本发明专利技术公开了一种口腔滞留装置及其制备方法。其中，所述口腔滞留装置包括一牙齿吻合构件和一载药构件，所述牙齿吻合构件与所述载药构件连接，其中，所述牙齿吻合构件用于桥接口腔内的牙齿并与所述牙齿相匹配，所述载药构件可容纳至少一药片，并用于使所述药片滞留于口腔中。所述口腔滞留装置的制备方法选自3D打印、注塑成型或印模成型中的任一种。将药片插入本发明专利技术的口腔滞留装置中，可形成药械组合物，药械组合物固定于口腔中相吻合的牙齿上，其中药片在口腔中不易脱落，由此可实现药物在一定时间内持续释放，且药片可更换并持续稳定释放药物。释放药物。释放药物。
【技术实现步骤摘要】
一种口腔滞留装置及其制备方法
[0001]本专利技术涉及医疗器械领域，特别涉及一种口腔滞留装置及其制备方法。
技术介绍
[0002]许多活性药物成分，包括左旋多巴(Levodopa,LD)或其酯、卡比多巴(Carbidopa,CD)、巴氯芬、阿昔洛韦、伐昔洛韦、更昔洛韦、二甲双胍、加巴喷丁等，其吸收窗口限制在上胃肠道。将这些活性药物成分掺入常规的缓释剂量中不仅会导致生物利用度降低，而且会导致不能实现延长的治疗覆盖。现有技术中已经揭示许多技术来延长活性药物成分在胃中的滞留时间。这些技术是：扩张(US4,735,804、US5,002,772和US6,685,962等)、膨胀(US4,434,153、US5,750,585、US5,972,389、US6,120,803、US6,660,300B1、US2007/0196396A1和US9,439,851等)、漂浮(US4,167,558、US5,232,704和US6,261,601等)、筏形成(raft-forming)(US4,140,760、US5,068,109等)、下沉(US4,193,985、US4,900,557等)和黏膜黏附(US6,207,197和US11/204,106等)。上述技术的成功非常有限，特别是当使用这些技术的口服剂型在禁食状态下给药时。
[0003]因此，需要一种新的药物控释系统，其能够提供对这些活性药物成分的长时间暴露，且它们的吸收窗口被限制在上胃肠道。通过口腔滞留装置和这些药物组合成药械组合物，形成口腔滞留给药系统，能够提供吸收窗口限制在上胃肠道这些药物的长时间暴露。
[0004]目前口腔滞留装置的相关研究不多，专利申请US10/668,274和专利申请CN1997421A公开了一种基于电动控制药物释放机理的口腔含药装容器，通过电力控制药物释放，其没有涉及药片的插入问题。而且该专利声称的含药容器和电动控制系统实施起来困难，该专利说明书中也没有实例，没有说明如何运用电动控制药物释放机理实现以渗透泵片作为存药装置的控制释放，以达到在上胃肠道的药物吸收，从而达到长期稳定的血药浓度。
[0005]另外，CN1925823A公开了一种牙齿托架，用于将氟化物药丸体附着于牙齿，以提高龋齿的治疗和/或预防。该专利申请不涉及上胃肠道的药物吸收和长期稳定的血药浓度，也不涉及药片插入方式。
[0006]另外，中国专利申请CN105873631A公开了一种需要以电子泵或机械泵作为外力动力给药的口腔滞留装置，不涉及药片插入方式。
[0007]从前往后插入药片(由门牙往磨牙方向)方式，药片易从装置前面(门牙侧)滑出，且病人容易因误吞脱落的药片而导致窒息。
技术实现思路
[0008]为了解决活性药物成分在胃中的滞留时间短而导致生物利用度低的缺陷的技术问题，本专利技术提供一种使药片滞留于口腔而不易脱落的新的口腔滞留装置。具体地，本专利技术提供了一种药片的插入方式为由后向前的口腔滞留装置，因后侧靠近咽喉，有颊脂垫尖和翼下颌皱襞等口腔组织阻挡，使药片在口腔装置中不脱落，不会由于误吞导致窒息。
[0009]本专利技术的第一方面，提供了一种口腔滞留装置。所述口腔滞留装置包括一牙齿吻合构件和一载药构件，所述牙齿吻合构件与所述载药构件连接，其中，所述牙齿吻合构件用于桥接口腔内的牙齿并与所述牙齿相匹配，所述载药构件可容纳至少一药片，并用于使所述药片滞留于口腔中。
[0010]在优选的实施例中，所述牙齿吻合构件与所述载药构件于各自的侧部相连；和/或，所述载药构件为网状结构或非网状结构，所述载药构件的横截面的形状为圆形、椭圆形、多边形或异形的闭环或开环结构，或者其组合。所述横截面为垂直于所述牙齿吻合构件长轴方向(所述牙齿吻合构件长轴方向基本等同于所述牙齿吻合构件与口腔中的牙齿匹配后构成的水平面)的横截面。
[0011]在优选的实施例中，所述载药构件包括至少一环体和至少一限位件，或，所述载药构件由至少一限位件构成；其中，所述环体具有可供药片插入的开口，所述限位件的结构用于将药片限制于载药构件中。
[0012]在优选的实施例中，所述开口在由磨牙与门牙形成的水平方向上朝向磨牙，用于使药片在所述的水平方向从磨牙往门牙方向插入；或，所述开口在垂直于所述的水平方向上设置，所述药片在垂直于所述的水平方向从上往下插入；或，所述开口在垂直于所述的水平方向上朝向颊侧，所述药片在垂直于所述的水平方向从颊侧往舌侧插入。本文所述的水平方向基本等同于口腔滞留装置水平放置时牙齿吻合构件最长轴所处的水平方向，也基本等同于当口腔滞留装置通过牙齿吻合构件与受试者口腔内的牙齿匹配后，所述口腔滞留装置及其牙齿吻合构件最长轴所处的水平方向。
[0013]优选地，本专利技术的药片形态不会随时间的改变而变化，其为渗透泵片。在优选的实施例中，所述渗透泵片含活性药物和辅料。所述活性药物的成分为左旋多巴或其酯、卡比多巴、巴氯芬、阿昔洛韦、伐昔洛韦、更昔洛韦、二甲双胍和加巴喷丁中的一种，或左旋多巴或其酯和卡比多巴中的一种或两种。所述药片是一种膜控型药片，控释膜为不溶于水的醋酸纤维素类辅料，片芯由不溶性辅料骨架支撑或者助推层支撑，当药片在口腔完全释药药物后，药片外观上仍然是一个完整的药片形状。
[0014]优选地，所述环体为开环体或闭环体。
[0015]优选地，所述闭环体为圆形、椭圆形、多边形或异形的闭环体；所述开环体为缺少部分的(非封闭)的圆形、椭圆形、多边形或异形的开环体。
[0016]在优选的实施例中，所述限位件为圆弧形镂空状或实心状，或所述限位件由一个闭环体和一个垂直于闭环体的半圆连接而成；和/或，所述限位件与所述环体邻接，或，所述限位件与所述环体间隔设置。
[0017]优选地，所述邻接为一体成型，或通过连接结构连接到一起。
[0018]在优选的实施例中，所述限位件的数目为一个，所述限位件位于所述的水平方向靠门牙一侧；和/或，所述环体的数目为一个，所述环体位于由磨牙与门牙形成的水平方向靠磨牙一侧。
[0019]优选地，所述牙齿吻合构件可以与口腔内任意一个或者多个牙齿相吻合，和/或，所述牙齿吻合构件的长度为2～5颗牙的长度。
[0020]优选地，所述牙齿为下颌恒牙。优选下颌磨牙。最优选为第一磨牙和第二磨牙，或，第一磨牙、第二磨牙和第二前磨牙，或，第一磨牙、第二磨牙和第三磨牙，或第一磨牙、第二
磨牙、第三磨牙和第二前磨牙。
[0021]优选地，所述牙齿吻合构件根据个体牙齿尺寸、形状制备。所述牙齿吻合构件包裹、嵌入、卡入或插入与其相吻合的牙齿。
[0022]优选地，所述的口腔滞留装置的材质为口腔用稳定性材料，所述口腔用稳定性材料选自口腔稳定性金属或热塑性弹性体。
[0023]优选地，所述口腔稳定性金属选自牙科用钛、不锈钢、钴铬合金、钴铬钼合金或贵金属中的一种；所述热塑性弹性体选自聚己内酯、乙烯-醋酸乙烯共聚物、高密度聚乙烯、聚丙烯、聚丙烯酸酯、聚氨酯、硅聚合物、聚酯、聚(苯乙烯-乙烯-丁烯-苯乙烯)、聚(苯本文档来自技高网...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
1.一种口腔滞留装置，其特征在于，所述口腔滞留装置包括一牙齿吻合构件和一载药构件，所述牙齿吻合构件与所述载药构件连接，其中，所述牙齿吻合构件用于桥接口腔内的牙齿并与所述牙齿相匹配，所述载药构件可容纳至少一药片，并用于使所述药片滞留于口腔中。2.如权利要求1所述的口腔滞留装置，其特征在于，所述牙齿吻合构件与所述载药构件于各自的侧部相连接；和/或，所述载药构件为网状结构或非网状结构，所述载药构件的横截面的形状为圆形、椭圆形、多边形或异形的闭环或开环结构；优选地，所述载药构件包括至少一环体和至少一限位件，或，所述载药构件由至少一限位件构成；其中，所述环体具有可供药片插入的开口，所述限位件的结构用于将药片限制于载药构件中；更优选地，所述开口在由磨牙与门牙形成的水平方向上朝向磨牙，用于使药片在所述的水平方向从磨牙往门牙方向插入；或，所述开口在垂直于所述的水平方向上设置，所述药片在垂直于所述的水平方向从上往下插入；或，所述开口在垂直于所述的水平方向上朝向颊侧，所述药片在垂直于所述的水平方向从颊侧往舌侧插入。3.如权利要求2所述的口腔滞留装置，其特征在于，所述药片为渗透泵片；优选地，所述渗透泵片含活性药物和辅料，所述活性药物的成分为左旋多巴或其酯、卡比多巴、巴氯芬、阿昔洛韦、伐昔洛韦、更昔洛韦、二甲双胍和加巴喷丁中的一种或多种，或左旋多巴或其酯和卡比多巴中的一种或两种。4.如权利要求2所述的口腔滞留装置，其特征在于，所述环体为开环体或闭环体；优选地，所述环体为圆形、椭圆形、多边形或异形的闭环体或开环体。5.如权利要求2所述的口腔滞留装置，其特征在于，所述限位件为圆弧形镂空状或实心状，或，所述限位件由一个闭环体和一个垂直于闭环体的半圆连接而成；和/或，所述限位件与所述环体邻接，或，所述限位件与所述环体间隔设置；优选地，所述邻接为一体成型，或通过连接结构连接到一起。6.如权利要求2所述的口腔滞留装置，其特征在于，所述限位件的数目为一个，所述限位件位于由磨牙与门牙形成的水平方向靠门牙一侧；和/或，所述环体的数目为一个，所述环体位于由磨牙与门牙形成的水平方向靠磨牙一侧。7.如权利要求1所述的口腔滞留装置，其特征在于，所述牙齿吻合构件可以与口腔内任意一个或者多个牙齿相吻合，和/或，所述牙齿吻合构件的长度为2～5颗牙的长度；较佳地，所述牙齿为下颌恒牙，优选下颌磨牙，更优...
【专利技术属性】
技术研发人员：董良昶，陈溪山，吴刚，
申请(专利权)人：上海汉都医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：
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