LTB4在胰腺癌诊断和治疗组合物中的应用制造技术

本发明专利技术公开了LTB4在胰腺癌诊断和治疗组合物中的应用；所述组合物可以是用于识别LTB4抗原表位的抗体或小分子抑制剂；其能够在蛋白水平下调LTB4蛋白的表达或活性。本发明专利技术还提供了一种试剂盒，试剂盒中包括一容器，容器中含有LTB4特异性探针或LTB4抗体。本发明专利技术首次提出利用LTB4蛋白的检测来达到早期检测以及治疗胰腺癌的效果。LTB4具有成为良好的生物标记的潜在应用前景。

【技术实现步骤摘要】
LTB4在胰腺癌诊断和治疗组合物中的应用
本专利技术涉及分子生物学特别是肿瘤诊断领域，尤其是LTB4在胰腺癌诊断和治疗组合物中的应用。
技术介绍
既有的癌症研究较多注重于肿瘤细胞内发生的分子事件和生物过程在肿瘤发生发展中的作用，研究模式多为孤立的对某个点及周围有限环境进行独立、片面的研究，缺乏着眼于宏观、全局看待肿瘤的发生发展，开展整合、系统性研究[TheBody-wideTranscriptomeLandscapeofDiseaseModels.iScience2018，2：238-268.]。我们在研究疾病时，通常仅在一个或几个选定器官中观察发生的变化和反应。例如，在研究心脏病时，心脏是重点。同样，在研究肿瘤时，大都是探索肿瘤在发生器官的改变，只有少数特定的器官比如转移灶器官才会被列为研究对象。随着对人体认知的不断深入，我们发现机体作为有机的统一体，器官间可以通过循环激素或者系统性因子与其他器官相互作用[Lipidmetabo1itesasmetabolicmessengersininter-organcommunication.Trendsinendocrinologyandmetabolism：TEM2014，25(7)：356-363.]。最为典型的是，肿瘤发生后会对多个机体代谢器官产生广泛的影响，最终导致恶病质的产生，引起全身系统性疾病[ModelingHumanCancer-inducedCachexia.Cellreports2019，28(6)：1612-1622e1614.；NaturereviewsDiseaseprimers2018，4：17105.；Mechanismsofmetabolicdysfunctionincancer-associatedcachexia.Genes&development2016，30(5)：489-501.]。然而，关于肿瘤对人体各组织器官的影响、程度及其分子机制，我们都了解甚少。目前，GTEx数据库和人类蛋白质图谱数据库，分别发布了健康受试者的多个器官完整转录组和蛋白质组数据集。尽管这样正常的组织器官数据集在不断完善，但是缺乏全面综合的多器官和多疾病数据集，尤其是肿瘤患者。基于疾病状态下组织器官的数据集，我们可以：1)评估每种疾病模型中不同器官中发生的分子变化；2)各种疾病模型之间进行器官间比较，以及在特定模型内进行器官间比较；3)发现和推断整个人体的器官组织间的通信和交流网络；4)鉴定疾病特异性和/或器官特异性的分子标记，用作疾病的生物标记物和/或治疗的分子靶标。胰腺癌号称“癌中之王”，过去30年针对胰腺癌的治疗都没有显著的进展。患者中位生存期只有半年，5年生存率不足8％。胰腺癌早期诊断非常困难。早期发现是获得最佳治疗效果的关键，早期胰腺癌手术切除率为90％-100％，5年生存率可达70％-100％，与进展期胰腺癌相比，其治疗效果存在着巨大的反差。但由于胰腺癌早期无明显和特异的症状和体征，以及缺乏简单、可靠的诊断方法，使早期诊断非常困难；最后，胰腺癌综合治疗效果不理想[SiegelRL，MillerKD，JemalA.Cancerstatistics，2018.CA：acancerjournalforclinicians2018，68(1)：7-30.]。高通量多组学技术的出现极大地促进了胰腺癌发生发展的细胞分子机制的阐明[Pancreaticcancergenomesrevealaberrationsinaxonguidancepathwaygenes.Nature2012，491(7424)：399-405.；IntegratedGenomicCharacterizationofPancreaticDuctalAdenocarcinoma.Cancercell2017，32(2)：185-203e113.；Wholegenomesredefinethemutationallandscapeofpancreaticcancer.Nature2015，518(7540)：495-501.]。尽管如此，这些研究大多数集中在原发肿瘤或少数转移器官(肝和肺)发生的变化，缺乏胰腺癌引起的多器官或全身组学研究。鉴于胰腺癌早期诊断的困难，专利技术人推测早期胰腺癌引起的全身变化可能为胰腺癌的预防和治疗提供了有效的机会。肿瘤生物标志物不仅限于在肿瘤发生和发展过程中由肿瘤本身合成和释放的物质，同时也包括机体对肿瘤做出反应产生的物质。因此，阐明胰腺癌发生发展过程中机体组织器官的变化可能为PDAC的早期诊断提供有效的机会。LTB4是趋化性中性粒细胞分泌、花生四烯酸5-脂氧合酶(ALOX5)合成的脂质副产物。在支气管哮喘和过敏性鼻炎患者的血清中，LTB4浓度高于健康受试者。在癌症中，中性粒细胞来源的LTB4在肿瘤起始和转移过程中的关键作用。但是，并没有相关研究将血清LTB4用于肿瘤的早期诊断标志物，尤其是胰腺癌。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供LTB4蛋白在胰腺癌诊断中的应用。本专利技术首次提出利用血清LTB4蛋白的检测来达到早期检测胰腺癌的效果。LTB4具有成为良好的生物标记的潜在应用前景。本专利技术的目的是通过以下技术方案来实现的：第一方面，本专利技术涉及LTB4蛋白作为在样品中检测胰腺癌的试剂中的应用。进一步的，前述试剂是用于识别LTB4蛋白抗原表位的抗体。进一步的，所述试剂为检测早期胰腺癌的试剂。第二方面，本专利技术涉及LTB4蛋白作为在制备预防或治疗胰腺癌的药物中的应用。进一步的，前述药物是用于识别LTB4蛋白抗原表位的抗体。其能够在蛋白水平下调LTB4蛋白的表达或活性。进一步的，前述药物是用于识别LTB4蛋白抗原表位的小分子抑制剂。其能够在蛋白水平下调LTB4蛋白的表达或活性。进一步的，所述药物为预防或治疗早期胰腺癌的药物。第三方面，本专利技术涉及LTB蛋白作为体外筛选和制备胰腺癌药物的药靶的应用。进一步的，所述药物为早期胰腺癌药物。第四方面，本专利技术涉及用于诊断胰腺癌的试剂盒，试剂盒中包括一容器，容器中含有LTB4抗体，即蛋白抗原表位的抗体。进一步的，容器中含有LTB4抗体作为一抗。第五方面，本专利技术涉及用于诊断胰腺癌的试剂盒，试剂盒中包括一容器，容器中含有LTB4特异性探针。其中，LTB4蛋白可以采用各种常规的制备方法制备。如基因工程方法或者人工合成方法等。例如，可将LTB4核酸序列表达为蛋白而得。一旦获得了含有LTB4基因序列的重组表达质粒，就可将其转化到相应宿主中进行蛋白表达。本专利技术所述“LTB4蛋白”也包括如LTB4天然或诱导的遗传变异体。所述诱导变异体可以通过各种技术得到，如辐射或诱变剂等产生的随机突变，也可以通过如定点突变法或其他己知分子生物学的技术获得。所述“LTB4蛋白”还包括具有天然L型氨基酸的残基的类似物(如D型氨基酸)，以及具有非天然存在的或合成的氨基酸(如氨基酸、Y-氨基酸等)的类似物。其中，LTB4的抗原表位(Epitop本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.LTB4蛋白作为在样品中检测胰腺癌的试剂中的应用。/n

【技术特征摘要】
1.LTB4蛋白作为在样品中检测胰腺癌的试剂中的应用。


2.如权利要求1所述的应用，其特征在于，所述试剂是用于识别LTB4抗原表位的抗体。


3.如权利要求1所述的应用，其特征在于，所述试剂为检测早期胰腺癌的试剂。


4.LTB4蛋白作为在制备预防或治疗胰腺癌的药物中的应用。


5.如权利要求4所述的应用，其特征在于，所述药物包括用于识别LTB4抗原表位的抗体或者小分子抑制剂。


6.如权利...

【专利技术属性】
技术研发人员：张志刚，蒋书恒，
申请(专利权)人：张志刚，蒋书恒，
类型：发明
国别省市：上海;31