作为PI3K-γ抑制剂的氨基吡嗪二醇化合物制造技术

本申请涉及式(I)化合物：

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】作为PI3K-γ抑制剂的氨基吡嗪二醇化合物
本公开提供了氨基吡嗪二醇化合物，其调节磷酸肌醇3-激酶-γ(PI3Kγ)的活性，并且可用于治疗与PI3Kγ活性相关的疾病，包括例如自身免疫性疾病、癌症、心血管疾病和神经变性疾病。
技术介绍
磷酸肌醇3-激酶(PI3K)属于使肌醇环的D3位置处的磷酸肌醇磷酸化的脂质信号传导激酶的大家族(Cantley，Science，2002，296(5573)：1655-7)。按照结构、调控和底物特异性，PI3K分成三类(I类、II类和III类)。I类PI3K(包括PI3Kα、PI3Kβ、PI3Kγ和PI3Kδ)是催化磷脂酰肌醇-4，5-二磷酸酯(PIP2)的磷酸化，产生磷脂酰肌醇-3，4，5-三磷酸酯(PIP3)的双特异性脂质和蛋白激酶家族。PIP3充当控制包括生长、存活、粘附和迁移的许多细胞过程的第二信使。四种I类PI3K同种型全部呈由催化亚基(p110)和控制其表达、活化和亚细胞定位的紧密关联的调控亚基构成的异源二聚体存在。PI3Kα、PI3Kβ和PI3Kδ与被称为p85的调控亚基相关联，并且由生长因子和细胞因本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种式(I)化合物，/n

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20180308 US 62/640,276;20180723 US 62/702,230;20181.一种式(I)化合物，



或其药学上可接受的盐；其中：
X1为N或CR1；
R1选自H、D、卤基、C1-6烷基、C1-6烷氧基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6卤烷基、C1-6卤烷氧基、CN、OH和NH2；
R2为C(O)NRc1Rd1；
R3、R4和R5各自独立地选自H、D、卤基、CN、OH、C1-6烷基、C1-6卤烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6烷氧基、C1-6卤烷氧基、氰基-C1-6烷基、HO-C1-6烷基、C1-6烷氧基-C1-6烷基、C3-6环烷基、氨基、C1-6烷基氨基、二(C1-6烷基)氨基和C(O)NRcRd，其中所述C1-6烷基任选地经1个、2个、3个、4个、5个或6个D取代；
R6、R7和R8各自独立地选自H、D、C1-6烷基、C1-6卤烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C6-10芳基、C3-10环烷基、5-10元杂芳基、4-10元杂环烷基、C6-10芳基-C1-6烷基-、C3-10环烷基-C1-6烷基-、(5-10元杂芳基)-C1-6烷基-、(4-10元杂环烷基)-C1-6烷基-、C(O)Rb3、C(O)NRc3Rd3、C(O)NRc3(ORa3)、C(O)ORa3、C(＝NRe3)Rb3、C(＝NOH)Rb3、C(＝NCN)Rb3和C(＝NRe3)NRc3Rd3，其中R6、R7和R8的所述C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C6-10芳基、C3-10环烷基、5-10元杂芳基、4-10元杂环烷基、C6-10芳基-C1-6烷基-、C3-10环烷基-C1-6烷基-、(5-10元杂芳基)-C1-6烷基-和(4-10元杂环烷基)-C1-6烷基-各自任选地经1个、2个、3个、4个、5个、6个、7个或8个独立选择的RB取代基取代；并且其中R6、R7或R8的所述C1-6卤烷基任选地经1个、2个、3个或4个独立选择的Y取代基取代；
各Y独立地选自D、卤基、C1-6烷基和C1-6卤烷基；
或R6和R7取代基连同其连接的环原子一起形成C3-10环烷基或4-7元杂环烷基，所述每个基团任选地经1个、2个、3个或4个独立选择的RB取代基取代；
或R7和R8取代基连同其连接的环原子一起形成C3-10环烷基或4-7元杂环烷基，所述每个基团任选地经1个、2个、3个或4个独立选择的RB取代基取代；
Rc和Rd各自独立地选自H、C1-6烷基、C1-6卤烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C6-10芳基、C3-7环烷基、5-10元杂芳基、4-10元杂环烷基、C6-10芳基-C1-6烷基-、C3-7环烷基-C1-6烷基-、(5-10元杂芳基)-C1-6烷基-和(4-10元杂环烷基)-C1-6烷基-，其中Rc和Rd的所述C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C6-10芳基、C3-7环烷基、5-10元杂芳基、4-10元杂环烷基、C6-10芳基-C1-6烷基-、C3-7环烷基-C1-6烷基-、(5-10元杂芳基)-C1-6烷基-和(4-10元杂环烷基)-C1-6烷基-各自任选地经1个、2个、3个、4个、5个、6个、7个或8个独立选择的RM取代基取代；
各Rc1和Rd1独立地选自H、C1-6烷基、C1-6卤烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C3-10环烷基、4-10元杂环烷基、C6-10芳基-C1-6烷基-、C3-10环烷基-C1-6烷基-、(5-10元杂芳基)-C1-6烷基-和(4-10元杂环烷基)-C1-6烷基-，其中Rc1和Rd1的所述C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C3-10环烷基、4-10元杂环烷基、C6-10芳基-C1-6烷基-、C3-10环烷基-C1-6烷基-、(5-10元杂芳基)-C1-6烷基-和(4-10元杂环烷基)-C1-6烷基-各自任选地经1个、2个、3个、4个、5个、6个、7个或8个独立选择的RA取代基取代；
或连接于同一N原子的任何Rc1和Rd1连同其连接的N原子一起形成4、5、6或7元杂环烷基，其中所述4、5、6或7元杂环烷基任选地经1个、2个、3个、4个、5个、6个、7个或8个独立选择的RA取代基取代；
各Ra3、Rb3、Rc3和Rd3独立地选自H、C1-6烷基、C1-6卤烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C6-10芳基、C3-10环烷基、5-10元杂芳基、4-10元杂环烷基、C6-10芳基-C1-6烷基-、C3-10环烷基-C1-6烷基-、(5-10元杂芳基)-C1-6烷基-和(4-10元杂环烷基)-C1-6烷基-，其中Ra3、Rb3、Rc3和Rd3的所述C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C6-10芳基、C3-10环烷基、5-10元杂芳基、4-10元杂环烷基、C6-10芳基-C1-6烷基-、C3-10环烷基-C1-6烷基-、(5-10元杂芳基)-C1-6烷基-和(4-10元杂环烷基)-C1-6烷基-各自任选地经1个、2个、3个、4个、5个、6个、7个或8个独立选择的RB取代基取代；
或连接于同一N原子的任何Rc3和Rd3连同其连接的N原子一起形成5或6元杂芳基或4、5、6或7元杂环烷基，其中所述5或6元杂芳基或4、5、6或7元杂环烷基任选地经1个、2个、3个、4个、5个、6个、7个或8个独立选择的RB取代基取代；
各Re3独立地选自H、OH、CN、C1-6烷基、C1-6烷氧基、C1-6卤烷基、C1-6卤烷氧基、C2-6烯基、C2-6炔基、C6-10芳基、C3-10环烷基、5-10元杂芳基、4-10元杂环烷基、C6-10芳基-C1-6烷基-、C3-10环烷基-C1-6烷基-、(5-10元杂芳基)-C1-6烷基-和(4-10元杂环烷基)-C1-6烷基-；
各RA独立地选自D、卤基、C1-6烷基、C1-6卤烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C6-10芳基、C3-7环烷基、5-10元杂芳基、4-10元杂环烷基、C6-10芳基-C1-6烷基-、C3-7环烷基-C1-6烷基-、(5-10元杂芳基)-C1-6烷基-、(4-10元杂环烷基)-C1-6烷基-、CN、NO2、ORa4、SRa4、NHORa4、C(O)Rb4、C(O)NRc4Rd4、C(O)NRc4(ORb4)、C(O)ORa4、OC(O)Rb4、OC(O)NRc4Rd4、NRc4Rd4、NRc4NRc4Rd4、NRc4C(O)Rb4、NRc4C(O)ORa4、NRc4C(O)NRc4Rd4、C(＝NRe4)Rb4、C(＝NOH)Rb4、C(＝NCN)Rb4、C(＝NRe4)NRc4Rd4、NRc4C(＝NRe4)NRc4Rd4、NRc4C(＝NRe4)Rb4、NRc4C(＝NOH)NRc4Rd4、NRc4C(＝NCN)NRc4Rd4、NRc4S(O)Rb4、NRc4S(O)NRc4Rd4、NRc4S(O)2Rb4、NRc4S(O)2NRc4Rd4、S(O)Rb4、S(O)NRc4Rd4、S(O)2Rb4、S(O)2NRc4Rd4、OS(O)(＝NRe4)Rb4、OS(O)2Rb4、SF5、P(O)Rf4Rg4、OP(O)(ORh4)(ORi4)、P(O)(ORh4)(ORi4)和BRj4Rk4，其中RA的所述C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C6-10芳基、C3-7环烷基、5-10元杂芳基、4-10元杂环烷基、C6-10芳基-C1-6烷基-、C3-7环烷基-C1-6烷基-、(5-10元杂芳基)-C1-6烷基-和(4-10元杂环烷基)-C1-6烷基-任选地经1个、2个、3个、4个、5个、6个、7个或8个独立选择的RD取代基取代；
各RB独立地选自D、卤基、C1-6烷基、C1-6卤烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C6-10芳基、C3-7环烷基、5-10元杂芳基、4-10元杂环烷基、C6-10芳基-C1-6烷基-、C3-7环烷基-C1-6烷基-、(5-10元杂芳基)-C1-6烷基-、(4-10元杂环烷基)-C1-6烷基-、CN、NO2、ORa2、SRa2、NHORa2、C(O)Rb2、C(O)NRc2Rd2、C(O)NRc2(ORb2)、C(O)ORa2、OC(O)Rb2、OC(O)NRc2Rd2、NRc2Rd2、NRc2NRc2Rd2、NRc2C(O)Rb2、NRc2C(O)ORa2、NRc2C(O)NRc2Rd2、C(＝NRe2)Rb2、C(＝NOH)Rb2、C(＝NCN)Rb2、C(＝NRe2)NRc2Rd2、NRc2C(＝NRe2)NRc2Rd2、NRc2C(＝NRe2)Rb2、NRc2C(＝NOH)NRc2Rd2、NRc2C(＝NCN)NRc2Rd2、NRc2S(O)Rb2、NRc2S(O)NRc2Rd2、NRc2S(O)2Rb2、NRc2S(O)2NRc2Rd2、S(O)Rb2、S(O)NRc2Rd2、S(O)2Rb2、S(O)2NRc2Rd2、OS(O)(＝NRe2)Rb2、OS(O)2Rb2、SF5、P(O)Rf2Rg2、OP(O)(ORh2)(ORi2)、P(O)(ORh2)(ORi2)和BRj2Rk2，其中RB的所述C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C6-10芳基、C3-7环烷基、5-10元杂芳基、4-10元杂环烷基、C6-10芳基-C1-6烷基-、C3-7环烷基-C1-6烷基-、(5-10元杂芳基)-C1-6烷基-和(4-10元杂环烷基)-C1-6烷基-任选地经1个、2个、3个、4个、5个、6个、7个或8个独立选择的RM取代基取代；
各Ra2、Rb2、Rc2和Rd2独立地选自H、C1-6烷基、C1-6卤烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C6-10芳基、C3-7环烷基、5-10元杂芳基、4-10元杂环烷基、C6-10芳基-C1-6烷基-、C3-7环烷基-C1-6烷基-、(5-10元杂芳基)-C1-6烷基-和(4-10元杂环烷基)-C1-6烷基-，其中Ra2、Rb2、Rc2和Rd2的所述C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C6-10芳基、C3-7环烷基、5-10元杂芳基、4-10元杂环烷基、C6-10芳基-C1-6烷基-、C3-7环烷基-C1-6烷基-、(5-10元杂芳基)-C1-6烷基-和(4-10元杂环烷基)-C1-6烷基-各自任选地经1个、2个、3个、4个、5个、6个、7个或8个独立选择的RM取代基取代；
或连接于同一N原子的任何Rc2和Rd2连同其连接的N原子一起形成5或6元杂芳基或4、5、6或7元杂环烷基，其中所述5或6元杂芳基或4、5、6或7元杂环烷基任选地经1个、2个、3个、4个、5个、6个、7个或8个独立选择的RM取代基取代；
各Re2独立地选自H、OH、CN、C1-6烷基、C1-6烷氧基、C1-6卤烷基、C1-6卤烷氧基、C2-6烯基、C2-6炔基、C6-10芳基、C3-7环烷基、5-10元杂芳基、4-10元杂环烷基、C6-10芳基-C1-6烷基-、C3-7环烷基-C1-6烷基-、(5-10元杂芳基)-C1-6烷基-和(4-10元杂环烷基)-C1-6烷基-；
各Rf2和Rg2独立地选自H、C1-6烷基、C1-6烷氧基、C1-6卤烷基、C1-6卤烷氧基、C2-6烯基、C2-6炔基、C6-10芳基、C3-7环烷基、5-10元杂芳基、4-10元杂环烷基、C6-10芳基-C1-6烷基-、C3-7环烷基-C1-6烷基-、(5-10元杂芳基)-C1-6烷基-和(4-10元杂环烷基)-C1-6烷基-；
各Rh2和Ri2独立地选自H、C1-6烷基、C1-6卤烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C6-10芳基、C3-7环烷基、5-10元杂芳基、4-10元杂环烷基、C6-10芳基-C1-6烷基-、C3-7环烷基-C1-6烷基-、(5-10元杂芳基)-C1-6烷基-和(4-10元杂环烷基)-C1-6烷基-；
各Rj2和Rk2独立地选自OH、C1-6烷氧基和C1-6卤烷氧基；
或连接于同一B原子的任何Rj2和Rk2连同其连接的B原子一起形成任选地经1个、2个、3个或4个独立地选自C1-6烷基和C1-6卤烷基的取代基取代的5或6元杂环烷基；
各Ra4、Rb4、Rc4和Rd4独立地选自H、C1-6烷基、C1-6卤烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C6-10芳基、C3-7环烷基、5-10元杂芳基、4-10元杂环烷基、C6-10芳基-C1-6烷基-、C3-7环烷基-C1-6烷基-、(5-10元杂芳基)-C1-6烷基-和(4-10元杂环烷基)-C1-6烷基-，其中Ra4、Rb4、Rc4和Rd4的所述C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C6-10芳基、C3-7环烷基、5-10元杂芳基、4-10元杂环烷基、C6-10芳基-C1-6烷基-、C3-7环烷基-C1-6烷基-、(5-10元杂芳基)-C1-6烷基-和(4-10元杂环烷基)-C1-6烷基-各自任选地经1个、2个、3个、4个、5个、6个、7个或8个独立选择的RD取代基取代；
或连接于同一N原子的任何Rc4和Rd4连同其连接的N原子一起形成5或6元杂芳基或4、5、6或7元杂环烷基，其中所述5或6元杂芳基或4、5、6或7元杂环烷基任选地经1个、2个、3个、4个、5个、6个、7个或8个独立选择的RD取代基取代；
各Re4独立地选自H、OH、CN、C1-6烷基、C1-6烷氧基、C1-6卤烷基、C1-6卤烷氧基、C2-6烯基、C2-6炔基、C6-10芳基、C3-7环烷基、5-10元杂芳基、4-10元杂环烷基、C6-10芳基-C1-6烷基-、C3-7环烷基-C1-6烷基-、(5-10元杂芳基)-C1-6烷基-和(4-10元杂环烷基)-C1-6烷基-；
各Rf4和Rg4独立地选自H、C1-6烷基、C1-6烷氧基、C1-6卤烷基、C1-6卤烷氧基、C2-6烯基、C2-6炔基、C6-10芳基、C3-7环烷基、5-10元杂芳基、4-10元杂环烷基、C6-10芳基-C1-6烷基-、C3-7环烷基-C1-6烷基-、(5-10元杂芳基)-C1-6烷基-和(4-10元杂环烷基)-C1-6烷基-；
各Rh4和Ri4独立地选自H、C1-6烷基、C1-6卤烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C6-10芳基、C3-7环烷基、5-10元杂芳基、4-10元杂环烷基、C6-10芳基-C1-6烷基-、C3-7环烷基-C1-6烷基-、(5-10元杂芳基)-C1-6烷基-和(4-10元杂环烷基)-C1-6烷基-；
各Rj4和Rk4独立地选自OH、C1-6烷氧基和C1-6卤烷氧基；
或连接于同一B原子的任何Rj4和Rk4连同其连接的B原子一起形成任选地经1个、2个、3个或4个独立地选自C1-6烷基和C1-6卤烷基的取代基取代的5或6元杂环烷基；
各RD独立地选自H、D、卤基、C1-6烷基、C1-6卤烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C6-10芳基、C3-7环烷基、5-10元杂芳基、4-10元杂环烷基、C6-10芳基-C1-6烷基-、C3-7环烷基-C1-6烷基-、(5-10元杂芳基)-C1-6烷基-、(4-10元杂环烷基)-C1-6烷基-、CN、NO2、ORa5、SRa5、NHORa5、C(O)Rb5、C(O)NRc5Rd5、C(O)NRc5(ORb5)、C(O)ORa5、OC(O)Rb5、OC(O)NRc5Rd5、NRc5Rd5、NRc5NRc5Rd5、NRc5C(O)Rb5、NRc5C(O)ORa5、NRc5C(O)NRc5Rd5、C(＝NRe5)Rb5、C(＝NOH)Rb5、C(＝NCN)Rb5、C(＝NRe5)NRc5Rd5、NRc5C(＝NRe5)NRc5Rd5、NRc5C(＝NRe5)Rb5、NRc5C(＝NOH)NRc5Rd5、NRc5C(＝NCN)NRc5Rd5、NRc5S(O)Rb5、NRc5S(O)NRc5Rd5、NRc5S(O)2Rb5、NRc5S(O)2NRc5Rd5、S(O)Rb5、S(O)NRc5Rd5、S(O)2Rc5、S(O)2NRc5Rd5、OS(O)(＝NRe5)Rb5、OS(O)2Rb5、SF5、P(O)Rf5Rg5、OP(O)(ORh5)(ORi5)、P(O)(ORh5)(ORi5)和BRj5Rk5，其中RD的所述C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C6-10芳基、C3-7环烷基、5-10元杂芳基、4-10元杂环烷基、C6-10芳基-C1-6烷基-、C3-7环烷基-C1-6烷基-、(5-10元杂芳基)-C1-6烷基-和(4-10元杂环烷基)-C1-6烷基-各自任选地经1个、2个、3个或4个独立选择的RE取代基取代；
各Ra5、Rb5、Rc5和Rd5独立地选自H、C1-6烷基、C1-6卤烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C6-10芳基、C3-7环烷基、5-10元杂芳基、4-10元杂环烷基、C6-10芳基-C1-6烷基-、C3-7环烷基-C1-6烷基-、(5-10元杂芳基)-C1-6烷基-和(4-10元杂环烷基)-C1-6烷基-，其中Ra5、Rb5、Rc5和Rd5的所述C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C6-10芳基、C3-7环烷基、5-10元杂芳基、4-10元杂环烷基、C6-10芳基-C1-6烷基-、C3-7环烷基-C1-6烷基-、(5-10元杂芳基)-C1-6烷基-和(4-10元杂环烷基)-C1-6烷基-各自任选地经1个、2个、3个或4个独立选择的RE取代基取代；
或连接于同一N原子的任何Rc5和Rd5连同其连接的N原子一起形成5或6元杂芳基或4、5、6或7元杂环烷基，其中所述5或6元杂芳基或4、5、6或7元杂环烷基任选地经1个、2个、3个或4个独立选择的RE取代基取代；
各Re5独立地选自H、OH、CN、C1-6烷基、C1-6烷氧基、C1-6卤烷基、C1-6卤烷氧基、C2-6烯基、C2-6炔基、C6-10芳基、C3-7环烷基、5-10元杂芳基、4-10元杂环烷基、C6-10芳基-C1-6烷基-、C3-7环烷基-C1-6烷基-、(5-10元杂芳基)-C1-6烷基-和(4-10元杂环烷基)-C1-6烷基-；
各Rf5和Rg5独立地选自H、C1-6烷基、C1-6烷氧基、C1-6卤烷基、C1-6卤烷氧基、C2-6烯基、C2-6炔基、C6-10芳基、C3-7环烷基、5-10元杂芳基、4-10元杂环烷基、C6-10芳基-C1-6烷基-、C3-7环烷基-C1-6烷基-、(5-10元杂芳基)-C1-6烷基-和(4-10元杂环烷基)-C1-6烷基-；
各Rh5和Ri5独立地选自H、C1-6烷基、C1-6卤烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C6-10芳基、C3-7环烷基、5-10元杂芳基、4-10元杂环烷基、C6-10芳基-C1-6烷基-、C3-7环烷基-C1-6烷基-、(5-10元杂芳基)-C1-6烷基-和(4-10元杂环烷基)-C1-6烷基-；
各Rj5和Rk5独立地选自OH、C1-6烷氧基和C1-6卤烷氧基；
或连接于同一B原子的任何Rj5和Rk5连同其连接的B原子一起形成任选地经1个、2个、3个或4个独立地选自C1-6烷基和C1-6卤烷基的取代基取代的5或6元杂环烷基；
各RE独立地选自H、D、卤基、C1-6烷基、C1-6卤烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C6-10芳基、C3-7环烷基、5-10元杂芳基、4-10元杂环烷基、C6-10芳基-C1-6烷基-、C3-7环烷基-C1-6烷基-、(5-10元杂芳基)-C1-6烷基-和(4-10元杂环烷基)-C1-6烷基-、CN、NO2、ORa6、SRa6、NHORa6、C(O)Rb6、C(O)NRc6Rd6、C(O)NRc6(ORb6)、C(O)ORa6、OC(O)Rb6、OC(O)NRc6Rd6、NRc6Rd6、NRc6NRc6Rd6、NRc6C(O)Rb6、NRc6C(O)ORa6、NRc6C(O)NRc6Rd6、C(＝NRe6)Rb6、C(＝NOH)Rb6、C(＝NCN)Rb6、C(＝NRe6)NRc6Rd6、NRc6C(＝NRe6)NRc6Rd6、NRc6C(＝NRe6)Rb6、NRc6C(＝NOH)NRc6Rd6、NRc6C(＝NCN)NRc6Rd6、NRc6S(O)Rb6、NRc6S(O)NRc6Rd6、NRc6S(O)2Rb6、NRc6S(O)2NRc6Rd6、S(O)Rb6、S(O)NRc6Rd6、S(O)2Rc6、S(O)2NRc6Rd6、OS(O)(＝NRe6)Rb6、OS(O)2Rb6、SF5、P(O)Rf6Rg6、OP(O)(ORh6)(ORi6)、P(O)(ORh6)(ORi6)和BRj6Rk6，其中RE的所述C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C6-10芳基、C3-7环烷基、5-10元杂芳基、4-10元杂环烷基、C6-10芳基-C1-6烷基-、C3-7环烷基-C1-6烷基-、(5-10元杂芳基)-C1-6烷基-和(4-10元杂环烷基)-C1-6烷基-各自任选地经1个、2个、3个、4个、5个、6个、7个或8个独立选择的RG取代基取代；
各Ra6、Rb6、Rc6和Rd6独立地选自H、C1-6烷基、C1-6卤烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C6-10芳基、C3-7环烷基、5-10元杂芳基、4-10元杂环烷基、C6-10芳基-C1-6烷基-、C3-7环烷基-C1-6烷基-、(5-10元杂芳基)-C1-6烷基-和(4-10元杂环烷基)-C1-6烷基-，其中Ra6、Rb6、Rc6和Rd6的所述C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C6-10芳基、C3-7环烷基、5-10元杂芳基、4-10元杂环烷基、C6-10芳基-C1-6烷基-、C3-7环烷基-C1-6烷基-、(5-10元杂芳基)-C1-6烷基-和(4-10元杂环烷基)-C1-6烷基-各自任选地经1个、2个、3个、4个、5个、6个、7个或8个独立选择的RG取代基取代；
或连接于同一N原子的任何Rc6和Rd6连同其连接的N原子一起形成5或6元杂芳基或4、5、6或7元杂环烷基，其中所述5或6元杂芳基或4、5、6或7元杂环烷基任选地经1个、2个、3个、4个、5个、6个、7个或8个独立选择的RG取代基取代；
各Re6独立地选自H、OH、CN、C1-6烷基、C1-6烷氧基、C1-6卤烷基、C1-6卤烷氧基、C2-6烯基、C2-6炔基、C6-10芳基、C3-7环烷基、5-10元杂芳基、4-10元杂环烷基、C6-10芳基-C1-6烷基-、C3-7环烷基-C1-6烷基-、(5-10元杂芳基)-C1-6烷基-和(4-10元杂环烷基)-C1-6烷基-；
各Rf6和Rg6独立地选自H、C1-6烷基、C1-6烷氧基、C1-6卤烷基、C1-6卤烷氧基、C2-6烯基、C2-6炔基、C6-10芳基、C3-7环烷基、5-10元杂芳基、4-10元杂环烷基、C6-10芳基-C1-6烷基-、C3-7环烷基-C1-6烷基-、(5-10元杂芳基)-C1-6烷基-和(4-10元杂环烷基)-C1-6烷基-；
各Rh6和Ri6独立地选自H、C1-6烷基、C1-6卤烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C6-10芳基、C3-7环烷基、5-10元杂芳基、4-10元杂环烷基、C6-10芳基-C1-6烷基-、C3-7环烷基-C1-6烷基-、(5-10元杂芳基)-C1-6烷基-和(4-10元杂环烷基)-C1-6烷基-；
各Rj6和Rk6独立地选自OH、C1-6烷氧基和C1-6卤烷氧基；
或连接于同一B原子的任何Rj6和Rk6连同其连接的B原子一起形成任选地经1个、2个、3个或4个独立地选自C1-6烷基和C1-6卤烷基的取代基取代的5或6元杂环烷基；
各RG独立地选自H、D、卤基、CN、NO2、SF5、C1-6烷基、C1-6烷氧基、C1-6卤烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C6-10芳基、C3-7环烷基、5-10元杂芳基、4-10元杂环烷基、C6-10芳基-C1-6烷基-、C3-7环烷基-C1-6烷基-、(5-10元杂芳基)-C1-6烷基-和(4-10元杂环烷基)-C1-6烷基；并且
各RM独立地选自H、D、OH、NO2、CN、卤基、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6卤烷基、氰基-C1-6烷基、HO-C1-6烷基、C1-6烷氧基-C1-6烷基、C6-10芳基、C3-7环烷基、5-10元杂芳基、4-10元杂环烷基、C6-10芳基-C1-6烷基-、C3-7环烷基-C1-6烷基-、(5-10元杂芳基)-C1-6烷基-、(4-10元杂环烷基)-C1-6烷基、C1-6烷氧基、C1-6卤烷氧基、氨基、C1-6烷基氨基、二(C1-6烷基)氨基、硫基、C1-6烷基硫基、C1-6烷基亚磺酰基、C1-6烷基磺酰基、氨甲酰基、C1-6烷基氨甲酰基、二(C1-6烷基)氨甲酰基、羧基、C1-6烷基羰基、C1-4烷氧基羰基、C1-6烷基羰基氨基、C1-6烷基磺酰基氨基、氨基磺酰基、C1-6烷基氨基磺酰基、二(C1-6烷基)氨基磺酰基、氨基磺酰基氨基、C1-6烷基氨基磺酰基氨基、二(C1-6烷基)氨基磺酰基氨基、氨基羰基氨基、C1-6烷基氨基羰基氨基和二(C1-6烷基)氨基羰基氨基。


2.如权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中R1为H、D或C1-6烷基。


3.如权利要求1和2中任一项所述的化合物，其中各RA独立地选自D、卤基、C1-6烷基、C1-6卤烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C6-10芳基、C3-7环烷基、5-10元杂芳基、4-10元杂环烷基、C6-10芳基-C1-6烷基-、C3-7环烷基-C1-6烷基-、(5-10元杂芳基)-C1-6烷基-、(4-10元杂环烷基)-C1-6烷基-、CN、NO2、ORa4、SRa4、NHORa4、C(O)Rb4、C(O)NRc4Rd4、C(O)NRc4(ORb4)、C(O)ORa4、OC(O)Rb4、OC(O)NRc4Rd4、NRc4Rd4、NRc4NRc4Rd4、NRc4C(O)Rb4、NRc4C(O)ORa4、NRc4C(O)NRc4Rd4、NRc4S(O)Rb4、NRc4S(O)NRc4Rd4、NRc4S(O)2Rb4、NRc4S(O)2NRc4Rd4、S(O)Rb4、S(O)NRc4Rd4、S(O)2Rb4、S(O)2NRc4Rd4和OS(O)2Rb4，其中RA的所述C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C6-10芳基、C3-7环烷基、5-10元杂芳基、4-10元杂环烷基、C6-10芳基-C1-6烷基-、C3-7环烷基-C1-6烷基-、(5-10元杂芳基)-C1-6烷基-和(4-10元杂环烷基)-C1-6烷基-各自任选地经1个、2个、3个、4个、5个、6个、7个或8个独立选择的RD取代基取代；
各Ra4、Rb4、Rc4和Rd4独立地选自H、C1-6烷基、C1-6卤烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、苯基、C3-7环烷基、5-6元杂芳基、4-7元杂环烷基、苯基-C1-6烷基-、C3-7环烷基-C1-6烷基-、(5-6元杂芳基)-C1-6烷基-和(4-7元杂环烷基)-C1-6烷基...

【专利技术属性】
技术研发人员：S·谢泼德，A·P·康姆斯，N·法拉哈提什，L·邵，
申请(专利权)人：因赛特公司，
类型：发明
国别省市：美国;US