片剂包衣膜及其原料组合物和制备、控释片剂及其制备制造技术

本发明专利技术公开了一种片剂包衣膜及其原料组合物和制备、控释片剂及其制备。本发明专利技术提供的片剂包衣膜的原料组合物，以重量百分比计，包含30％～99％的成膜材料、0.1％～60％的致孔剂和0.1％～10％的交联剂；成膜材料的种类满足如下条件：交联后形成半渗透性的形状记忆聚合物或热收缩薄膜。本发明专利技术的片剂包衣膜的制备工艺采用上述原料组合物进行，其包括如下步骤：混合，交联，吸塑。本发明专利技术的控释片剂的制备方法包括如下步骤：以片剂包衣膜进行含药片芯的热收缩包衣，再开孔即可。本发明专利技术的控释片剂的包衣方法不使用有机溶剂、简便易行。简便易行。简便易行。

【技术实现步骤摘要】
片剂包衣膜及其原料组合物和制备、控释片剂及其制备


[0001]本专利技术涉及药物制剂
，具体涉及一种片剂包衣膜及其原料组合物和制备、控释片剂及其制备。

技术介绍

[0002]随着人们对于药品需求的提高和制剂技术的发展，缓控释制剂的研发和应用成为一大趋势。控释制剂是通过控释衣膜定时、定量、匀速地向外释放药物的一种剂型，使血药浓度恒定，无“峰谷”现象，减少了峰谷现象带来的不适。同时缓控释制剂能够大大减少患者的服药次数，提高患者依从性，对需要长期服药患者尤为有利。目前缓控释制剂的剂型主要有骨架片、渗透泵片、胃滞留制剂和结肠定位制剂等，其中渗透泵片是最为理想的口服缓控释剂型。
[0003]渗透泵控释制剂主要由含药物片芯和半透膜组成。目前的渗透膜包衣技术的主要分为：有机溶剂包衣，水性包衣以及干法包衣。
[0004]一、有机溶剂包衣
[0005]有机溶剂型包衣液是以有机溶剂作为介质，多采用流化床包衣锅进行喷雾包衣。其优点是易于成膜，但是，由于使用大量的有机溶剂，此方法存在很多弊端：1、有机溶剂包衣工艺需要使用大量的有机溶剂，例如丙酮、乙醇、氯仿等，挥发性的有机溶剂易燃易爆，操作危险性较高，必须在防爆车间生产，防爆车间建造成本较高。2、大量有机溶剂挥发至空气中造成污染，对环境和操作人员的身体造成危害，必须安装回收装置，回收装置成本较高。3、包衣锅对片芯的重量和形状有一定要求，例如包衣锅不适用于平片和方片等片型，而且流化床不适用于大型片芯。4、喷雾包衣工艺需要很强的操作经验，例如喷枪的放置位置、喷液速度和进风温度、湿度等，这些因素都会影响药物释放速率。
[0006]例如，现有技术中报道较多的有机溶剂包衣法使用的半透膜包衣材料由成膜材料，增塑剂和致孔剂构成。以CN102178677A为例，使用的成膜材料为传统的醋酸纤维素，只能通过传统包衣工艺，即有机溶剂溶解后锅包衣进行，需要大量有机溶剂。
[0007]二、水性包衣
[0008]水性包衣技术包括水溶液、水分散体和水混悬液三种类型，其中聚合物水分散体包衣是应用最广泛的技术。水分散体包衣技术需要较高的干燥效率，流化床是常用设备。水性包衣的优点以水为分散系，有效解决了有机溶剂包衣带来的弊端。但是由于包衣液中含有大量的水分，包衣膜的老化时间较长，延长了制剂生产周期，且不适用于对温度和湿度敏感的药物包衣。
[0009]三、干法包衣
[0010]干法包衣技术包括压制干粉包衣、静电干粉包衣、增塑剂干法包衣、热熔包衣等。压制包衣法适合对湿热敏感药物的包衣，但此工艺对压片设备要求较高，且无法保证片芯处于中心位置而得到厚度均一的包衣层，应用受到较大限制。增塑剂静电干粉包衣技术是最具产业化前景的包衣技术。干法包衣的优点是可以缩短包衣时间、简化包衣过程、减少能
量损耗。但是，与水性包衣技术相比，此技术使包衣材料在药芯表面分布不均匀，制剂表面相对粗糙。
[0011]如上所述的包衣工艺都不能实现连续化生产，因此，传统的控释包衣存在诸多缺陷，急需一种不使用有机溶剂的简便易行的控释药片连续化包衣方法。

技术实现思路

[0012]本专利技术旨在解决的技术问题在于克服传统的控释包衣存在的不能实现连续化生产的缺陷，而提供了一种片剂包衣膜及其原料组合物和制备、控释片剂及其制备，本专利技术的包衣方法不使用有机溶剂、简便易行。
[0013]本专利技术提供了一种片剂包衣膜的原料组合物，以重量百分比计，其包含30％～99％的成膜材料、0.1％～60％的致孔剂和0.1％～10％的交联剂；所述成膜材料的种类满足如下条件：交联后形成半渗透性的形状记忆聚合物或热收缩薄膜。
[0014]本专利技术中所述成膜材料经交联剂交联加工成为半渗透性的形状记忆聚合物或热收缩薄膜。其中形状记忆聚合物(Shape Memory Polymer，简称SMP)，又称为形状记忆高分子，是指具有初始形状的制品在一定的条件下改变其初始条件并固定后，通过外界条件(如热、电、光、化学感应等)的刺激又可恢复其初始形状的高分子材料。
[0015]现有技术的控释包衣成膜材料，例如醋酸纤维素、乙基纤维素均无形状记忆特性，无热收缩特性。而本申请创新性地发现了在特定成膜材料中加入了交联剂，创新性得到具有形状记忆特性的聚合物，同时具有半透膜特性，可用于恒速或增速释放控释包衣。
[0016]本专利技术中，成膜材料较佳地为聚己内酯、聚乳酸、乙烯-醋酸乙烯酯共聚物、聚乙烯、聚乙醇酸和聚氨酯中的一种或者多种。其中，聚己内酯的分子量为本领域常规，优选为0.1～20万，更优选为2～15万，例如8万。
[0017]本专利技术中，所述成膜材料占原料组合物的比例较佳地为30％～95％，更佳地为60％～90％，例如60％，70％。
[0018]本专利技术中，所述的致孔剂为本领域常规物质，较佳地为具有水溶性的致孔剂，更佳地选自聚氧乙烯、聚乙二醇、甘油、聚维酮、共聚维酮和羟丙甲纤维素中的一种或多种，例如在本申请一较佳实施方式中，致孔剂为聚氧乙烯。其中，聚氧乙烯的分子量为本领域常规，优选为0.1万～1000万，更佳地为100～800万，例如500万。
[0019]本专利技术中，所述致孔剂较佳地占所述原料组合物的10％～60％，更佳地占10％～40％，进一步更佳地占20％～30％，例如20％，25％，30％。
[0020]本专利技术中，所述的交联剂较佳地选自过氧化苯甲酰、二叔丁基过氧化物、过氧化氢二异丙苯、2,5-二甲基-2,5二叔丁基过氧化己烷和过氧化二异丙苯中的一种或多种。
[0021]本专利技术中，所述的交联剂较佳地占所述原料组合物的1％～10％，更佳地占1％～5％，进一步更佳地占1％～3％，例如2％。
[0022]本专利技术的原料组合物中，较佳地还含有增塑剂。
[0023]其中，增塑剂的含量较佳地占原料组合物的30％以下，更佳地为5％～20％，进一步更佳地为5％～15％。
[0024]所述的增塑剂为本领域常规物质，较佳地为具有水溶性的增塑剂，更佳地选自聚氧化乙烯(40)硬脂酸脂、聚乙二醇、邻苯二甲酸甲酯、邻苯二甲酸乙酯、癸二酸二丁酯、柠檬
酸三乙酯、柠檬酸三丁酯、乙酰基柠檬酸三丁酯、甘油醋酸酯和蓖麻油中的一种或多种。
[0025]较佳地，所述的原料组合物中不含有有机溶剂，例如丙酮、乙醇等。
[0026]本专利技术中，所述的原料组合物还可以根据本领域在制备包衣片时的常规需求添加其他辅料，例如着色剂。
[0027]本专利技术还提供了一种片剂包衣膜的制备工艺，其采用上述原料组合物进行，其包括如下步骤：混合，交联，吸塑。
[0028]以下，对混合工艺作如下说明：
[0029]所述混合为本领域常规操作，较佳地包括以下步骤：将片剂包衣膜的原料组合物中各成分干燥处理，再将所述致孔剂、所述成膜材料和所述交联剂热熔混合即可；或者将片剂包衣膜的原料组合物中各成分干燥处理，将所述致孔剂和所述成膜材料热熔混合，再与交联剂热熔混合即可；其中，当原料组合物中含有增塑剂和其他辅料本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种片剂包衣膜的原料组合物，其特征在于，以重量百分比计，其包含30％～99％的成膜材料、0.1％～60％的致孔剂和0.1％～10％的交联剂；所述成膜材料的种类满足如下条件：交联后形成半渗透性的形状记忆聚合物或热收缩薄膜。2.如权利要求1所述的原料组合物，其特征在于，所述成膜材料包括聚己内酯、聚乳酸、乙烯-醋酸乙烯酯共聚物、聚乙烯、聚乙醇酸和聚氨酯中的一种或者多种；其中，聚己内酯的分子量为0.1～20万，优选为2～15万；和/或，所述成膜材料占所述原料组合物的比例为30％～95％，较佳地为60％～90％；和/或，所述的致孔剂为具有水溶性的致孔剂，较佳地包括聚氧乙烯、聚乙二醇、甘油、聚维酮、共聚维酮和羟丙甲纤维素中的一种或多种；其中，聚氧乙烯的分子量为0.1万～1000万，较佳地为100～800万；和/或，所述的致孔剂占所述原料组合物的10％～60％，较佳地占10％～40％，更佳地占20％～30％；和/或，所述的交联剂选自过氧化苯甲酰、二叔丁基过氧化物、过氧化氢二异丙苯、2,5-二甲基-2,5二叔丁基过氧化己烷和过氧化二异丙苯中的一种或多种；和/或，所述的交联剂占所述原料组合物的1％～10％，较佳地占1％～5％，更佳地占1％～3％。3.如权利要求1所述的原料组合物，其特征在于，所述的原料组合物中还含有增塑剂；其中，增塑剂的含量较佳地占原料组合物的30％以下，更佳地为5％～20％，进一步更佳地为5％～15％；所述的增塑剂较佳地为具有水溶性的增塑剂，更佳地选自聚氧化乙烯(40)硬脂酸脂、聚乙二醇、邻苯二甲酸甲酯、邻苯二甲酸乙酯、癸二酸二丁酯、柠檬酸三乙酯、柠檬酸三丁酯、乙酰基柠檬酸三丁酯、甘油醋酸酯和蓖麻油中的一种或多种；和/或，所述的原料组合物中不含有有机溶剂；和/或，所述的原料组合物还包括其他辅料。4.一种片剂包衣膜的制备工艺，其特征在于，其采用如权利要求1～3任一项所述的原料组合物进行，其包括如下步骤：混合，交联，吸塑。5.如权利要求4所述的制备工艺，其特征在于，所述混合包括以下步骤：将片剂包衣膜的原料组合物中各成分干燥处理，再将所述致孔剂、所述成膜材料和所述交联剂热熔混合即可；或者将片剂包衣膜的原料组合物中各成分干燥处理，将所述致孔剂和所述成膜材料热熔混合，再与交联剂热熔混合即可；其中，当原料组合物中含有增塑剂和其他辅料时，较佳地，增塑剂和其他辅料与干燥后的成膜材料、致孔剂一并添加；所述热熔混合较佳地为热熔挤出工艺，具体包括如下步骤：将片剂包衣膜的原料组合物中对应成分通过热熔挤出机混合，挤出；所述混合较佳地包括以下步骤：将片剂包衣膜的原料组合物中各成分置于烘箱中干燥18～30h；将双辊混炼机温度升至热熔混合温度120℃～170℃，加入干燥后的成膜材料，以及致孔剂进行混合，混合时间为5min～20min；将双辊混炼机温度降至交联剂分解温度以下20℃～30℃，加入交联剂，继续混合5min～10min，即可；和/或，加入交联剂的混合温度为交联剂分解温度以下20℃～30℃，较佳地为70℃～100℃；
和/或，所述交联的加热方式采用电加热、红外加热和微波加热中的一种或者多种；和/或，所述交联包括以下步骤：将所述片剂包衣膜的原料组合物中各组分的混合物经预压、交联和冷压即可；所述交联较佳地包括如下步骤：将所述片剂包衣膜的原料组合物中各组分的混合物，置入平板硫化机的模具中，将平板硫化机的温度设置为交联剂分解温度以下20℃～30℃，压力设置为0～1MPa进行预压，然后升高温度至交...

【专利技术属性】
技术研发人员：董良昶，陈捷，刘境廷，黄明俊，陈溪山，石劲敏，
申请(专利权)人：上海汉都医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：