聚合的脂肪酸衍生物和脂肪醇衍生物作为增溶剂的应用制造技术

聚合脂肪酸衍生物和脂肪醇衍生物作为增溶剂的用途，所述的衍生物的制备方法是，将聚合的Ｃ↓［１２］～Ｃ↓［１１０］脂肪酸或Ｃ↓［１２］～Ｃ↓［１１０］脂肪醇与选自多元醇、单糖、亚烷基二醇、聚（亚烷基二醇）和胺化聚（亚烷基二醇）的亲水性物质缩合。（*该技术在2019年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及聚合的脂肪酸衍生物和脂肪醇衍生物作为增溶剂的应用。疏水性物质的增溶目前在均相药物或化妆品的制备中有重要的实用意义。增溶是指由表面活性化合物引起的溶解性的改进，该表面活性化合物能将在水中难以溶解或不溶于水的物质转变成澄清的或不超过乳白色的水溶液而且不需要对这些物质的化学结构进行改进。这样获得的加溶物特征在于难溶于水或不溶于水的物质以溶解的形式存在于表面活性化合物中在水相形成的相联的分子集束——即所谓的胶束——中。得到的溶液是稳定的单相体系，最佳呈现出澄清至乳白色，并且制备时不需任何高能量的输入。增溶剂可以通过使配方透明来提高化妆品和食品的表观，而且对于药物制剂，通过使用增溶剂，药性物质的生物利用率可以得到改进。在药学物质和化妆品活性组分中使用的增溶剂是下列产品●乙氧基化的(加氢的)蓖麻油(如BASF的Cremophor)●乙氧基化的山梨糖醇酐脂肪酸酯(如ICI的Tween)●乙氧基化的羟基硬脂酸(如BASF的Solutol)然而，迄今使用的上述增溶剂显示了一些不令人满意的性能。因此，其胃肠外用药伴随着例如组胺的释放并导致了血压的降低(Lorenz等人，Agents and Actions Vol.12,1/2,1982)。已知的增溶剂对一些难溶的药物如克霉唑仅有很小的增溶作用。表面活性化合物常常有高的溶血作用，这对于它们在药物上的应用构成了一个障碍，尤其是对于胃肠外用药。EP-A0,131,558描述了聚合脂肪酸和聚(乙二醇)的酯或在一端闭合的聚(乙二醇)作为用于固体疏水性颗粒在水中的分散剂。EP-A0,229,400描述了聚脂肪酸的聚酯，聚(乙二醇)和脂肪酸作为增稠剂用于含表面活性剂的化妆品和药物的制备。本专利技术的目的是提供新的无上述缺点的用于药物、化妆品和营养制品的增溶剂。本专利技术通过采用聚合脂肪酸衍生物和聚合脂肪醇衍生物作为增溶剂可达到这个目的，所述的衍生物可通过聚合的C12～C110脂肪酸或C12～C110脂肪醇与选自多元醇、单糖、亚烷基二醇、聚(亚烷基二醇)和胺化聚(亚烷基二醇)的亲水性物质的缩合来制备。聚合的脂肪酸是指含12～110个碳原子，优选24～44个碳原子，更优选32～40个碳原子的饱和或不饱和脂肪酸，其可通过一种或多种的不饱和脂肪酸的聚合来制备。可聚合的脂肪酸或脂肪醇是有6～22碳、优选12～22碳、更优选16～20碳碳链的单不饱和或多不饱和化合物，以及这些脂肪酸或脂肪醇的混合物，如油酸/亚油酸混合物。聚合的脂肪醇也要求保护，其含有12～110个碳，优选24～44个碳，更优选32～40个碳，通过氢化相应的聚合脂防酸获得，并优选以饱和形式存在。脂肪酸或脂肪醇的聚合反应能生成二聚或三～五聚结构。优选使用的增溶剂是二聚和三聚脂肪酸或脂肪醇衍生物，特别是二聚脂肪酸衍生物。二聚衍生物基本上包括线性和环状化合物，它可以是不饱的和或加氢的，但优选加氢的。不饱和二聚酸结构的例子是 合适的聚合脂肪酸优选可从市场购买的商标为Pripol(Unichema)或Empol(Henkel)的产品。这些二聚的油酸/亚麻油酸混合物主要含线性和环状化合物。另外，这些产品可以含一些其它单体和三聚和稠合度更高的脂肪酸。典型的市售的二聚脂肪酸大致有下列组分单体酸1～15重量％，二聚酸50～99重量％，三聚和更高级聚合酸1～35重量％，其中，浓度可在由单体的来源和所用的聚合和纯化方法所限定的范围内变化。适于与聚合的脂肪酸或脂肪醇缩合的疏水性化合物的例子可以是多元醇，例如季戊四醇、丙三醇、含2～20个单元的低聚丙三醇、糖醇——如D-山梨醇和D-甘露醇。亚烷基二醇，特别是C2～C4亚烷基二醇，如乙二醇、甲基乙二醇、丙二醇和它们的二聚物。聚亚烷基二醇，如聚乙二醇、聚丙二醇、优选胺化的，分子量为200～12,000g/mol，优选300～5,000g/mol，更优选400～1,500g/mol。一端封闭的聚亚烷基二醇，如甲基聚(乙二醇)、乙基聚(乙二醇)、丙基聚(乙二醇)、甲基聚(丙二醇)、乙基聚(丙二醇)、丙基聚(丙二醇)，任选胺化的，分子量为200～12,000g/mol，优选300～5,000g/mol，更优选400～1,500g/mol。单糖，如核糖、阿戊糖、葡萄糖、甘露糖、半乳糖、果糖或蔗糖。疏水性化合物和聚合脂肪酸或脂肪醇的键合优选以酯键或醚键的形式。上述缩合产物优选用作增溶剂，其至少含50重量％的通式Ⅰ的一种或多种二聚脂肪酸或脂肪醇衍生物。 其中的变量独立地有下列含义A 含22～42个碳的二聚脂防酸或二聚脂肪醇的残基；B -C(=O)-或CH2-；X 选自多元醇、单糖、亚烷基二醇、聚(亚烷基二醇)和胺化的聚(亚烷基二醇)的亲水性结构单元；z OR、NHR、RR H、C1～C20烷基、C1～C20链烯基、C1～C12酰基；u 0～20本专利技术的二聚脂肪酸或二聚脂肪醇在上述缩合产物中含量至少是50重量％，优选50～100重量％，更优选70～100重量％，最优选80～100重量％。此外这些缩合产物可含0～50重量％，优选0～30重量％，更优选0～20重量％的单体或三聚或更高级的缩合脂肪酸。这里可提及的烷基R的例子是支链或非支链的C1～C20烷基链，例如，甲基、乙基、正丙基、1-甲基乙基、正丁基、1-甲基丙基、2-甲基丙基、1,1-二甲基乙基、正戊基、1-甲基丁基、2-甲基丁基、3-甲基丁基、2,2-二甲基丙基、1-乙基丙基、正己基、1,1-二甲基-丙基、1,2-二甲基丙基、1-甲基戊基、2-甲基戊基、3-甲基戊基、4-甲基戊基、1,1-二甲基丁基、1,2-二甲基丁基、1,3-二甲基丁基、2,2-二甲基丁基、2,3-二甲基丁基、3,3-二甲基丁基、1-乙基丁基、2-乙基丁基、1,1,2-三甲基丙基、1,2,2-三甲基丙基、1-乙基-1-甲基丙基、1-乙基-2-甲基丙基、正庚基、正辛基、正壬基、正癸基、正十一烷基、正十二烷基、正十三烷基、正十四烷基、正十五烷基、正十六烷基、正十七烷基、正十八烷基、正十九烷基、正廿烷基。这里可提及的链烯基R的例子是支链或非支链的C2～C20链烯基，如乙烯基、丙烯基、异丙烯基、1-丁烯基、2-丁烯基、1-戊烯基、2-戊烯基、2-甲基-1-丁烯基、2-甲基-2-丁烯基、3-甲基-1-丁烯基、1-己烯基、2-己烯基、1-庚烯基、2-庚烯基、1-辛烯基或2-辛烯基。这里可提及的酰基R的例子是支链或非支链，饱和或不饱和的C1～C12酰基或C1～C11烷基羰基，如甲酰基、甲基羰基(乙酰基)、乙基羰基、正丙基羰基、正丁基羰基、1-甲基丙基羰基、2-甲基丙基羰基、1,1-二甲基乙基羰基、正戊基羰基、3-甲基丁基羰基、2,2-二甲基丙基羰基、正己基羰基、正庚基羰基、正辛基羰基、2-乙基己基羰基、正壬基羰基、正癸基羰基或正十一烷基羰基。我们特别优选符合通式Ⅰa的二聚脂肪酸和脂肪醇衍生物， 其中变量独立地有下列含义A 含22～42个碳的二聚脂肪酸或二聚脂肪醇的残基；B -C(=O)-或CH2-；D -O-；E -N(R3)-Y-；X1-CH2-CH2-O-,-CH2-CH2-CH2-O-,-CH(CH3)-CH2-O-,-CH2-CH2-CH2-CH2-O-,-C本文档来自技高网...

【技术保护点】
使用聚合的脂肪酸衍生物或聚合的脂肪醇衍生物作为增溶剂的方法，所述的衍生物的制备方法是将聚合的Ｃ↓［１２］～Ｃ↓［１１０］脂肪酸或Ｃ↓［１２］～Ｃ↓［１１０］脂肪醇与选自多元醇、单糖、亚烷基二醇、聚（亚烷基二醇）和胺化聚（亚烷基二醇）的亲水性物质缩合。

【技术特征摘要】
DE 1998-3-20 19812152.01．使用聚合的脂肪酸衍生物或聚合的脂肪醇衍生物作为增溶剂的方法，所述的衍生物的制备方法是将聚合的C12～C110脂肪酸或C12～C110脂肪醇与选自多元醇、单糖、亚烷基二醇、聚(亚烷基二醇)和胺化聚(亚烷基二醇)的亲水性物质缩合。2．如权利要求1所述的方法，其中缩合产物含至少50重量％的一种或多种通式Ⅰ的二聚脂肪酸或脂肪醇衍生物其中的变量独立地有下列含义A含22～42个碳的二聚脂肪酸或二聚脂肪醇的残基；B -C(=O)-或CH2-；X选自多元醇、单糖、亚烷基二醇、聚(亚烷基二醇)和胺化的聚(亚烷基二醇)的亲水性结构单元；z OR,NHR,R；R H,C1～C20烷基、C1～C20链烯基、C1～C12酰基；u 0～203．如权利要求1所述的方法，其中二聚脂防酸或脂肪醇衍生物符合通式Ⅰa，其中变量独立地有下列含义A 含22～42个碳的二聚脂肪酸或二聚脂肪醇的残基；B -C(=O)-或CH2-；D -O-；E -N(R3)-Y-；X1-CH2-CH2-O-,-CH2-CH2-CH2-O-,-CH(CH3)-OH2-O-,-CH2-CH2-CH2-CH2-O-,-CH2-CH(CH2-CH3)-O-；Y -CH2-CH2-,-CH2-CH2-CH2-,-CH(CH3)-CH2-；R1H,C1～C20烷基，C2～C20烯基，C1～C12酰基；R2H,C1～C20烷基，C2～C20烯基，C1...

【专利技术属性】
技术研发人员：G德拉勒沃斯，F鲁查茨，M齐恩斯蒂，K奥本兰德，K科尔特，
申请(专利权)人：BASF公司，
类型：发明
国别省市：DE[德国]