【技术实现步骤摘要】
涉及癌症干细胞的癌症的诊断与治疗本申请是申请号为201480042769.8的专利技术名称为“涉及癌症干细胞的癌症的诊断与治疗”的中国专利申请的分案申请，原申请是2014年07月30日提交的PCT国际申请PCT/EP2014/066330于2016年01月28日进入中国国家阶段的申请。
本申请涉及癌症干细胞的癌症的诊断与治疗。
技术介绍
常规的癌症治疗主要是试图选择性地检测和根除大部分快速生长的癌细胞(即，形成肿瘤块的细胞)以及主要通过干扰细胞生长和DNA复制中涉及的细胞机制来发挥其对癌细胞的毒性作用。此外，标准的肿瘤学方案主要被设计为无过度毒性地施用最高剂量的辐照或化学治疗剂，即，通常称为“最大耐受剂量”(maximumtolerateddose，MTD)。化学治疗方案还常常涉及施用化学治疗剂的组合以试图提高治疗的效力。尽管可使用许多种化学治疗剂，但是这些治疗有许多缺点。例如，化学治疗剂引起显著的且往往危险的副作用，原因是对快速生长的细胞(不论正常还是恶性)的非特异性副作用。其他类型的癌症治疗包括手术、激素治疗、免疫治疗、表观遗传治疗、抗血管生成治疗、靶向治疗和放射治疗来根除患者中的赘生性细胞(neoplasticcells)。然而，所有用于癌症治疗的常规方法对患者而言都具有明显的缺点，包括缺乏效力(特别是在长期结果方面)和具有毒性。因此，需要用于治疗癌症患者的新疗法。越来越多的证据表明，在肿瘤内存在癌细胞亚群，其保留干细胞样特性。这个亚群被称为癌症干细胞(cancerste...
【技术保护点】
1.确定癌症干细胞的方法，其包括检测表达CLDN6的细胞。/n
【技术特征摘要】
20130731 EP PCT/EP2013/0022721.确定癌症干细胞的方法，其包括检测表达CLDN6的细胞。
2.根据权利要求1所述的方法，其中表达CLDN6的细胞的存在表明癌症干细胞的存在和/或表达CLDN6的细胞的量与癌症干细胞的量相关。
3.根据权利要求1或2所述的方法，其中在从癌症患者获得的样品中检测表达CLDN6的细胞。
4.根据权利要求1至3中任一项所述的方法，其中所述方法包括定量和/或定性测定表达CLDN6的细胞。
5.根据权利要求1至4中任一项所述的方法，其包括将表达CLDN6的细胞的量与参照样品中表达CLDN6的细胞的量或者与预定参照范围进行比较。
6.根据权利要求5所述的方法，其中所述参照样品是来自经诊断未患有癌症之患者的样品。
7.根据权利要求5所述的方法，其中所述预定参照范围基于经诊断未患有癌症的患者群体。
8.根据权利要求1至7中任一项所述的方法，其包括监测癌症患者中癌症干细胞的量。
9.根据权利要求8所述的方法，其中监测癌症患者中癌症干细胞的量包括将从所述癌症患者获得的样品中癌症干细胞的量与较早从所述癌症患者获得的样品中癌症干细胞的量进行比较。
10.根据权利要求9所述的方法，其中从所述癌症患者获得的所述样品是在施用癌症治疗期间或之后取自所述癌症患者的样品。
11.监测癌症患者中癌症治疗之效力的方法，其包括：
(i)在施用所述癌症治疗期间或之后，确定从所述癌症患者获得的样品中癌症干细胞的量；以及
(ii)将从所述癌症患者获得的所述样品中癌症干细胞的量与较早从所述癌症患者获得的样品中癌症干细胞的量进行比较，
其中确定从所述癌症患者获得的所述样品中癌症干细胞的量和/或确定较早从所述癌症患者获得的所述样品中癌症干细胞的量包括确定表达CLDN6的细胞的量。
12.根据权利要求9至11中任一项所述的方法，其中较早从所述癌症患者获得的所述样品是在施用癌症治疗之前、期间或之后取自所述癌症患者的样品。
13.根据权利要求10至12中任一项所述的方法，其中癌症干细胞的量稳定或减少表明所述癌症治疗有效。
14.根据权利要求10至12中任一项所述的方法，其中癌症干细胞的量增加表明所述癌症治疗无效。
15.根据权利要求10至14中任一项所述的方法，其中所述癌症治疗是针对癌症干细胞的癌症治疗。
16.根据权利要求3至15中任一项所述的方法，其中从所述癌症患者获得的所述样品是生物流体或肿瘤组织活检物。
17.根据权利要求3至11中任一项所述的方法，其中所述样品已经经历一个或更多个预处理步骤。
18.根据权利要求1至17中任一项所述的方法，其中通过使用免疫测定来检测所述表达CLDN6的细胞或确定其量。
19.根据权利要求18所述的方法，其中所述免疫测定选自：western印迹、免疫组织化学、放射免疫测定、ELISA(酶联免疫吸附测定)、“夹心”免疫测定、免疫沉淀测定、沉淀反应、凝胶扩散沉淀反应、免疫扩散测定、凝集测定、补体固定测定、免疫放射测定、荧光免疫测定、免疫荧光、蛋白A免疫测定、流式细胞术和FACS分析。
20.根据权利要求1至19中任一项所述的方法，其中通过使用能够结合CLDN6的抗体来检测所述表达CLDN6的细胞或确定其量。
21.根据权利要求1至20中任一项所述的方法，其中所述表达CLDN6的细胞是表达CLDN6的癌细胞和/或存在于肿瘤部位的细胞。
22.治疗或预防癌症的方法，其包括通过向癌症患者施用能够结合CLDN6的抗体来抑制和/或消除癌症干细胞。
23.根据权利要求22所述的方法，其中所述癌症干细胞表达CLDN6。
24.根据权利要求22或23所述的方法，其还包括施用化学治疗和/或放射治疗。
25.根据权利要求22至24中任一项所述的方法，其中抑制和/或消除癌症干细胞增强化学治疗和/或放射治疗的抗癌效果。
26.根据权利要求25所述的方法，其中所述化学治疗和/或放射治疗的抗癌效果的增强包括经受化学治疗和/或放射治疗之癌症患者寿命的延长。
27.治疗或预防癌症的方法，其包括向癌症患者施用(i)能够结合CLDN6的抗体和(ii)化学治疗。
28.根据权利要求27所述的方法，其中所述癌症涉及表达CLDN6的癌症干细胞。
29.根据权利要求27或28所述的方法，其中施用能够结合CLDN6的抗体导致抑制或消除表达CLDN6的癌症干细胞。
30.根据权利要求27至29中任一项所述的方法，其中施用能够结合CLDN6的抗体增强化学治疗的抗癌效果。
31.根据权利要求30所述的方法，其中所述化学治疗的抗癌效果的增强包括经受化学治疗之癌症患者寿命的延长。
32.根据权利要求22至26和29至31中任一项所述的方法，其中癌症干细胞的消除导致癌症治愈。
33.根据权利要求24至32中任一项所述的方法，其中以协同有效量施用所述能够结合CLDN6的抗体和所述化学治疗。
34.根据权利要求24至33中任一项所述的方法，其中以低于最大耐受剂量的剂量施用所述化学治疗。
35.根据权利要求24至34中任一项所述的方法，其中所述化学治疗包括施用选自以下的药剂：紫杉烷类、铂化合物、核苷类似物、喜树碱类似物、蒽环类，其前药、其盐、及其组合。
36.根据权利要求24至35中任一项所述的方法，其中所述化学治疗包括施用选自以下的药剂：紫杉醇、顺铂、卡铂，其前药、其盐、及其组合。
37.根据权利要求22至26和28至36中任一项所述的方法，其中所述癌症干细胞位于所述癌症患者的肿瘤部位。
38.根据权利要求22至37中任一项所述的方法，其中所述癌症对化学治疗具有抗性，特别是如果所述化学治疗作为单一治疗施用。
39.根据权利要求22至38中任一项所述的方法，其中所述能够结合CLDN6的抗体对癌症干细胞具有抑制和/或细胞毒性作用。
40.根据权利要求39所述的方法，其中所述能够结合CLDN6的抗体通过介导以下的一种或更多种来发挥其对癌...
【专利技术属性】
技术研发人员：乌尔·沙欣，厄兹莱姆·图雷奇，科登·沃尔特，迈克·瓦格纳，玛丽亚·克罗伊茨贝格，扎内比·黑克尔，斯特凡·雅各布斯，
申请(专利权)人：生物技术公司，加尼梅德药物有限公司，约翰·古腾堡大学美因兹医学大学转化肿瘤学公司，
类型：发明
国别省市：德国;DE
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