【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】双并杂环核衣壳抑制剂及其药物用途
本专利技术属于医药领域,具体地,本专利技术涉及用于治疗乙型肝炎的芳基并环酰胺类化合物及其用途。
技术介绍
乙型肝炎病毒(HBV)是一种有包膜的、部分双链DNA(dsDNA)的、嗜肝病毒DNA家族(肝病毒科(Hepadnaviridae))的病毒。它的基因组包含4个重叠阅读框:前核/核基因,聚合酶基因,UM和S基因(它们编码三个包膜蛋白质),以及X基因。在感染前时,该部分双链DNA基因组在宿主细胞核中(开环DNA,rcDNA)转变为共价闭合环状DNA(cccDNA)并且该病毒mRNA进行转录。一旦被壳体化,该前基因组RNA(pgRNA)(其还为核心蛋白和Pol编码)作为模板用于逆转录,这种逆转录在核衣壳中再生该部分dsDNA基因组(rcDNA)。HBV在亚洲和非洲的部分地区造成了流行病,并且它在中国是地方性的。HBV已经在全球感染了大约20亿人,其中大约3.5亿人发展成了慢性传染病。该病毒造成了乙型肝炎疾病并且慢性传染病与肝硬化和肝癌的发展的高增加风险相关联。乙型肝炎病毒的传播来源于暴露于传染性的血液或体液,同时在血清中具有高效价DNA的慢性携带者的唾液、泪液以及尿液中检测到了病毒DNA。虽然目前存在一种有效的并且具有良好耐受性的疫苗,但是直接治疗的选择目前还限于干扰素以及以下的抗病毒药;替诺福韦、拉米夫定、阿德福韦、恩替卡韦以及替比夫定。此外,杂芳基二氢嘧啶(HAPs)在组织培养以及动物模型中被鉴别作为一类HBV抑制剂。WO2013/006394(公开于201 ...
【技术保护点】
一种化学式A所示的化合物、或其立体异构体或互变异构体、或其药学上可接受的盐、水合物或溶剂化物,/n
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20180504 CN 2018104221336一种化学式A所示的化合物、或其立体异构体或互变异构体、或其药学上可接受的盐、水合物或溶剂化物,
其中,所述的B环为取代或未取代的饱和或不饱和8-20元双环并环结构;其中,所述的取代指基团上的一个或多个氢原子被选自下组的取代基取代:卤素、-CN、羟基、氨基、羧基、-(C=O)-取代或未取代的C1-C8烷基、取代或未取代的C1-C8烷基、取代或未取代的C2-C6烯基、取代或未取代的C2-C6炔基、取代或未取代的C1-C8烷胺基、取代或未取代的C1-C8烷氧基、取代或未取代的C3-C10环烷基、取代或未取代的具有1-3个选自下组N、S和O的杂原子的3-10元杂环烷基、取代或未取代的C6-C10芳基、和取代或未取代的具有1-3个选自下组N、S和O的杂原子的5-10元杂芳基;
C环为取代或未取代的5-12元环;
R
1、R
2各自独立地选自下组:氢、取代或未取代的C1-C8烷基、取代或未取代的C3-C10环烷基、取代或未取代的具有1-3个选自N、S和O的杂原子的3-10元杂环基、取代或未取代的C6-C10芳基、取代或未取代的具有1-3个选自下组N、S和O的杂原子的5-10元杂芳基;或R
1、R
2与和它们相连的氮原子共同构成取代或未取代的具有1个N和0-3个选自N、S和O的杂原子的3-10元杂环基;
R
4、R
5和R
6各自独立地为位于C环上任意位置的选自下组的取代基:氢、卤素、-CN、羟基、氨基、羧基、-(C=O)-取代或未取代的C1-C8烷基、取代或未取代的C1-C8烷基、取代或未取代的C2-C6烯基、取代或未取代的C2-C6炔基、取代或未取代的C1-C8烷胺基、取代或未取代的C1-C8烷氧基、取代或未取代的C3-C10环烷基、取代或未取代的具有1-3个选自下组N、S和O的杂原子的3-10元杂环烷基、取代或未取代的C6-C10芳基、和取代或未取代的具有1-3个选自下组N、S和O的杂原子的5-10元杂芳基;
X为无、O、NR
9、卤代亚C1-C4烷基(如CF
2)或羟肟(=N-OH);其中,R
9为氢、取代或未取代的C1-C8烷基、取代或未取代的C3-C8环烷基;其中,所述“取代”是指被选自下组的一个或多个(例如2个、3个、4个等)取代基所取代:卤素、C1-C6烷基、卤代的C1-C6烷基、-CN、羟基、氨基、羧基;
Y为羰基(-(CO)-)或磺酰基(-SO
2-),或磺酰亚胺基-SONH-;
除非特别说明,所述的“取代”是指被选自下组的一个或多个(例如2个、3个、4个等)取代基所取代:卤素、C1-C6烷基、卤代的C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、卤代的C1-C6烷氧基、C3-C8环烷基、卤代的C3-C8环烷基、氧代、-CN、羟基、羟基-C1-C6烷基、氨基、羧基、C6-C10芳基、卤代的C6-C10芳基、未取代或被选自下组的取代基取代的具有1-3个选自N、S和O的杂原子的5-10元杂芳基:卤素、苯基。
一种化学式A1所示的化合物、或其立体异构体或互变异构体、或其药学上可接受的盐、水合物或溶剂化物,
其中,W
1选自下组:CR
10R
11、CR
10、O、S,或NR
12;
n为0、1、2或3;
虚线为化学键或无;
R
10与R
11为选自下组的取代基:氢、卤素、-CN、羟基、氨基、羧基、-(C=O)-取代或未取代的C1-C8烷基、取代或未取代的C1-C8烷基、取代或未取代的C2-C6烯基、取代或未取代的C2-C6炔基、取代或未取代的C1-C8烷胺基、取代或未取代的C1-C8烷氧基、取代或未取代的C3-C10环烷基、取代或未取代的具有1-3个选自下组N、S和O的杂原子的3-10元杂环烷基、取代或未取代的C6-C10芳基、和取代或未取代的具有1-3个选自下组N、S和O的杂...
【专利技术属性】
技术研发人员:王喆,曾志宏,
申请(专利权)人:上海长森药业有限公司,
类型:发明
国别省市:上海;31
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