MCT4抑制剂及其药物组合物和用途制造技术

本发明专利技术提供了一种式(III)的化合物或其药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物、立体异构体(例如顺反异构体)、互变异构体、同位素标记物(例如氘代物)或前药、或包含其的药物组合物，其能够抑制MCT4蛋白，从而治疗癌症或肿瘤、哮喘、慢性阻塞性肺部疾病(COPD)、特发性肺纤维化(IPF)。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于药物化学领域，具体而言涉及一种式(i)化合物(例如式(iii)化合物)、包含其的药物组合物、及其作为mct4抑制剂和mct4水平异常升高相关的疾病或病症的治疗药物的用途。

技术介绍

1、作为代谢重编程的结果，癌细胞表现出高速率的糖酵解，导致乳酸的过量产生以及细胞外酸度的增加。质子连接的单羧酸转运体(mct)在维持这种代谢表型中至关重要，它通过介导质子偶联的细胞膜乳酸通量，也有助于癌细胞的ph调节。在slc16基因家族编码的蛋白中，mct1和mct4亚型在癌症中被研究得最多，在许多癌症类型中，从实体瘤到血液系统恶性肿瘤中都有过表达。与特定生理环境中发生的情况类似，mct1和mct4能够介导癌细胞之间以及肿瘤微环境中癌细胞和基质细胞之间的乳酸穿梭。这种形式的代谢合作负责重要的癌症侵袭性特征，如细胞增殖、存活、血管生成、迁移、侵袭、转移、免疫耐受和治疗抵抗。对mct功能和调控的日益了解为临床实践中可预见的新型抑制剂的设计提供了新的途径。

2、mct4主要表达于糖酵解组织，包括白色骨骼肌、星形胶质细胞和白细胞。mct4在多种癌症类型中过表本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种式(III)的化合物或其药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物、立体异构体、互变异构体、同位素标记物或前药，

2.如权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物、立体异构体、互变异构体、同位素标记物或前药，其中，

3.如权利要求1或2所述的化合物或其药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物、立体异构体、互变异构体、同位素标记物或前药，其中，所述化合物为式(IV)或式(V)的化合物：

4.如权利要求1或3所述的化合物或其药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物、立体异构体、互变异构体、同位素标记物或前药，其中，

5.如权利要求1和3-...

【技术特征摘要】

1.一种式(iii)的化合物或其药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物、立体异构体、互变异构体、同位素标记物或前药，

2.如权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物、立体异构体、互变异构体、同位素标记物或前药，其中，

3.如权利要求1或2所述的化合物或其药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物、立体异构体、互变异构体、同位素标记物或前药，其中，所述化合物为式(iv)或式(v)的化合物：

4.如权利要求1或3所述的化合物或其药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物、立体异构体、互变异构体、同位素标记物或前药，其中，

5.如权利要求1和3-4中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物、立体异构体、互变异构体、同位素标记物或前药，其中，y为键或(ch2)n，n为选自1-3的整数；

6.如权利要求5所述的化合物或其药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物、立体异构体、互变异构体、同位素标记物或前药，其中，环c选自环丁基、环戊基、环己基、氧杂环丁基、四氢呋喃基、四氢噻吩基、四氢吡咯基、四氢吡喃基、苯基、吡啶基或噁唑基，所述环c任选地被甲基、乙基、正丙基或异丙基取代。

7.如权利要求1-4中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物、立体异构体、互变异构体、同位素标记物或前药，其中，y为键或ch2；

8.如权利要求1-7中任一项所述的...

【专利技术属性】
技术研发人员：王书成，林国良，黄河，王岩，敖俊杰，梁佳慧，翟蓓蓓，韩桂强，产运霞，耿玉先，
申请(专利权)人：北京福元医药股份有限公司，
类型：发明
国别省市：