一种沙格列汀一水合物晶型的制备方法技术

本发明专利技术提供一种沙格列汀一水合物晶型的制备方法，首先，将Boc保护的沙格列汀、水、醇溶剂和强无机酸混合反应，得到沙格列汀盐的混合物；然后向混合物中加入有机溶剂萃取，用碱调混合物的pH值，分液，得到富含沙格列汀的有机相；最后，浓缩所述富含沙格列汀的有机相至有固体析出，加入无水乙醇和异丙醇，再加入正庚烷或正己烷，析晶，即得到沙格列汀一水合物晶型。该方法用时短，对反应条件、反应设备及操作都要求不高，适合工业化生产，制备出的沙格列汀一水合物晶型产率高，纯度也高。

【技术实现步骤摘要】
一种沙格列汀一水合物晶型的制备方法
本专利技术属于医药
，具体涉及一种沙格列汀一水合物晶型的制备方法。
技术介绍
沙格列汀是由美国百时美施贵宝公司和英国阿斯利康公司联合研发的一种高效二肽基肽酶-4(DipeptidylPeptidase4，DPP-4)抑制剂，通过选择性抑制DPP-4，可以升高内源性胰高血糖素样肽-1(Glucagon-likePeptide-1，GLP-1)和葡萄糖依赖性促胰岛素释放多肽(Glucose-dependentInsulinotropicPeptide，GIP)水平，从而调节血糖。CN101687793B公开了沙格列汀包括其一水合物，半水合物，盐酸盐水合物等若干种晶型及制备方法。该专利中公开了制备沙格列汀一水合物的三个实施例(即说明书中的实施例1-3)，三个实施例均采用Boc保护的沙格列汀为原料，先制备得到沙格列汀盐酸盐，再得到沙格列汀一水合物，析晶体系均采用乙酸乙酯/水体系。上述三个实施例公开的沙格列汀一水合物的制备方法在工业化上有缺陷。首先，制备时间长，效率低。实施例1的反应时间是4小时，本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种沙格列汀一水合物晶型的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：/n(1)将Boc保护的沙格列汀，水，醇溶剂和强无机酸混合反应，得到沙格列汀盐的混合物；/n(2)向混合物中加入有机溶剂萃取，用碱调混合物的pH值，分液，得到富含沙格列汀的有机相；/n(3)浓缩所述富含沙格列汀的有机相至有固体析出，加入无水乙醇和异丙醇，再加入正庚烷或正己烷，析晶，即得到沙格列汀一水合物晶型。/n

【技术特征摘要】
1.一种沙格列汀一水合物晶型的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
(1)将Boc保护的沙格列汀，水，醇溶剂和强无机酸混合反应，得到沙格列汀盐的混合物；
(2)向混合物中加入有机溶剂萃取，用碱调混合物的pH值，分液，得到富含沙格列汀的有机相；
(3)浓缩所述富含沙格列汀的有机相至有固体析出，加入无水乙醇和异丙醇，再加入正庚烷或正己烷，析晶，即得到沙格列汀一水合物晶型。


2.根据权利要求1所述的沙格列汀一水合物晶型的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
(1)将Boc保护的沙格列汀，水，醇溶剂和强无机酸的混合物在60-75℃下反应，得到沙格列汀盐的混合物；
(2)向混合物中加入有机溶剂萃取，用碱将混合物的pH值调至8-10，分液，得到富含沙格列汀的有机相；
(3)浓缩所述富含沙格列汀的有机相至有固体析出，加入无水乙醇和异丙醇，再加入正庚烷或正己烷，析晶，即得到沙格列汀一水合物晶型。


3.根据权利要求1所述的沙格列汀一水合物晶型的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
(1)将Boc保护的沙格列汀，水，醇溶剂和所需用量15～30％的强无机酸的混合升温至60-75℃，其余的强无机酸再加入混合液中反应得到沙格列汀盐的混合物；
(2)向混合物中加入有机溶剂萃取，用碱将混合物的pH值调至8-10，分液，得到富含沙格列汀的有机相；
(3)浓缩所述富含沙格列汀的有机相至有固体析出，加入无水乙醇和异丙醇，再加入正庚烷或正己烷，析晶，即得到沙格列汀一水合物晶型。


4.根据权利要求1-3中任一所述的沙格列汀一水合物晶型的制备方法，其特征在于，步骤(1)中，所述醇溶剂...

【专利技术属性】
技术研发人员：刘岩松，黄玉锋，王书成，林国良，敖俊杰，张绪辉，张恩鹏，
申请(专利权)人：北京福元医药股份有限公司，
类型：发明
国别省市：北京;11