SH2B1在肺癌诊断中的应用制造技术

本发明专利技术公开了一种SH2B1在肺癌诊断中的应用。本发明专利技术确定了血清中SH2B1蛋白表达与肺癌之间的关系：在肺癌患者的血清中，SH2B1蛋白表达明显升高，可作为肺癌辅助诊断标志物的用途。本发明专利技术以血清中SH2B1蛋白表达浓度、中性粒细胞、血红蛋白水平、白蛋白水平及慢性肺部疾病史作为变量，建立Logsitic回归模型，并绘制Nomogram预测图，具有很好的敏感性和特异性，可用于肺部结节或占位性病变的的鉴别诊断。因此，SH2B1作为肿瘤标志物，应用于肺癌诊断和肺癌风险预测模型的建立，为肺癌诊断和风险预测提供了新的诊断途径。

【技术实现步骤摘要】
SH2B1在肺癌诊断中的应用
本专利技术属于检验医学和医疗信息
，特别涉及一种SH2B1(SH2B衔接蛋白1)在肺癌诊断中的应用，具体是SH2B1在肺癌诊断肿瘤标志物及肺癌风险预测模型建立中的应用。
技术介绍
肺癌是目前发病率和死亡率第一的恶性肿瘤。据统计，2018年全球范围内有1810万癌症新发病例和960万癌症死亡病例，其中肺癌发病人数约209万(11.6％)，肺癌死亡176万(18.4％)【1】。由于肺癌被发现时一般分期均较晚，肺癌患者的整体生存率较低。Ia期肺癌患者的5年生存率高达80％以上，对于原位癌和微浸润癌患者的5年生存率几乎接近100％，因此早诊早治是提高肺癌患者整体生存率的有效措施。随着人们健康意识的提高和低剂量CT筛查的应用，越来越多的肺部结节或占位性病变被发现，鉴别和诊断这些病变的良恶性，对后续的治疗具有重要的指导意义。目前，肺部结节或占位性病变的诊断主要依靠胸部影像，对于体积较大的占位性病变，可通过穿刺活检明确诊断，对于体积较小或位置隐蔽的肺部病变，一般难以通过穿刺活检明确诊断。胸部影像诊断具有明显的主观性，不同诊断水平的医生对病变性质的诊断存在不同的观点，存在一定的误诊几率。肿瘤标志物用于肺癌的辅助诊断及肺癌风险预测模型的建立，对于肺部结节或占位的患者具有一定的客观诊断价值。肿瘤标志物是指相对特异性的存在于恶性肿瘤细胞、或由恶性肿瘤细胞产生的物质，或是宿主对肿瘤细胞的刺激反应而产生的物质。肿瘤标志物能够反映肿瘤的发生、发展，监测肿瘤对治疗反应的一类物质。目前，常见的肺癌标志物包括：癌胚抗原(CEA)、胃泌素释放肽前体(Pro-GRP)、神经元特异性烯醇化酶(NSE)及鳞状细胞癌抗原(SCC-Ag)等。虽然血清肿瘤标志物已经成为恶性肿瘤诊断的手段之一,但各项肿瘤标志物指标的敏感性与特异性均有限【2】。SH2B1是SH2B家族的成员，SH2B是一类含有SH2和PH结构域的信号接头蛋白，在生长发育、代谢平衡和免疫调节等诸多方面发挥着重要的调控作用，存在于大量的组织和细胞中，包括下丘脑、肝脏、肌肉、脂肪组织、心脏、胰脏等【3，4】。最近研究表明，SH2B1可能是肿瘤的促进因子【5】。【参考文献】：1、BrayF,FerlayJ,SoerjomataramI,SiegelRL,TorreLA,JemalA.Globalcancerstatistics2018:GLOBOCANestimatesofincidenceandmortalityworldwidefor36cancersin185countries.CACancerJClin.2018Nov；68(6):394-424.doi:10.3322/caac.21492.Epub2018Sep12.Erratumin:CACancerJClin.2020Jul；70(4):313.PMID:30207593.2、龚珂,屈佳肴,刘香婷,罗迪贤。肺癌相关肿瘤标志物研究进展【J】.医学理论与实践,2020,33(5):713-714,720.3、LiY,etal.CloningandcharacterizationofhumanLnk,anadaptorproteinwithpleckstrinhomologyandSrchomology2domainsthatcaninhibitTcellactivation.JImmunol(2000).164(10):5199-5206.4、TakakiS,etal.ControlofBcellproductionbytheadaptorproteinlnk.Definitionofaconservedfamilyofsignal-modulatingproteins.Immunity.13(5):599–609.5、YuandaCheng,ChaojunDuan,ChunfangZhang.NewperspectiveonSH2B1:Anacceleratorofcancerprogression.BiomedPharmacother.2020Jan；121:109651.doi:10.1016/j.biopha.2019.109651。
技术实现思路
为解决目前技术存在的缺陷和不足，针对目前肺癌肿瘤标志物特异性和灵敏度较低的问题，本专利技术的目的在于确定血清中SH2B1(SH2B衔接蛋白1)表达水平与肺癌之间的关系，并提供以SH2B1在肺癌诊断中的应用，具体是SH2B1作为肿瘤标志物在肺癌诊断和肺癌风险预测模型建立中的应用。本专利技术的目的通过下述技术方案实现：本专利技术的实施例通过试验确定血清中SH2B1蛋白表达与肺癌之间的关系：1、在肺癌患者的血清中，SH2B1蛋白表达明显升高：本专利技术选用正常的健康人群作为对照，分别抽取肺癌患者和健康人群的外周血，采用ELISA检测肺癌患者和健康人群血清中SH2B1蛋白的表达水平。结果显示，肺癌患者的血清中SH2B1表达水平明显高于正常人群的血清中SH2B1表达水平(图1)。2、本专利技术通过对所选肺癌患者与健康人群的临床指标比较，选取肺癌风险预测模型的差异性临床指标：本专利技术通过对性别(男或女)、年龄、身体质量指数(bodymassindex，BMI)、吸烟史(无或有)、饮酒史(无或有)、高血压病史(无或有)、糖尿病史(无或有)、慢性肺部疾病史(无或有)、心血管病史(无或有)、消化性溃疡病史(无或有)、肺癌家族史(无或有)、白细胞计数、中性粒细胞计数、淋巴细胞计数、中性粒细胞淋巴细胞比值(Neutrophil-to-Lymphocyte-Ratio，NLR)、血红蛋白水平、白蛋白水平、甘油三酯浓度、总胆固醇浓度、空腹血糖浓度等临床指标进行差异性分析。结果表明，多因素二元Logistic回归分析结果提示慢性肺部疾病史、NLR、血红蛋白水平、白蛋白水平、血清中SH2B1蛋白表达浓度都具有显著的统计学意义。3、本专利技术通过对血清中SH2B1蛋白浓度、慢性肺部疾病史、NLR、血红蛋白水平及白蛋白水平5个变量指标进行Logistic回归分析，根据回归系数建立回归方程：LogitP＝-1.211+2.118X1+2.053X2-2.276X3-2.514X4+4.518X5(X1：慢性肺部疾病史，X2：NLR，X3：血红蛋白水平，X4：白蛋白水平，X5：血清中SH2B1蛋白表达浓度)，从而建立肺癌风险预测模型。首先，对上述回归方程进行HosmerandLemeshow检验并绘制校准曲线，结果提示：χ2＝1.300，P＝0.996，说明模型预测值与实际值之间差异无统计学意义，提示回归方程的拟合度较好(图2)。其次，对纳入肺癌风险预测模型的5个变量进行共线性诊断，结果提示：慢性肺部疾病史的Tolerance＝0.862，VIF＝1.160；NLR的Tolerance＝0.941，VIF＝1.063；血红蛋白水平的Tolerance＝0.800，VIF＝1.250；白蛋白水平的本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.SH2B1作为肿瘤标志物，在肺癌诊断中的应用。/n

【技术特征摘要】
1.SH2B1作为肿瘤标志物，在肺癌诊断中的应用。


2.SH2B1作为肿瘤标志物，在肺癌风险预测模型建立中的应用。


3.根据权利要求1或2所述的应用，其特征在于，所述SH2B1作为肿瘤标志物，表现为肺癌患者的血清中SH2B1蛋白表达浓度比健康人群的所述血清中SH2...

【专利技术属性】
技术研发人员：程远大，林航，张春芳，艾燕，
申请(专利权)人：中南大学湘雅医院，
类型：发明
国别省市：湖南;43