苯并异硒唑酮双氢青蒿素衍生物及其制备方法和应用技术

本发明专利技术设计一种苯并异硒唑酮双氢青蒿素衍生物及其应用。本发明专利技术将双氢青蒿素与苯并异硒唑酮基团通过醚键连接起来，发挥多靶点抗癌作用。该类化合物单用或与其他药物组合使用可用于癌症的治疗。其疗效高，毒性小。毒性小。

【技术实现步骤摘要】
苯并异硒唑酮双氢青蒿素衍生物及其制备方法和应用


[0001]本专利技术涉及苯并异硒唑酮双氢青蒿素衍生物，及其在制药中的应用，属于医药


技术介绍

[0002]依布硒啉是由日本第一制药公司和德国Nattermann公司开发的新型药物, 自从依布硒啉应用于临床, 其独特性能逐步被人们所认识。依布硒啉的生物活性和低毒性可能与其环状硒酰胺结构或苯并异硒唑酮含硒杂环有关，这一结论对人们通过结构改造寻求性能更好的含硒抗癌药物具有重要的指导意义。
[0003]双氢青蒿素具有低毒、高效、吸收好、分布广等优点，对肿瘤细胞具有选择性杀伤能力。目前在医学界，大多数人都把双氢青蒿素的抗虐机制与抗肿瘤机制看的很相似，认为过氧桥结构是它们的共同作用点。恶性肿瘤中去氧核糖的合成需要很多的Fe2+，而双氢青蒿素能够抑制肿瘤细胞侵袭和转移、抑制肿瘤细胞凋亡、抑制细胞增殖、诱导细胞死亡、逆转肿瘤细胞耐药以及放化疗协同的作用，可以用作抗肿瘤药物。
[0004]本专利技术将苯并异硒唑酮结构片段与双氢青蒿素通过醚键进行拼合，以期获得抗肿瘤活性高、毒性低的药物。

技术实现思路

[0005]本专利技术的目的在于提供一种苯并异硒唑酮双氢青蒿素衍生物，其具有抗癌作用。
[0006]本专利技术的另一目的在于提供上述苯并异硒唑酮双氢青蒿素衍生物的制备方法。
[0007]本专利技术的再一目的在于提供上述苯并异硒唑酮双氢青蒿素衍生物的用途。
[0008]以下对本专利技术进行详细描述。
[0009]本专利技术提供的苯并异硒唑酮双氢青蒿素衍生物，结构如下所示：式中，n为2，3，4，5。
[0010]权利要求1所述的苯并异硒唑酮双氢青蒿素衍生物，其特征在于，所述双氢青蒿素可以是α构型、β构型或α，β混合构型。
[0011]权利要求1所述的苯并异硒唑酮双氢青蒿素衍生物，其特征在于，所述化合物的具体实例包括：
本专利技术还提供了上述化合物的制备方法：式中，n为2，3，4，5。
[0012]权利要求1所述的苯并异硒唑酮双氢青蒿素衍生物在制备抗癌药物中的应用。
[0013]通过以下实施例进一步举例说明本专利技术，但应注意本专利技术的范围并不受这些实施例的任何限制。
具体实施方式
[0014]实施例1化合物Ia
‑
h的制备
(s,1H), 7.51
‑
7.55 (t, J = 7.4Hz, 1H), 7.76
‑
7.80 (m, 1H), 7.99 (d, J = 7.9Hz, 1H), 8.10
‑
8.11 (d, J = 8.1Hz, 1H)。
[0025]化合物（8）：收率54.9%；ESI
‑
MS (m/z): 523[M]+
；1H NMR（300MHz，CDCl3）δ0.82(d, J = 7.3Hz, 3H),0.85(m, 2H), 0.88(d, J = 6.2Hz, 3H), 1.12(m, 1H), 1.25 (s, 3H), 1.29 (m, 1H), 1.32 (m, 1H), 1.35 (m, 1H), 1.64 (dd, J = 14.0, 3.2Hz, 1H), 1.74(m, 2H), 1.78 (m, 1H), 1.84 (dd, J = 14.0, 3.0Hz, 1H), 1.97 (br, d, J = 14.2Hz, 1H), 2.16 (dd, J = 14.2, 3.6Hz, 1H), 2.32 (m, 1H), 2.87 (t, J = 5.0Hz, 2H), 3.47
‑
3.36 (m, 1H), 3.87 (td, J = 9.9, 4.9Hz, 1H), 5.08 (d, J = 3.2Hz, 1H), 5.59 (s,1H), 7.52
‑
7.55 (t, J = 7.4Hz, 1H), 7.76
‑
7.79 (m, 1H), 8.00 (d, J = 7.8Hz, 1H), 8.10
‑
8.12 (d, J = 8.1Hz, 1H)。
[0026]实施例3MTT法检测细胞增殖抑制活性细胞株采用人肝癌细胞BEL7402、人肺癌细胞A549、人乳腺癌细胞MCF
‑
7和人肝癌细胞SSMC
‑
7721。
[0027]四种细胞分别经消化、计数制成浓度为1x104个/mL的细胞悬液。96孔板中每孔加入100
µ
L细胞悬液（每孔1x104个细胞），置于37℃，5%CO2培养箱中培养24h，用培养基稀释药物至所需浓度（浓度10
µ
mol/L)，每孔加100
µ
L相应含药培养基，同时设阴性对照组和阳性对照组。然后，96孔板置于37℃，5%CO2培养箱中培养24h，每孔加入20
µ
LMTT（5mg/mL)染色，继续培养4h，弃去培养基，每孔加150
µ
LDMSO溶解，λ=490nm测OD值，计算IC
50
值（表1）。结果显示，苯并异硒唑酮双氢青蒿素衍生物具有好的抗癌活性，能用于抗癌药物。
[0028]
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【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种苯并异硒唑酮双氢青蒿素衍生物，其特征在于，所述苯并异硒唑酮双氢青蒿素衍生物的结构通式为：式中，n为2，3，4，5。2.权利要求1所述的苯并异硒唑酮双氢青蒿素衍生物，其特征在于，所述双氢青蒿素可以是α构型、β构型或α，β混合构型。3.权利要求1所述的苯并异硒...

【专利技术属性】
技术研发人员：张宝华，史兰香，郭瑞霞，
申请(专利权)人：石家庄学院，
类型：发明
国别省市：