一种药物载体、载药系统及其制备方法和应用技术方案

本发明专利技术属于抗肿瘤药物技术领域，具体涉及一种药物载体、载药系统及其制备方法和应用。本发明专利技术提供了一种药物载体，包括介孔二氧化硅，包裹在所述介孔二氧化硅表面的聚多巴胺层和螯合在所述聚多巴胺表面的三价铁离子。在本发明专利技术中，所述药物载体表面螯合的三价铁离子，能够分解肿瘤组织部位积累的大量过氧化氢产生氧气，从而缓解光动力治疗中缺氧的问题；同时三价铁离子会被还原为二价铁离子，还原的二价铁离子和过氧化氢通过芬顿效应能够产生羟基自由基，从而提高化学动力治疗效果。从而提高化学动力治疗效果。从而提高化学动力治疗效果。

【技术实现步骤摘要】
一种药物载体、载药系统及其制备方法和应用


[0001]本专利技术属于抗肿瘤药物
，具体涉及一种药物载体、载药系统及其制备方法和应用。

技术介绍

[0002]癌症一直以来都是人类健康的头号杀手，传统的化学治疗存在靶向性差、毒副作用大、治疗效果不明显等问题。肿瘤药物载体由于高通透和滞留效应可以被动靶向于肿瘤部位，在肿瘤部位释放药物，较大程度上解决了药物治疗效率低的问题，同时纳米药物载体经过修饰，可以起到光热治疗、光动力治疗以及化学动力治疗的效果。
[0003]化学动力治疗与光动力治疗类似，都是通过产生活性氧，与相邻的生物大分子发生氧化反应，产生细胞毒性作用，进而导致肿瘤细胞受损乃至死亡。其中不同的是，化学动力治疗主要生成羟基自由基，而光动力治疗需要依靠肿瘤微环境中的氧气生成单线态氧。由于肿瘤组织内部细胞快速大量增殖，处于一个低氧环境，这限制了光动力治疗作用的发挥。

技术实现思路

[0004]有鉴于此，本专利技术提供了一种药物载体、载药系统及其制备方法和应用，本专利技术提供的药物载体，能够与肿瘤组织部位积累的过氧化氢反应产生氧气，缓解光动力治疗中的缺氧问题，同时也会产生羟基自由，提高化学动力治疗效果。
[0005]为了解决上述技术问题，本专利技术提供了一种药物载体，包括介孔二氧化硅，包裹在所述介孔二氧化硅表面的聚多巴胺层和螯合在所述聚多巴胺表面的三价铁离子。
[0006]优选的，所述介孔二氧化硅、聚多巴胺和三价铁离子的质量比为20～40：10～20：10～20。
[0007]优选的，所述介孔二氧化硅的粒径为50～60nm，比表面积为500～1000m2/g，孔体积为0.5～1.5cm3/g，孔径为2～4nm；
[0008]所述聚多巴胺层的厚度为100～150nm。
[0009]本专利技术还提供了一种载药系统，包括药物载体和负载在药物载体中的药物；
[0010]所述药物载体为上述技术方案所述药物载体，所述药物负载于介孔二氧化硅孔道内。
[0011]优选的，所述药物和介孔二氧化硅的质量比为1～4:20～40。
[0012]优选的，所述药物包括抗肿瘤药物。
[0013]本专利技术还提供了上述技术方案所述载药系统的制备方法，包括以下步骤：
[0014]将介孔二氧化硅、药物和第一溶剂混合进行装载，得到负载有药物的介孔二氧化硅材料；
[0015]将所述负载有药物的介孔二氧化硅材料、多巴胺、异丙醇和第二溶剂混合进行自聚合反应，得到包裹有聚多巴胺层的介孔二氧化硅材料；
[0016]将所述包裹有聚多巴胺层的介孔二氧化硅材料、三价铁盐和第三溶剂混合，进行螯合反应，得到所述载药系统。
[0017]优选的，所述第一溶剂的pH值为6～8，所述介孔二氧化硅和药物的质量比为20～40:1～4；
[0018]所述装载在翻转的条件下进行，所述翻转的转速为10～15r/min，时间为8～12h。
[0019]优选的，所述第二溶剂的pH值为8.5～10.5，所述介孔二氧化硅和多巴胺的质量比为20～40:10～20。
[0020]优选的，所述第三溶剂的pH值为6～8，所述介孔二氧化硅和三价铁盐的质量比为20～40：10～20；
[0021]所述螯合反应在搅拌的条件下进行，所述搅拌的转速为150～200r/min，时间为4～6h。
[0022]本专利技术提供了一种药物载体，包括介孔二氧化硅，包裹在所述介孔二氧化硅表面的聚多巴胺层和螯合在所述聚多巴胺表面的三价铁离子。在本专利技术中，所述药物载体表面螯合的三价铁离子，能够分解肿瘤组织部位积累的大量过氧化氢产生氧气，从而缓解光动力治疗中缺氧的问题；同时三价铁离子会被还原为二价铁离子，还原的二价铁离子和过氧化氢通过芬顿效应能够产生羟基自由基，从而提高化学动力治疗效果。
[0023]本专利技术还提供了一种载药系统，包括药物载体和负载在药物载体中的药物；所述药物载体为上述技术方案所述药物载体，所述药物负载于介孔二氧化硅孔道内。本专利技术提供的载药系统中的介孔二氧化硅与聚多巴胺对正常细胞没有毒副作用，在体内容易代谢，具有良好的生物相容性；本专利技术提供的载药系统能够更好的提高光动力治疗效果和化学动力治疗效果，更好的抑制肿瘤细胞的生长。
附图说明
[0024]图1为实施例1中介孔二氧化硅的TEM图；
[0025]图2为实施例2制备得到的包裹有聚多巴胺层的介孔二氧化硅材料的TEM图；
[0026]图3为不同实验组小鼠肿瘤体积随时间变化的曲线图；
[0027]图4为不同实验组小鼠肿瘤质量的柱状图。
具体实施方式
[0028]本专利技术提供了一种药物载体，包括介孔二氧化硅，包裹在所述介孔二氧化硅表面的聚多巴胺层和螯合在所述聚多巴胺表面的三价铁离子。
[0029]在本专利技术中，如无特殊说明，所有原料均为常规市售产品。
[0030]在本专利技术中，所述药物载体包括介孔二氧化硅，所述介孔二氧化硅的粒径优选为50～60nm，更优选为53～58nm；比表面积优选为500～1000m2/g，更优选为600～800m2/g；孔体积优选为0.5～1.5cm3/g，更优选为0.8～1.3cm3/g；孔径优选为2～4nm，更优选为2.3～3nm。在本专利技术中，所述介孔二氧化硅的孔道为药物的负载提供了空间。
[0031]在本专利技术中，所述药物载体还包括包裹在介孔二氧化硅表面的聚多巴胺层。在本专利技术中，所述聚多巴胺层的厚度优选为100～150nm，更优选为110～130nm。在本专利技术中，所述介孔二氧化硅和聚多巴胺的质量比为20～40:10～20，优选为20:10。
[0032]在本专利技术中，所述介孔二氧化硅和聚多巴胺对正常细胞没有毒副作用，在体内容易代谢，所述药物载体具有良好的生物相容性。
[0033]在本专利技术中，所述药物载体还包括螯合在聚多巴胺表面的三价铁离子。在本专利技术中，所述介孔二氧化硅和三价铁的质量比为20～40:10～20，优选为20:10。
[0034]在本专利技术中，所述药物载体表面螯合的三价铁离子，能够分解肿瘤组织部位积累的大量过氧化氢产生氧气，具体反应方程式如式1所示：
[0035]Fe
3+
+H2O2→
Fe
2+
+O2↑
+2H
+
ꢀꢀꢀꢀꢀꢀ
式1。
[0036]三价铁离子与过氧化氢反应产生氧气的同时，三价铁离子被还原为二价铁离子，所述二价铁离子与过氧化氢通过芬顿效应能够产生羟基自由基，具体反应方程式如式2所示：
[0037]Fe
2+
+H2O2→
Fe
3+
+OH
‑
+OH
·
ꢀꢀꢀꢀ
式2。
[0038]本专利技术提供的药物载体能够与过氧化氢反应产生氧气缓解光动力治疗中的缺氧问题，被还原的二价铁离子与过氧化氢通过芬顿效应产生羟基自由基，提高了化学动力治疗效果本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种药物载体，包括介孔二氧化硅，包裹在所述介孔二氧化硅表面的聚多巴胺层和螯合在所述聚多巴胺表面的三价铁离子。2.根据权利要求1所述药物载体，其特征在于，所述介孔二氧化硅、聚多巴胺和三价铁离子的质量比为20～40：10～20：10～20。3.根据权利要求1所述药物载体，其特征在于，所述介孔二氧化硅的粒径为50～60nm，比表面积为500～1000m2/g，孔体积为0.5～1.5cm3/g，孔径为2～4nm；所述聚多巴胺层的厚度为100～150nm。4.一种载药系统，包括药物载体和负载在所述药物载体中的药物；所述药物载体为权利要求1～3任一项所述药物载体，所述药物负载于介孔二氧化硅孔道内。5.根据权利要求4所述载药系统，其特征在于，所述药物和介孔二氧化硅的质量比为1～4:20～40。6.根据权利要求4或5所述载药系统，其特征在于，所述药物包括抗肿瘤药物。7.权利要求4～6任一项所述载药系统的制备方法，包括以下步骤：将介孔二氧化硅、药物和第一溶剂...

【专利技术属性】
技术研发人员：李健，刘世鹤，栗坤，石明，刘志伟，高艳婷，
申请(专利权)人：燕山大学，
类型：发明
国别省市：