很好的抗肿瘤活性和很强的成药性，具有很大的开发价值和临床应用前景。
[0029]4、本专利技术制备的该类化合物作为新型抗肿瘤化合物具有很大的开发价值，此类分子的设计思路也为新型抗肿瘤药物的开发提供了新的思路和途径。
附图说明
[0030]附图用来提供对本专利技术技术方案的进一步理解，并且构成说明书的一部分，与本申请的实施例一起用于解释本专利技术的技术方案，并不构成对本专利技术技术方案的限制。
[0031]图1是本专利技术蒿甲醚衍生物制备方法涉及原理的化学反应式。
具体实施方式
[0032]为使本专利技术实施例的目的、技术方案和优点更加清楚，下面将结合本专利技术实施例的附图，对本专利技术实施例的技术方案进行清楚、完整地描述。显然，所描述的实施例是本专利技术的一部分实施例，而不是全部的实施例。基于所描述的本专利技术的实施例，本领域普通技术人员在无需创造性劳动的前提下所获得的所有其他实施例，都属于本专利技术保护的范围。
[0033]实施例1
[0034]合成高抗癌生物活性蒿甲醚衍生物：蒿甲醚
‑
靛红拼接物(CT3
‑
1)，其反应方程式如下：
[0035][0036]具体步骤如下：
[0037]取490mg,1mmol化合物1，溶于5mL N,N
‑
二甲基甲酰胺(DMF)，再加入272mg，2mmol碳酸钾和294mg，2mmol靛红，25℃，反应24小时；
[0038]然后加入水，利用60mL乙酸乙酯萃取、水洗，收集有机相，利用硫酸钠干燥有机相，然后浓缩有机相，过硅胶柱分离得到473mg化合物，其为橘黄色固体，产率85％。
[0039]实施例2
[0040]与实施例1的区别在于工艺参数有所不同。
[0041]取490mg，1mmol化合物1，溶于5mL N,N
‑
二甲基甲酰胺(DMF)，再加入272mg，2mmol碳酸钾和294mg，2mmol靛红，0℃，反应24小时；
[0042]然后加入水，利用60mL乙酸乙酯萃取、水洗，收集有机相，利用硫酸钠干燥有机相，然后浓缩有机相，过硅胶柱分离得到160mg化合物，其为橘黄色固体，产率40％。
[0043]实施例3
[0044]与实施例1的区别在于工艺参数有所不同。
[0045]取490mg，1mmol化合物1，溶于10mL N,N
‑
二甲基甲酰胺(DMF)，再加入272mg，2mmol碳酸钾和294mg，2mmol靛红，本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种高抗癌生物活性的蒿甲醚衍生物，其特征在于，所述蒿甲醚衍生物具有如下式(I)所示的化学结构：2.一种抗癌药物，其特征在于，所述抗癌药物包含权利要求1所述的高抗癌生物活性的蒿甲醚衍生物或者所述蒿甲醚衍生物的药学可接受的盐。3.根据权利要求2所述的抗癌药物，其特征在于，所述抗癌药物还包括药学上可接受的助剂；优选地，所述抗癌药物为片剂、胶囊粉、针剂、或注射剂。4.权利要求1所述的高抗癌生物活性的蒿甲醚衍生物在制备抗癌药物中的应用。5.根据权利要求4的应用，其特征在于，采用所述蒿甲醚衍生物作为原料，制备组合物型的抗癌药物，或者制备成任何药学可接受的盐。6.权利要求1所述蒿甲醚衍生物的制备方法，其特征在于，所述制备方法采用如下所示的氮烷基化反应得到所述蒿甲醚衍生物：7.权利要求6所述蒿甲醚衍生物的制备方法，其特征在于，所述化合物1与靛红的摩尔比为1：(1.5～3)，优选为1：2。8.权利要求6所述蒿甲...

【专利技术属性】
技术研发人员：陈健，陶成，王庆文，刘景锋，何娟，林献，虎义平，罗颖豪，
申请(专利权)人：北京大学深圳医院，
类型：发明
国别省市：