一种用于药物缓释的埋植剂，包括： 一种在埋植部位降解的药学可接受的生物可降解的聚合物，其中该生物可降解聚合物至少包括埋植剂重量的大约百分之二十； 一种浓度占埋植剂重量的百分之十到五十的治疗活性剂； 一种浓度占埋植剂重量的百分之十到五十的释放调节剂； 其中所述的治疗活性剂在治疗剂量范围内释放，并至少在大约３天的时期内变化不超过１００％。（*该技术在2016年保护过期，可自由使用*）
【技术实现步骤摘要】
用于药物控制，缓释的生物可降解埋植剂的配制。使活性成分持续释放的固体药学活性埋植剂能够在体内提供相对均一浓度的活性成分。埋植剂在持续时间内对特殊靶位点提供高的局部浓度中特别有效。这些持续释放形式减少了给药的剂量，并且避免了传统药物治疗中药物浓度的峰值和最低值。使用生物可降解药物释放系统还有一个好处是余下的埋植剂不需要从靶位点清除。缓释埋植剂的许多预期益处依赖于在相对恒定水平的持续释放。然而，使用生物可降解基质的疏水药物制剂可能有一个在基质发生浸蚀之前表现很少或没有释放的释放分布，而在那一点则有药物的倾卸。配制可埋植药物对眼睛特别有益，因为可以减少所需的手术操作，并特异性地提供对眼的有效的药物水平。当直接对眼注射溶液时，药物很快洗出或从眼进入全身循环而耗尽。从治疗观点来看，这与根本不给药一样是无用的。由于这种释放药物到眼睛的固有困难，因此缺乏对眼病的成功药物治疗。能提供恒定药物释放速率的改进的持续释放制剂对医学和兽医学应用来说相当重要。相关文献美国专利第4,997,652和5,164,188号中公布了为治疗眼科疾病而引入到眼睛前房或后面部分的生物相容性埋植剂。Heller在CRC治疗药物载体系统评论(CRC Critical Reviews in Therapeutic Drug Carrier Systems)Vol.1，CRC出版社，Boca Raton，FL，1987，39-90页中的可控制药物释放中的生物可降解聚合物(Biodegradable Polymers inControlled Drug Delivery)一文中描述了用于可控制药物释放的包囊法Heller在医学和药学中的水凝胶(Hydrogels in medicine and Pharmacy)，N.A.Peppes ed.Vol.III，CRS出版社，Boca Raton，FL，1987，137-149页中进一步描述了生物可剥蚀聚合物。Anderson等在避孕(Contraception)(1976)13375以及Miller等在生物医学材料研究杂志(J.Biomed.Materials Res.)(1977)11711中描述了聚(dL-乳酸)的多种特征。美国专利第5,075,115号公布了使用乳酸聚合物和共聚物的持续释放制剂。Di Colo(1992)生物材料(Biomate rials)13850-856中描述了来自疏水聚合物的可控制药物释放。本专利技术提供了制备用于药物缓释的生物可降解埋植剂的组成和方法。通过把疏水和亲水剂组合入埋植剂来调节释放速率。释放调节剂可能用作加速或延缓释放速率。可任意地，调节剂可以是治疗活性剂。本专利技术提供了一种持续释放埋植剂，它含有具有确定释放模式的活性剂组合物。附图的简要说明附图说明图1A表示来自一种缓释药物递送系统的疏水药物的释放分布图。图1B表示在使用释放调节剂的药物递送系统中配制的同一药物的释放分布图。图2A表明了缺少或存在释放修饰物，盐酸环丙氟哌酸(ciproflaxacin HCl)情况下地塞米松(dexamethasone)的释放分布图。图2B表明了地塞米松存在下环丙氟哌酸(cipr of loxacin)的释放。图2C表明了缺乏释放修饰剂时环丙氟哌酸的释放。图2D表明了来自含有组合亲水和疏水药物，并进一步含有非药学活性释放修饰剂的一种药物递送系统的释放分布图。图3表明眼睛的剖面图。通过缓慢释放生物可降解埋植剂改进剂型获得了可控制的药物释放。药物从埋植剂的释放速率通过向埋植剂中添加释放调节剂进行调节。疏水药物的释放可通过在埋植剂中包括加速剂得以增强，而包括迟缓剂则能减小亲水药物的释放速率。释放调节剂可以是生理惰性的，或是治疗活性剂。有价值的制剂包括消炎药物，例如糖皮质激素(glucocorticoids)，NSAIDS等与一种眼科活性药物的组合。治疗活性药物的释放速率通过在移植多聚体基质中的运输速率及调节剂的作用进行控制。通过调节释放速率。在期间时间内，药物在治疗剂量范围内基本上以恒定速率释放。释放速率在期望时间内的变动通常不超过大约100％，更常见地不超过大约50％。可以使药物到达需要药物的特异位点。并保持在有效剂量。药物溶解性，聚合物亲水性，聚合物交联度，聚合物吸水膨胀以使聚合物屏障对药物渗透性增强，埋植剂的几何结构以及诸如此类等都可影响药物在聚合物屏障中的运输。在高药物负荷时，例如在负荷浓度超过理论渗漉作用阈值时，渗漉作用原理预示药物从药物传递系统基质沥滤的潜在可能性。在这种情况下，释放调节剂对减缓沥滤过程是有用的。释放调节剂是一种以确定方式改变药物从一种生物可降解埋植剂释放的试剂。它可能是加速剂或迟缓剂。加速剂是亲水性组合物，它与疏水药物联合使用以加快释放速率。亲水性试剂是指那些在环境温度下于水中至少有大约100微克/毫升溶解度的组合物。疏水性试剂是指那些在环境温度下于水中有少于大约100微克/毫升溶液度度的组合物。得益于使用一种释放调节剂的治疗活性药物可以来自，但并不局限于，下列治疗类型Ace-抑制剂；影响基底膜的内源性细胞因子；影响内皮细胞生长的药物；肾上腺素能激动剂或阻滞剂；醛糖还原酶抑制剂；止痛剂；麻醉剂；抗过敏剂；抗细菌剂；抗纤维变性剂；抗真菌，例如两性霉素B；抗青光眼；抗高或低血压；消炎；抗瘤生成剂；抗原生动物剂；抗肿瘤；抗病毒剂；羧酸脱水酶抑制剂；螯合剂；胆碱能的；胆碱酯酶抑制剂；CNS激动剂；避孕药；多巴胺受体激动剂或拮抗剂；雌激素；糖皮质激素；葡糖苷酶抑制剂；释放因子；生长激素抑制剂；生长刺激剂；溶血剂；肝素拮抗剂；免疫调节剂；免疫抑制剂；LH-RH激动剂；缩瞳药；NSAID；黄体酮；溶栓剂；血管扩张剂；加压剂；和维生素。在特征性具有缓慢释放分布图从而可得益于含有释放加速剂的制剂的疏水性药物中，有环孢素，例如环孢素A，环孢素G等；长春花生物碱，例如长春新碱和长春花碱；氨甲蝶呤；视黄酸；一些抗生素，例如安莎霉素类诸如利福平；硝基呋喃类例如硝呋齐特；非甾族消炎药物例如双氯芬酸，Keterolac，氟比洛芬，甲氧萘酸(萘普生)，舒洛芬，布洛芬，阿司匹林；甾族化合物等。甾族化合物特别重要，特别是具有消炎活性的甾簇组合物，即糖皮质激素。糖皮质激素包括如下 可知这些氢化可的松有益于眼炎疾病治疗的重要治疗效果，它们的效能和生物耐受性随其化学取代的官能而有变化。下面是用于眼炎治疗的糖皮质激素的例子，并且在本专利技术中的应用比较重要，磷酸钠地塞米松；强的松龙磷酸钠；强的松龙醋酸酯；氟甲孕松醋酸酯；地塞米松；氟米龙；和甲羟松。其中，认为地塞米松是最有效的，并从而是用于眼内药物递送系统的良好候选物，因为一个小的药物释放速率对于在眼内达到治疗浓度水平已经足够。氟羟脱氢皮质醇是另一个重要的缓释眼内给药药物。加速剂可以是生理惰性的水溶性聚合物，例如低分子量甲基纤维素或羟丙基甲基纤维素(HPMC)；糖，例如单糖诸如果糖和葡萄糖，双糖诸如乳糖，蔗糖或多糖，通常中性或不带电，诸如纤维素，直链淀粉，葡聚糖等。此外，加速剂可以是生理活性剂，可制成一种组合治疗药剂。在这种情况下，将由所需的组合治疗活性决定加速剂的选择。释放迟滞剂是减慢亲水性药物释放速率的疏水性组合物，从而提供一个更缓释的分布本文档来自技高网...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：弗兰克·科金基，黄振强，
申请(专利权)人：欧克勒克斯药品公司，
类型：发明
国别省市：
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