本发明专利技术公开了一种lncRNA联合癌胚抗原在肺癌诊断、制备肺癌诊断试剂盒方面的应用。本领域技术人员知道，AUC≤0.5为无诊断价值，0.5＜AUC≤0.7为诊断准确性较低，0.7＜AUC≤0.9为诊断准确性较好，AUC≥0.9为诊断准确性最高。本发明专利技术训练集中，CEA单独用于区分肺癌和非肺癌的诊断准确性较低(AUC＝0.736)，CEA和lncRNA LINC01108联合用于区分肺癌和非肺癌的诊断准确性显著提高(AUC＝0.917)；验证集中，血清lncRNA LINC01108与血清CEA联合后，对肺癌诊断准确率显著提高，二者联合诊断肺癌的准确率在90％以上。准确率在90％以上。准确率在90％以上。
【技术实现步骤摘要】
一种lncRNA联合癌胚抗原在肺癌诊断、制备肺癌诊断试剂盒方面的应用
[0001]本专利技术属于疾病诊断领域，涉及肺癌诊断，具体涉及一种lncRNA联合癌胚抗原在肺癌诊断、制备肺癌诊断试剂盒方面的应用。
技术介绍
[0002]肺癌是我国常见的恶性肿瘤之一，其发病率及病死率在各类恶性肿瘤中均居首位，目前尚无较为可靠的血清诊断标志物。
[0003]癌胚抗原(carcinoembryonicantigen，CEA)是1965年由Gold和Freedman首先从结肠癌和胚胎组织中提取的一种肿瘤相关抗原，是一种具有人类胚胎抗原特性的酸性糖蛋白，存在于内胚层细胞分化而来的癌症细胞表面，是细胞膜的结构蛋白。在细胞浆中形成，通过细胞膜分泌到细胞外，然后进入周围体液。因此，可从血清、脑脊液、乳汁、胃液、胸腹水及尿液、粪便等多种体液和排泄物中检出。
[0004]以往把CEA作为早期诊断结肠癌和直肠癌的特异性标志物，经大量的临床实践，发现不仅胃肠道的恶性肿瘤CEA值可以升高，在乳腺癌、肺癌及其他恶性肿瘤的血清中也有升高。因此，癌胚抗原是一种广谱肿瘤标志物，虽然不能作为诊断某种恶性肿瘤的特异性指标，但在恶性肿瘤的鉴别诊断、病情监测、疗效评价等方面，仍有重要临床价值。
[0005]CEA对肺癌诊断具有重要参考价值，但是其单独用于肺癌诊断的准确度较低。
技术实现思路
[0006]本专利技术是为了克服现有技术中存在的不足，提供一种lncRNA联合癌胚抗原在肺癌诊断、制备肺癌诊断试剂盒方面的应用。
[0007]本专利技术技术方案如下：
[0008]血清lncRNALINC01108联合血清癌胚抗原制备肺癌诊断试剂盒的用途。
[0009]一种肺癌诊断试剂盒，包括血清癌胚抗原测定试剂和血清lncRNALINC01108测定试剂
[0010]有益技术效果：
[0011]本领域技术人员知道，AUC≤0.5为无诊断价值，0.5＜AUC≤0.7为诊断准确性较低，0.7＜AUC≤0.9为诊断准确性较好，AUC≥0.9为诊断准确性最高。本专利技术训练集中，CEA单独用于区分肺癌和非肺癌的诊断准确性较低(AUC＝0.736)，CEA和lncRNALINC01108联合用于区分肺癌和非肺癌的诊断准确性显著提高(AUC＝0.917)；验证集中，血清lncRNA LINC01108与血清CEA联合后，对肺癌的诊断准确率有了显著提高，二者联合诊断肺癌的准确率在90％以上。
附图说明
[0012]图1为训练集中血清CEA单独诊断肺癌的ROC曲线；该ROC曲线AUC＝0.736，灵敏度
为61.5％，特异性为77.2％。
[0013]图2为训练集中血清CEA联合血清lncRNALINC01108诊断肺癌的ROC曲线；该ROC曲线AUC＝0.917，灵敏度为84.1％，特异性为88.7％。
具体实施方式
[0014]下面通过具体的实施例详细介绍本专利技术实质性内容，但不能以此限定本专利技术的保护范围。
[0015]实施例1：
[0016]一、试验材料
[0017]总RNA提取试剂盒购自美国Invitrogen公司。
[0018]反转录试剂盒购自ThermoFisherScientific。
[0019]RT-PCR测量仪购自德国Qiagen公司。
[0020]lncRNALINC01108以及内参GAPDH引物由北京博奥森公司设计合成。
[0021]二、试验方法
[0022]1、一般资料
[0023]肺癌样本：选取南京医科大学第一附属医院2018年1月～2020年6月病理确诊为肺癌的患者80例，包括非小细胞肺癌66例，小细胞肺癌14例。肺良性病变样本：选取南京医科大学第一附属医院2018年1月～2020年6月年确诊为肺良性病变的患者84例，包括肺结核23例、肺脓肿20例、慢阻肺19例、肺炎22例。健康人群样本：选取南京医科大学第一附属医院2018年1月～2020年6月年体检的健康人群90例。
[0024]三组样本的年龄分布具有高度相似性，P＞0.05，无统计学意义。
[0025]入组标准：
①
经计算机体层摄影(computedtomography，CT)等影像学检查或病理学检查证实；
②
首次确诊肺癌，入组前未行放疗、化疗等抗肿瘤治疗；
③
年龄≥18岁。排除标准：
①
合并其他部位恶性肿瘤；
②
妊娠期或哺乳期妇女；
③
合并免疫系统疾病、血液系统疾病等。
[0026]2、样本分组
[0027]训练集：分别从肺癌样本、肺良性病变样本和健康人群样本中随机选取32、35、35例样本组成训练集，总样本数为102例；验证集：剩余的肺癌样本、肺良性病变样本和健康人群样本组成验证集，总样本数为230例。如表1所示。
[0028]表1训练集和验证集样本组成
[0029][0030]3、血清CEA测定
[0031]空腹情况下抽取5mL静脉血，以2500r/min的转速进行离心处理5min，分离血清，使
6.038，再将各样本中CEA、lncRNALINC01108含量代入该二元逻辑回归方程，得到各血清样本的p值，以可能p值作为诊断点，计算灵敏度和特异性，绘制ROC曲线，如图2所示，AUC＝0.917，灵敏度为84.1％，特异性为88.7％。根据ROC曲线计算维登指数＝特异性+灵敏度-1，维登指数最大值对应的p值为诊断区分肺癌和非肺癌的最佳cut-off值0.588。
[0050]本领域技术人员知道，AUC≤0.5为无诊断价值，0.5＜AUC≤0.7为诊断准确性较低，0.7＜AUC≤0.9为诊断准确性较好，AUC≥0.9为诊断准确性最高，上述AUC结果可知，CEA单独用于区分肺癌和非肺癌的诊断准确性较低，CEA和lncRNALINC01108联合用于区分肺癌和非肺癌的诊断准确性显著提高。
[0051]3、验证集中诊断准确率验证
[0052]验证集中，将各样本中CEA含量(X)代入上述二元逻辑回归方程Ln
[p/(1-p)]＝2.935X-6.704，得到各血清样本的回归预测概率p，高于最佳cut-off值0.531的预测为肺癌，反之预测为非肺癌，结果诊断准确率为57.2％(87/152)。
[0053]验证集中，将各样本中CEA含量(X1)、lncRNALINC01108相对含量(X2)代入上述二元逻辑回归方程Ln
[p/(1-p)]＝1.969X1+6.375X2-6.038，得到各血清样本的回归预测概率p，高于最佳cut-off值0.588的预测为肺癌，反之预测为非肺癌，结果诊断准确率为91.4％(139/152)。
[0054]很显然，血清lncRNALINC01108与血清CEA联合后，对肺癌的诊断准确率有了显著提高，二者联合诊断肺本文档来自技高网...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
1.血清lncRNA LINC01108联合血清癌胚抗原制备肺癌诊断试剂盒的用途。2.一种肺癌诊...
【专利技术属性】
技术研发人员：ꢀ五一IntClC一二Q一六八八六，
申请(专利权)人：南京凡亦达生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：
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