一种左亚叶酸晶体的制备方法技术

本发明专利技术涉及一种左亚叶酸晶体的制备方法，它包括以下步骤：(1)将无定形左亚叶酸加入至醇水混合溶剂中，在0～30℃的条件下搅拌分散均匀，得到左亚叶酸分散体；所述醇水混合溶剂为甲醇和/或乙醇与水的混合溶剂；(2)向步骤(1)中得到的左亚叶酸分散体中加入碱液，调节其pH值至3.9

【技术实现步骤摘要】
一种左亚叶酸晶体的制备方法


[0001]本专利技术属于药物化学
，具体涉及一种左亚叶酸晶体的制备方法。

技术介绍

[0002]叶酸是人体自身不能合成的维生素(维生素B9)，富含叶酸的食物在肠道吸收后，进入肝脏在二氢叶酸还原酶作用下转变，变为体内转移“一碳基团”四氢叶酸，其参与嘌呤和嘧啶的合成，因此，叶酸是人体蛋白质和细胞分裂的重要原料。
[0003]叶酸的稳定性：水、雌激素、磺胺药剂、阳光、食品加工(特别是煮沸)、高温和紫外线可造成叶酸溶液失去活性，叶酸的碱溶液容易被氧化，并且酸性溶液中对热不稳定，因此，需要遮光，密封保存。叶酸不足时，抗体会不断减少，抵抗力将逐渐减弱，除了影响造血细胞引起巨幼细胞贫血，也影响体细胞，如消化道粘膜细胞。
[0004]亚叶酸钙是四氢叶酸甲酰衍生物的钙盐，系叶酸在体内的活化形式，可为抗贫血药，也是抗肿瘤的辅助用药，具有对抗时酸拮抗剂(如氨甲喋呤、乙胺嘧啶和甲氧苄氨嘧啶等药)毒性作用，结构如下式：
[0005][0006]其中6位碳原子为手性碳原子，仅左旋体具有生物活性，其剂量是亚叶酸钙的本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种左亚叶酸晶体的制备方法，其特征在于，它包括以下步骤：(1)将无定形左亚叶酸加入至醇水混合溶剂中，在0～30℃的条件下搅拌分散均匀，得到左亚叶酸分散体；所述醇水混合溶剂为甲醇和/或乙醇与水的混合溶剂；(2)向步骤(1)中得到的左亚叶酸分散体中加入碱液，调节其pH值至3.9
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4.6，然后在
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20～35℃的条件下进行搅拌转晶，转晶后分离出固体，洗涤，干燥，得到左亚叶酸晶体；所述碱液由碱土金属的氢氧化物、醋酸盐或碳酸盐中的一种或几种，与水和甲醇或乙醇的混合溶液配制而成。2.根据权利要求1所述的左亚叶酸晶体的制备方法，其特征在于，在步骤(2)中，所述左亚叶酸晶体具有如图1所示的XRD图谱。3.根据权利要求1所述的左亚叶酸晶体的制备方法，其特征在于，在步骤(1)中，所述醇水混合溶剂中甲醇和/或乙醇与水的体积比为1:1～6，优选为1:3～5。4.根据权利要求1所述的左亚叶酸晶体的制备方法，其特征在于，在步骤(1)中，所述无定形左亚叶酸与所述醇水混合溶剂的质量体积比为1:3～100kg/L；优选为1:4～50kg/L；更优选为1:4.5～10kg/L。5.根据权利要求1所述的左亚叶酸晶体的制备方法，其特征在于，在步骤(1)中，搅拌分散的温度为0～15℃；优选地，搅拌分散的温度为0～5℃或5～10℃。6.根据权利...

【专利技术属性】
技术研发人员：陈圣志，薛亚军，王华娟，
申请(专利权)人：南京海纳制药有限公司南京一诺医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：